Kini Sulforaphane?

Sulforaphane jẹ phytochemical, ohun kan laarin ẹgbẹ isothiocyanate ti awọn agbo-ara organosulfur, ti a ri ninu awọn ẹfọ cruciferous, bi broccoli, eso kabeeji, ododo ododo, ati Brussels sprouts. O tun le rii ni bok choy, kale, collards, greens eweko ati watercress. Awọn ijinlẹ iwadi ti fihan pe alamoso ẹsẹ le ṣe iranlọwọ lati dẹkun awọn oriṣiriṣi akàn nipa n mu ṣiṣẹ Nrf2 ṣiṣẹ, tabi ifosiwewe iparun erythroid 2 ti o ni ibatan, ifosiwewe transcription eyiti o ṣe ilana awọn ọna ṣiṣe ẹda idabobo ti o ṣakoso idahun sẹẹli si awọn oxidants. Idi ti nkan atẹle ni lati ṣapejuwe iṣẹ ti sulforaphane.

áljẹbrà

Eto KEJO NIPA-NRF1-ARE jẹ ọna itọka nipasẹ eyiti awọn sẹẹli ṣe idahun si awọn ohun elo ti a nwaye pẹlu xenobiotic. Sulforaphane (SFN), isothiocyanate electrophilic ti a yọ lati awọn ẹfọ cruciferous, o mu ọna ọna KEAP2-Nrf1-ARE ṣiṣẹ ati pe o ti di alabo-ti-anfani ni itọju awọn aisan ninu eyi ti wahala alailẹgbẹ ti iṣan ti nṣi ipa pataki ti ariyanjiyan. A fi han nibi pe awọn mitochondria ti aṣa, ti awọn eniyan ti o ni ibamu pẹlu SFN ti o ni abuku ẹjẹ ti o jẹ ominira ti Nrf2 ati olutọju cytoplasmic KEAP1. A ti royin igbepọ mitochondrial lati jẹ cytoprotective nipa didi igun-ikun ti ko ni mitochondria lakoko apoptosis, ati ni ibamu pẹlu eyi, a fihan aifọwọyi Nrf2, cytoprotection ti awọn sẹẹli ti a ṣe ayẹwo SFN ti o han si apoptosis-inducer, staurosporine. Ni iṣiro, SFN ṣe idaniloju idaniloju ati / tabi idaduro ti ifosiwewe fission tioolu ti Drp1 si mitochondria ati si peroxisomes ṣugbọn ko ni ipa lori gbogbo ọpọlọ Drp2. Awọn data wọnyi fihan pe awọn ohun-ini anfani ti SFN fa kọja igbesilẹ ti KEAP1-Nrf1-ARE eto ati atilẹyin ibeere siwaju sii fun lilo lọwọlọwọ yii ni awọn idanwo itọju ọpọ.

koko: Sulforaphane, Nrf2, Drp1, Mitochondria, Fission, Fusion, Apoptosis

ifihan

Sulforaphane jẹ Nhibitor Nrf2-Independent Adopter ti Mitochondrial Fission

Sulforaphane (SFN) jẹ ẹya isothiocyanate ti a mu ni onje ti o wọpọ julọ lati awọn ẹfọ cruciferous [56]. O ti wa ni ipilẹṣẹ ni awọn eweko bi esi xenobiotic si asọtẹlẹ nipasẹ iyasọtọ vesicular ti myrosinase hydrolytic myrosinase lati awọn ẹyin ti a bajẹ; enzymu yi pada glucosinolates si isothiocyantes [42]. Ninu awọn ọdun meji to koja, SFN ti wa ni ipo ti o ni itọka fun apaniyan ti a ti royin, antioxidant, ati awọn ohun elo antimicrobial [57]. Ọpọlọpọ ti ipa yii ni a ti fi si agbara SFN lati ṣe iyipada ipa ọna idawọle KEAP1-Nrf2-antioxidant (ARE), biotilejepe awọn iṣẹ afikun ti apapo ti a ti mọ, pẹlu idinku iṣẹ-ṣiṣe ti diaacetylase histone ati titẹsiwaju sẹẹli [ 29]. Nrf2 jẹ aṣoju transcription antioxidant alakoso ati labẹ awọn ipo ti homeostasis, iduroṣinṣin rẹ ti wa ni titẹ nipasẹ nipasẹ iṣẹ ti CTINXXXUMUMXXXXXXXXXXXX. Ni pato, Nrf3 ni a gbawe si Clayin1KEAP20 ligase nipasẹ isopọ si adapter sub-adapter KEAP2 ati lẹhinna ti a ṣe atunṣe pẹlu awọn ẹwọn polyUb ti o ni idojukọ si ifosiwewe transcription fun idibajẹ ti iṣeduro proteasome. Yiyi iṣeduro iṣowo duro fun idaji ọjọ-aye ti Nrf3 ninu awọn sẹẹli ti a ko idasilẹ si ~ 1 min [1], [2], [15], [30]. Ni esi si afonifoji orisi ti wahala, julọ paapa ti oyi wahala, KEAP33, a cysteine-ọlọrọ amuaradagba, ìgbésẹ bi a redox sensọ, ati ti oyi iyipada ti lominu ni cysteines, paapa C46, ti KEAP55 dissociates Nrf1-KEAP151 lati CUL1 nitorina dena Nrf2 ibaje [ 1], [3], [2]. Ni pato, SFN, ati o ṣee ṣe awọn oluṣe Nrf8 miiran, ṣe afihan itọju oxidative nipa gbigbe C20 ti KEAP55 ṣe apẹẹrẹ [2]. Imuduro ti Nrf151 faye gba fun gbigbe rẹ si ibikan nibiti o ti n ṣalaye ikosile ti batiri kan ti awọn ipilẹ-ipa ti Phase II ati awọn ẹda fifinni. Nrf1 sopọ si awọn eroja igbelaruge idahun ti awọn ẹda ti ajẹsara (ARE) ti awọn oniwe-idanimọ awọn iṣan jiini nipasẹ isinrodimerization pẹlu awọn ọlọjẹ Mafini kekere [21]. Eto yi n pese idahun ti o ni agbara ati ailewu si awọn ẹda ti ko ni ipalara bi SFN, awọn ipilẹ olominira ti o ni ipilẹṣẹ nipasẹ [2] mitochondria, tabi awọn orisun physiologic miiran ti aiṣedede itọju oxidative [2].

Mitochondria jẹ awọn abuda ti o lagbara, awọn ẹya-ara subcellular ti o ṣe ipilẹṣẹ ogun awọn iṣẹ cellular ti o wa lati iṣẹ ATP ati calcium intracellular buffering si ilana atunṣe ati apoptosis [13], [49]. Mitochondria tun ṣe aṣoju orisun pataki ti awọn ẹya atẹgun atẹgun ti o tọju (ROS) laarin cell. Awọn ilana ti o yẹ fun iṣẹ mitochondrial jẹ pataki fun ṣiṣe atunṣe ATP lati pade awọn aini cellular lakoko kanna nigbakannaa dinku awọn ipa ti o lewu ti iṣelọpọ ti o gaju ti o gaju. Ohun pataki ti a nilo fun iṣaro daradara ti iṣẹ mitochondrial jẹ agbara fun mitochondria lati ṣiṣẹ ni ominira bi awọn ero-kemikali ati gẹgẹbi apakan ti nẹtiwọki ti o ni agbara to gaju.

Mimilondrial networking morphology ati iṣẹ ti wa ni ṣiṣe nipasẹ idiyele ofin kan laarin awọn fission ati fusion. Ti o nilo fun fission mitochondrial fun awọn ọmọbirin ọmọde ti mitochondria lakoko pipin cell [28] ati fun ayanfẹ, ibajẹ autophagic ti depolarized tabi ti bajẹ mitochondria, ti a npe ni mitophagy [1]. Ni ọna miiran, a nilo idijọpọ fun ifaragba ti awọn ẹda mitochondrial ati pinpin awọn irinše irin-irin irin-ajo eleto laarin mitochondria adugbo [54]. Ni ipele molulamu, missionchondrial fission ati fusion ti wa ni ofin nipasẹ tobi, Dynamin-like GTPases. Mẹta ensaemusi nipataki fiofinsi seeli: Mitofusins ​​1 ati 2 (Mfn1 / 2) ti wa ni meji-ṣe lode awo awọn ọlọjẹ ti o mediate lode awo seeli nipasẹ heterotypic ibasepo laarin awọn ẹgbẹ mitochondria [15], [25], [37], nigba ti OPA1 jẹ ẹya akojọpọ membrania amuaradagba ti o wa ni nigbakannaa ni idaniloju ifasọpọ matrix nipa ṣiṣe iṣaṣiparọ ti awọn membranes inu [5]. Iṣẹ-ṣiṣe GTPase ti gbogbo awọn ọlọjẹ mẹta ni a nilo fun titobi [5], [18], ati OPA1 ti tun ṣe atunṣe nipasẹ iyọdajẹ complexion laarin awọ awọ mitochondrial ti inu nipasẹ awọn proteases OMA1 [14], PARL [6], ati YME1L [45] ]. Pẹlupẹlu, a gbọdọ beere fun agbara ti o wa ni abuda ti o yẹ fun idiwọn daradara lati le jẹ ki iṣọkan ti ibajẹ ati mitochondria ti [26] ti n bajẹ ati ilera jẹ.

Masichondrial fission ti wa ni akọkọ catalyzed nipasẹ kan amuaradagba cytosolic ti a npe ni 1 protein ti o ni ibatan Dynamin (Drp1 / DNM1L). Drp1 ti wa ni igbasilẹ lati ọdọ cytosol si awọn aaye ti fission ti o wa ni ita ti ita gbangba [43]. Awọn olugbalowo pataki fun Drp1 lori awọ-ita ode ni nomba masichondrial fission factor (Mff) [32] ati, si iye ti o kere ju, 1 (FXXXX) Fission [1]. Pẹlupẹlu, a ti ri oluṣanwo ohun ọṣọ, MIEF51 / MiD1, pe awọn iṣẹ lati ṣe idiwọn diẹ si iṣẹ-ṣiṣe ti amọye ti Drp51 ni awọn aaye fifunni ti o ṣeeṣe [1]. Lọgan ti a ṣe titiipa ni awo-awọ ti ita gbangba, Drp58 oligomerizes sinu awọn ẹya-ara irufẹ-ara ni ayika ara ti mitochondrion ati lẹhinna lo agbara ti o wa lati inu GTP hydrolysis lati ṣe atunṣe fifunku ara ti awọn mranchondrial ita ati awọn membranes ti inu [1]. Awọn idoti ti a ti ni ipilẹ ti ipari ti afẹyinti ṣe bi iṣawọn akọkọ ti mitochondria ṣaaju ki olutomerization Drp17, ti o ṣe afihan ifihan ti awọn mitochondria ti ko ni iyatọ ni o tobi ju igbasilẹ iyipo ti pipadanu Drp1 igbata [1]. Awọn ilọsiwaju isinmi tun ṣe pataki fun awọn ibaraẹnisọrọ ER-mitochondria ti o ṣaju iṣiro mitochondrial [12]. Ni afikun si ipinnu rẹ ninu fifa mitochondrial fission, Drp24 n se idaduro idibajẹ awọn peroxisomes [1].

Drp1 jẹ iru kanna si amọradagba dynamin ti a mọ daradara ni pe awọn ọlọjẹ mejeeji ni iwe-ašẹ GTPase N-ebute, Agbegbe Aarin ti o jẹ pataki fun ara ẹni-oligomerization, ati Nẹtiwọki GTPase ipa ipa [31]. Drp1 ṣe ayẹyẹ selectivity fun awọn onibara mitochondrial nipasẹ isopọpọ awọn ibaraẹnisọrọ pẹlu awọn ọlọjẹ olugboye Mff ati Fis1 ati tun nipasẹ agbara rẹ fun kaadi cardiolipin phospholipid ti o ni pato nipasẹ B-insert domain of Drp1 [2]. Drp1 maa n wa bi homotetramer ni cytoplasm, ati apejọ ti o ga julọ ni ojula missionchondrial fission ti wa ni igbasilẹ nipasẹ Aarin Agbegbe ti Drp1 [3].

Fun ọna asopọ ti ko ni iyatọ laarin iṣẹ mitochondrial ati ọna KEAP1-Nrf2-ARE, a ṣe iwadi awọn ipa ti sisẹ Nrf2 lori eto ati iṣẹ iṣẹ mitochondrial. A fi hàn nibi pe SFN nfa irẹpọ hypermusion ti mitochondrial ti, lairotẹlẹ, jẹ ominira fun Nrf2 ati KEAP1. Ipa yii ti SFN jẹ nipasẹ idinamọ iṣẹ Drp1. A tun fi hàn pe SFN n ṣe ifilọsi resistance si apoptosis ti o jẹ igbẹkẹle Nrf2 ati awọn mimics ti o woye ni awọn sẹẹli ti a dinku ti Drp1. Awọn ifowosowopo data yii fihan pe ni afikun si diduro ati ṣiṣe Nrf2 nṣiṣẹ, SFN ṣe atunṣe iṣiro mitochondrial ati ki o ṣe itọju ifarada cellular ati survival.

awọn esi

Sulforaphane Induces Nrf2 / KEAP1-Hyperfusion Independent of Mitochondria

Lakoko ikẹkọ awọn ipa ti imuṣiṣẹ Nrf2 lori awọn adaṣe nẹtiwọọki mitochondrial, a ṣe awari pe itọju ti aiku, awọn sẹẹli pigmenti pigmenti eniyan (RPE-1) pẹlu sulforaphane (SFN), oluṣeto agbara ti ifihan Nrf2, fa idapo to lagbara ti Nẹtiwọọki mitochondrial nigba ti a bawe pẹlu awọn sẹẹli iṣakoso ọkọ-itọju (Fig. 1A ati B). Mofoloji ti mitochondria ninu awọn sẹẹli wọnyi jọra pupọ ti mitochondria ninu awọn sẹẹli ti o dinku nipasẹ siRNA ti endogenous Drp1, ifosiwewe mitochondrial fission akọkọ (Fig. 1A). Abajade yii gbe ero ti o ni iyanilẹnu pe mitochondrial fission ati ipo fusion dahun taara si awọn ipele Nrf2 ninu sẹẹli naa. Sibẹsibẹ, imudara ti awọn sẹẹli pẹlu awọn amuduro Nrf2 miiran ati awọn oluṣeto bii proteasome inhibitor MG132, pro-oxidant tBHQ, tabi knockdown ti Nrf2 inhibitor KEAP1 ko fa mitochondrial fusion (Fig. 1A ati B). Iduroṣinṣin ti Nrf2 nipasẹ awọn ifọwọyi ni a fi idi rẹ mulẹ nipasẹ didi oorun fun Nrf2 endogenous (Fig. 1C). Pẹlupẹlu, ikosile ti Nrf2 jẹ dispensable fun SFN-induced mitochondrial fusion, bi knockdown ti endogenous Nrf2 pẹlu siRNA kuna lati koju yi phenotype (Fig. 1D�F). Nitori SFN ṣe iwuri ọna KEAP1-Nrf2-ARE nipasẹ iyipada covalently iyipada awọn iṣẹku cysteine ​​ti KEAP1 [21], a lu KEAP1 lati koju boya hyperfusion mitochondrial mitochondrial ti SFN ti ni itara nipasẹ KEAP1-ti o gbẹkẹle, ṣugbọn ọna ominira Nrf2. Bibẹẹkọ, idinku ti KEAP1 tun kuna lati fagilee idapọ mitochondrial ti SFN ti o fa (Fig. 1G�I). Ni otitọ, SFN yiyipada morphology pro-fission ti o fa nipasẹ idinku ti KEAP1 (Fig. 1G, panel b dipo panel d). Awọn abajade wọnyi fihan pe itọju SFN nfa idapọ mitochondrial ominira ti ọna KEAP1-Nrf2-ARE canonical ati mu wa lati ṣe ibeere boya SFN taara ni ipa lori awọn paati ti mitochondrial fission tabi ẹrọ fusion.

Sulforaphane ṣe idasile Association ti Mitochondrial ti Drp1

Da lori wiwa pe itọju SFN ṣe igbadun hyperfusion mitochondrial, a ṣe ero pe ami yi jẹ boya ibanisọrọ ti o pọju tabi fifita iṣẹ fifa. Lati ṣe iyatọ laarin awọn ọna meji wọnyi, a ṣe afiwe imọran ti peroxisomes ni niwaju ati isansa ti SFN. Awọn peroxisomes jẹ iru si mitochondria ni pe wọn jẹ ẹya ara ti o ni ilọsiwaju awọn apẹrẹ ati ipari ti o wa ni igbagbogbo [44]. Awọn peroxisomes ni awọn mejeeji Fis1 ati Mff ni awo awọ itawọn wọn, ati, nitori idi eyi, ni awọn afojusun fun fifẹ fọọmu Drp1 [22], [23]. Sibẹsibẹ, awọn peroxisomes maṣe lo awọn ẹrọ amorisimu ti nẹtiwọki mitochondrial ati nitori naa, maṣe ni idapọ [39]. Dipo, peroxisomal fission lodi si gbigbe awọn peroxisomes to wa tẹlẹ nipasẹ de novo afikun ti awọn membranes ati awọn ọlọjẹ [44]. Nitoripe awọn peroxisomes ko ni Mfn1 / 2 ati OPA1, a ni imọran pe bi SFN ba ṣiṣẹ ẹrọ amulo dipo ki o dẹkun ẹrọ idasile, ipari ipari peroxisome yoo ko ni fowo. Ninu awọn sẹẹli ti a nṣakoso ọkọ, awọn peroxisomes ti wa ni idaduro bi kukuru, yika, awọn ẹya ara iwọn punctiform (Fig. 2, awọn paneli b ati d). Sibẹsibẹ, iṣeduro SFN ṣe afikun ipari peroxisome nipasẹ ~ 2-agbo bi a ṣe akawe si awọn sẹẹli iṣakoso (Fig. 2, awọn paneli f ati h). Pẹlupẹlu, ọpọlọpọ awọn peroxisomes ni a pin si sunmọ ile-aarin, afihan abawọn aiṣedede ti o pọju (Fig. 2, panamu h, arrowheads). Bakannaa, awọn peroxisomes ninu awọn sẹẹli ti a rọ pẹlu Drp1 siRNA jẹ ohun ajeji (Fig. 2, paneli j ati l), jẹrisi pe o nilo Drp1 fun fission peroxisomal ati ni imọran pe itọju SFN yoo mu awọn ẹya ara ẹrọ mitochondrial ati peroxisomal nipasẹ idinku ẹrọ ẹrọ fifa.

Nigbamii ti pinnu bi SFN ṣe ni ihamọ iṣẹ Drp1. Awọn iṣeṣe pẹlu awọn idinku ninu awọn ipele ikosile, igbanisiṣẹ / idaduro ni mitochondria, oligomerization, tabi iṣẹ enzymatic ti GTPase. Aipe ni eyikeyi ninu awọn wọnyi yoo ja si idinku mitochondrial fission ati hyperfusion. A ko ri awọn iyipada ti o le ṣe atunṣe ni awọn ipele amuaradagba Drp1 lẹhin itọju SFN (Figs. 1C ati 3A), ati nitorina pinnu pe SFN ko ni iyipada Drp1 iduroṣinṣin tabi ikosile, ni ibamu pẹlu Drp1 ti o ni idaji-aye ti> 10 h [50]. ati awọn itọju SFN wa ti akoko kukuru. Nigbamii ti, a ṣe iwadi boya SFN ni ipa lori igbanisiṣẹ tabi idaduro Drp1 si mitochondria. Awọn ijinlẹ ida kan fihan pe SFN fa isonu ti Drp1 lati ida mitochondrial (Fig. 3A, awọn ọna 7�8 ati Fig. 3B). Gẹgẹbi a ti royin tẹlẹ [43], nikan ida kan ti Drp1 (~ 3%) ni nkan ṣe pẹlu nẹtiwọọki mitochondrial ni akoko eyikeyi lakoko awọn ipo ipo ti o duro pẹlu pupọ julọ enzymu ti o ngbe ni cytoplasm (Fig. 3A, awọn ọna 5�8). ). Awọn data ida wọnyi ni a ti fi idi mulẹ nipa lilo iṣeduro iṣagbepọ ti o ṣe afihan ~ 40% idinku ninu mitochondria-localized, punctate Drp1 foci lẹhin SFN-itọju (Fig. 3C ati D). Papọ, awọn data wọnyi fihan pe idapọ mitochondrial ti o fa nipasẹ SFN jẹ, o kere ju apakan, nitori idapọ attenuated ti Drp1 pẹlu mitochondria. Awọn data wa ko ṣe iyatọ laarin boya SFN ṣe idiwọ pẹlu rikurumenti mitochondrial dipo idaduro mitochondrial ti Drp1, tabi mejeeji, bi itupalẹ ti Drp1 endogenous ko ni anfani lati wo GTPase nipasẹ microscopy-cell live.

Sulforaphane ṣe idaabobo Idaabobo lodi si Apoptosisi ti Staurosportine-Induced Ominira ti Nrf2

Awọn iṣẹ iṣaaju ti fihan pe mitochondrial fission jẹ iyọọda ni dida awọn pores ni ita mitochondrial awo ti o ṣe nipasẹ Bax/Bak lakoko apoptosis [11]. Drp1 ti han lati gba iṣẹ ni yiyan si mitochondria lakoko apoptosis [11] ati, ni ibamu pẹlu eyi, mitochondria ti a pin ni a ti ṣakiyesi ni kutukutu ilana naa [27]. Lọna miiran, idinamọ mitochondrial fission ni a ro pe o dẹkun apoptosis nipa didi idasile awọn pores awo ode ti o gba laaye fun idasilẹ cytochrome c [53]. Ni ibamu si eyi, imudara idapọ mitochondrial ṣe idaduro ilọsiwaju ti apoptosis ti o fa nipasẹ awọn agbo ogun pẹlu staurosporine (STS) [14]. Lati pinnu boya SFN ṣe aabo awọn sẹẹli RPE-1 lati apoptosis mediated STS ati ti o ba jẹ bẹ, boya eyi nilo Nrf2, a ṣe agbekalẹ idanwo kan lati mu ni imurasilẹ poly ADP ribose polymerase (PARP) cleavage, sobusitireti ti caspase-3 ti mu ṣiṣẹ ati ami ami pataki ti apoptosis. Itoju ti awọn sẹẹli RPE-1 pẹlu 1 �M STS fun awọn wakati 6 nikan fa idinku iwọntunwọnsi ti PARP sibẹsibẹ eyi ni idiwọ nipasẹ itọju SFN (fun apẹẹrẹ, Fig. 4A, lane 3 dipo 4). Lati mu agbara ti igbelewọn yii pọ si, a tun ṣe akiyesi awọn sẹẹli si apoptosis ti o fa STS nipasẹ iṣaju iṣaju wọn pẹlu siRNA ti o fojusi ifosiwewe anti-apoptotic, Bcl-XL. Itọju iṣaju yii dinku ikosile ti Bcl-XL ati ni afihan igbega pipin PARP gẹgẹbi iṣẹ ti akoko ti o farahan si STS (Fig. 4B, ṣe afiwe ọna 2 si awọn ọna 4�10). Ni pataki, 2 h ti itọju iṣaaju pẹlu SFN idinku PARP cleavage ninu awọn sẹẹli ti o farahan si STS (Fig. 4C, lane 3 dipo 4 ati lane 5 dipo 6). Bakanna, awọn sẹẹli ti o dinku ti Nrf2 nipasẹ CRISPR/Cas9 ni afiwera ni aabo lati majele STS nipasẹ itọju iṣaaju SFN (Fig. 4C, lane 11 dipo 12 ati lane 13 dipo 14 ati Fig. 4D). A ṣe akiyesi aabo yii ni lilo mejeeji pipin PARP (Fig. 4C ati D) ati morphology cellular (Fig. 4E) bi awọn kika. Imudara ti idinku Nrf2 nipasẹ CRISPR/Cas9 ni a fi idi rẹ mulẹ nipasẹ didi oorun (Fig. 4C, Nrf2 blot). Gẹgẹbi a ti sọ tẹlẹ, awọn sẹẹli ti o dinku ti Drp1, eyiti o tun mu phenotype hyperfusion kan (Fig. 1A), tun dina papade PARP ni idahun si STS bi a ṣe fiwera si awọn sẹẹli iṣakoso ti o ni idapo pẹlu SFN (Fig. 4F ati G). Papọ, awọn awari wọnyi ni ibamu pẹlu SFN ti o funni ni aabo lodi si apoptosis nipasẹ agbara rẹ lati ni ihamọ iṣẹ Drp1, ominira ti imuduro ati imuṣiṣẹ ti Nrf2.

fanfa

A ti ṣe awari pe SFN ṣe atunṣe mikchondrial fission / fusion dynamics alailẹgbẹ ti awọn ipa lori ipa ọna KEAP1-Nrf2-ARE. Eyi jẹ iditẹ nitori ti a ti sọ ọna asopọ laarin iṣiro mitochondrial ati iṣeduro ROS ati pe o nilo dandan lati gba awọn ominira ti o ni free mitochondria nipasẹ sisẹ Nrf2. Ipa agbara iṣẹ-ṣiṣe afikun ti SFN jẹ pataki ti o funni ni diẹ sii ju awọn igbeyewo itọju 30 ti o wa ni idanwo ti SFN fun itọju ọpọlọpọ awọn aisan ti o ni arun kan ti pirositeti, aisan ti iṣọn ẹdọforo, ati aisan aiṣan ẹjẹ [7], [10], [ 47].

Nitori SFN jẹ isothiocyanate kan [56] ati pe o mu ki ifihan Nrf2 ṣiṣẹ nipa titẹ taaragẹgẹ awọn eto cyclic KEAP1 lati dinku ibajẹ Nrf2 [21], o tẹle pe SFN n ṣiṣẹ awọn ipa-iṣelọpọ nipasẹ sisọ awọn iṣẹ-ṣiṣe ti ifosiwewe fifa tabi fifọsẹ nipasẹ iyipada cysteine . Atilẹyin data wa ni atilẹyin Drp1 ti a ṣe iṣedede nipasẹ SFN paapaa bi o tilẹ jẹ pe GTPase jẹ afojusun ti o wa fun adylation sibẹ lati wa ni ilosiwaju. Pelu idinku imoye yii, iṣẹ ti Drp1 jẹ kedere ti SFN ṣe deede bi awọn mejeeji mitochondria ati awọn peroxisomes ti ni idapọ si idahun SFN ati awọn ẹya ara wọnyi pin Drp1 fun awọn iṣẹlẹ fifuṣedede wọn [38]. Ni afikun, SFN n dinku iye Drp1 ti o pejọ ati pe o ngba ni mitochondria (Fig. 3). Nitori awọn igbadun wa ti a ṣe pẹlu gbogbo awọn ọlọjẹ ipọnju, wiwa wa ti Drp1 ni aaye missionchondrial fission wa labẹ awọn ipo ti o duro dada, ati nitori naa, a ko le ṣe iyatọ laarin idaniloju dipo aiyipada abawọn ti enikanmu ti SFN ṣẹlẹ. Pẹlupẹlu, a ko le ṣe idinku awọn o ṣeeṣe pe SFN ngba olugba kan ni mitochondria (Fis1 tabi Mff) lati dènà idaniloju Drp1 sibẹsibẹ, a fura pe Drp1 ti wa ni satunṣe. Drp1 ni awọn eegun mẹsan, mẹjọ ninu eyi ti o wa laarin Aarin Agbegbe ti o nilo fun oligomerization [3], ati ọkan ninu eyi ti o ngbe ni GTPase Effector Domain (GED) ni C-terminus ti Drp1. Ṣe itọsọna idaniloju ti eyikeyi ninu awọn iwọn-awọ yii le fa aibaṣe iṣẹ kan ni Drp1 ati nitorina n ṣe ipa ti SFN lori ilọsiwaju mitochondrial. Paapa, iṣẹ iṣaaju ti ṣe imọran pe awọn abawọn ni oligomerization ati iṣẹ-inu catalytic le fa idaduro Drp1 ni mitochondria [52]. Cys644 ni agbegbe GED jẹ ifojusi ti o wuni julọ ti iṣafihan išaaju ti o fihan pe iyipada ti awọn iyipada cystine phenocopies ti o ṣe aiṣedede Drp1 GTPase aṣayan iṣẹ [4] ati pe cysteine ​​yii ni a tunṣe nipasẹ awọn ayipada eleto ti o niiṣe [9]. Iduro ti ibeere yi ti o ṣe pataki yoo nilo ifọwọsi ti o pọju-ọna-ilẹ.Lati ṣoki, a ti ṣe akiyesi iwe-ara kan, iṣẹ cytoprotective fun SFN ti o wulo ti iṣan. Ni afikun si ṣiṣẹ aṣiṣe koodu transcription oxidant aṣoju Nrf2, SFN nse igbega mitochondrial ati peroxisomal fusion, ati pe ipa yii jẹ ominira lati Nrf2. Ilana ti o ṣe okunfa nkan yii jẹ idinku ninu iṣẹ ti GTPase Drp1, olutọto akọkọ ti mitochondrial ati peroxisomal fission. Àbájáde pataki ti Sionis ti o ni igbasilẹ mitochondrial fusion jẹ pe awọn sẹẹli naa ni o ni itoro si awọn ohun ti o ni ipa ti ipa apoptosis inducer staurosporine. Awọn iṣẹ cytoprotective afikun yii ti SFN le jẹ ti iṣelọpọ iwosan pato ni awọn ailera ti ko ni ọpọlọ fun eyiti ọjọ ori jẹ ifosiwewe ewu ewu (fun apẹẹrẹ, Arun Ounjẹ Parkinson, Arun Alzheimer, Ọdun Orile-ede Macular Degeneration) bi awọn aisan wọnyi ti ni nkan ṣe pẹlu apoptosis ati dinku awọn ipele ati / tabi dysregulation ti Nrf2 [35], [36], [48].

Awon nkan ise nkan ati awon ona lati se nkan

Apaptosis Awọn aṣeyọri

Awọn sẹẹli jẹ irugbin ati gbigbe pẹlu siRNA gẹgẹbi itọkasi ni isalẹ. A ṣe itọju awọn sẹẹli naa pẹlu 50 ?M sulforaphane fun 2 h lati fa idapo mitochondrial ati lẹhinna a ṣe itọju pẹlu 1?M staurosporine lati fa apoptosis. Ni akoko ikore, a gba awọn media ni awọn tubes kọọkan ati pe a tẹriba si centrifugation iyara giga si awọn sẹẹli apoptotic pellet. Pellet sẹẹli yii jẹ idapọ pẹlu awọn sẹẹli alafaramọ ati solubilized ni ifipamọ Laemmli ni awọn akoko 2. Awọn ayẹwo ni a tunmọ si anti-PARP iha iwọ-oorun.

CRISPR / Cas9 Construct Generation

Lati ṣẹda LentiCRISPR / eCas9 1.1, LentiCRISPR v2 (afikun #52961) ni a kọkọ pẹlu Age1 ati BamH1. Nigbamii ti, SpCas9 lati eSpCas9 1.1 (afikun #71814) ni PCR ti o pọ pẹlu Age1 ati BamH1 ti o nlo awọn apẹrẹ awọn wọnyi (Ṣaaju AGCGCACCGGTTCTAGAGCGCTGCCACCATGGACTATAAGGACCACGAC, Yi AAGCGCGGATCCCTTTTTCTTTTTTGCCTGGCCGG) pada ki o si gbe sinu ẹṣọ kekere ti o wa loke. Awọn abajade sgRNA ni a pinnu nipa lilo Benchling.com. Awọn ipele ti a ṣeto lati ṣe ifojusi awọn ilana coding pẹlu awọn ti o ga julọ lori-afojusun ati awọn ipele ti o ni aifọwọyi-kuro ni isalẹ. Awọn wọnyi lesese (àwákirí ọkọọkan underlined, HS sgNFE2L2 # 1 ori CACCGCGACGGAAAGAGTATGAGC, antisense AAACGCTCATACTCTTTCCGTCGC; HS sgNFE2L2 # 2 ori CACCGGTTTCTGACTGGATGTGCT, antisense AAACAGCACATCCAGTCAGAAACC; HS sgNFE2L2 # 3 ori CACCGGAGTAGTTGGCAGATCCAC, antisense AAACGTGGATCTGCCAACTACTCC) won annealed ati ligated sinu BsmB1 ge LentiCRISPR / eCas9 1.1. Awọn abajade RPE-1 ti a ti fi lelẹ ti a ti yan pẹlu puromycin ati ti o tọju bi iye ti o ni peled. Ti ṣe idaniloju paṣẹ nipasẹ imunofluorescence ati oorun blotting.

Ẹjẹ Asa ati Awọn Ipaba

Awọn sẹẹli epithelial pigment retinal eniyan ti o yipada pẹlu telomerase (RPE-1) (ATCC) ni a gbin ni Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) ti o ni 1 g/L glucose ti o ni afikun pẹlu penicillin, streptomycin, 1X amulumala amino acid ti kii ṣe pataki (Awọn Imọ-ẹrọ Igbesi aye), ati 10% Oyun Bovine Serum (Life Technologies). Fun awọn iyipada siRNA, 30,000�35,000 awọn sẹẹli/milimita ni a fun irugbin ni alẹ kan. Awọn sẹẹli gba siRNA 10 nM ti fomi ni DMEM ti ko ni omi ara ati ni idapo pẹlu 0.3% reagent gbigbe Interferin (PolyPlus). Fun ifamọ apoptosis, awọn sẹẹli gba 1 nM Bcl-XL siRNA. Awọn sẹẹli ti wa ni ikore ni ọjọ 2-3 lẹhin gbigbe.

Kemikali, Awọn alaibidi, ati awọn Oligos siRNA

Awọn ọlọjẹ lodi si ?-tubulin (Ifihan sẹẹli), ?-tubulin (Sigma), Drp1 (BD Biosciences), KEAP1 (Proteintech), Lamin B1 (Abcam), PARP (Ifihan agbara sẹẹli), PMP70 (Abcam), ati Tom20 (BD Biosciences). ) ni a lo ni 1: 1000 dilutions fun didi oorun ati fun imunofluorescence. Ninu ile, anti-Nrf2 antibody ehoro ni a lo ni 1:2000 fun didi oorun [34], [59]. Sulforaphane (Sigma) ati staurosporine (Tocris) ni a lo ni 50 ?M ati 1?M lẹsẹsẹ. siRNAs lodi si Drp1 (Dharmacon), Nrf2 (Dharmacon), KEAP1 (Ifihan agbara sẹẹli), ati Bcl-XL (Ifihan agbara sẹẹli) ni a lo ni 10 nM ayafi bibẹẹkọ ṣe akiyesi.

Imunofluorescence ati ni Vivo Labeling

Awọn sẹẹli ti a fun irugbin lori awọn ideri gilasi 18 mm ni a tọju pẹlu ọkọ tabi oogun, ti o wa titi ni 3.7% formaldehyde ati lẹhinna permeabilized ni 0.2% Triton X-100/PBS lori yinyin fun awọn iṣẹju 10. Awọn aporo-ara akọkọ jẹ idawọle ninu 3% serum albumin (BSA) ni PBS ni alẹ ọjọ 4 ºC. Lẹhin awọn fifọ PBS, awọn sẹẹli ti wa ni idawọle fun 1 h ni eya ti o yẹ, Alexa488- tabi Alexa546-, awọn egboogi elekeji ti o ni idapọ (ti fomi 1: 1000) ati 0.1?g/mL DAPI (Sigma) ni 3% BSA/PBS. Mitochondria ti wa ni wiwo boya nipasẹ anti-Tom20 immunofluorescence tabi nipasẹ awọn sẹẹli incubating ni 200 nM MitoTracker Red CMXRos (Molecular Probes, Inc.) ni DMEM ti ko ni omi ara fun awọn iṣẹju 30 ni 37 �C ṣaaju ṣiṣe.

Ikuro ati Iṣaworan Aworan

Awọn ayẹwo Immunofluorescence ni a wo lori LSM710 Confocal microscope (Carl Zeiss). A ya awọn aworan micrographs ni lilo 63X tabi 100X awọn ibi immersion epo ati awọn aworan ti a ṣatunṣe ati imudara nipa lilo Adobe Photoshop CS6. Onínọmbà-agbegbe ti a ṣe ni lilo Carl Zeiss LSM710 ẹya-ara agbegbe agbegbe pẹlu awọn iloro ti a ṣeto pẹlu ọwọ nigba ti afọju si idanimọ ti awọn ayẹwo. Awọn ifi iwọn jakejado, ayafi ti bibẹẹkọ itọkasi, jẹ 10 �m. Mitochondrial morphology ni a ṣe ayẹwo nipasẹ igbelewọn afọju. Ti a ba tọju mitochondria ti sẹẹli kan bi ọpọ, yika, puncta iyasoto, sẹẹli naa jẹ ami-idiwọn bi �fission�. Ti mitochondria kọọkan ko ṣe iyatọ ati pe gbogbo nẹtiwọọki mitochondrial han lemọlemọ, sẹẹli naa jẹ ami-ami bi idapọ. Gbogbo awọn sẹẹli miiran, pẹlu awọn ti o ni iṣupọ mitochondria, ni a gba wọle bi agbedemeji.

Awọn ida-ẹda Subcellular

Awọn sẹẹli RPE-1 ti dagba si idapọ. Ni atẹle wiwa PBS kan, awọn sẹẹli ti tẹriba si centrifugation ni 600�g fun awọn iṣẹju 10 ati tun daduro ni 600 ?L ipinya ipinya (210 mM Mannitol, 70 mM Sucrose, 5 mM MOPS, 1 mM EDTA pH 7.4+1 mM PMSF). Awọn idadoro ti a lysed 30 igba ni a Dounce homogenizer. Ida kan ti homogenate jẹ titọju bi gbogbo sẹẹli lysate kan. Awọn alabojuto ni a tẹriba si centrifugation ni 800�g fun awọn iṣẹju 10 lati ko awọn arin ti o ku ati awọn sẹẹli ti a ko lo kuro. Supernatant yii ni a tẹriba si centrifugation ni 1500�g fun iṣẹju 10 si pellet mitochondria. Supernatant ti wa ni ipamọ bi ida cytosolic. A fọ pellet naa jẹjẹ pẹlu PBS ati tun daduro ni ifipamọ ipinya. Ifojusi amuaradagba ti ida kọọkan jẹ iwọn nipasẹ bicinchoninic acid (BCA) igbelewọn ati awọn iye deede ti amuaradagba ni ipinnu nipasẹ SDS-PAGE.

Western Blotting

A fọ awọn sẹẹli ni PBS ati solubilized ni awọn akoko 2 ifọkansi Laemmli solubilizing buffer (100 mM Tris [pH 6.8], 2% SDS, 0.008% bromophenol blue, 2% 2-mercaptoethanol, 26.3% glycerol, ati% Yrinrin). Lysates ti wa ni sise fun awọn iṣẹju 0.001 ṣaaju ikojọpọ lori iṣuu soda dodecyl sulfate (SDS) awọn gels polyacrylamide. Awọn ọlọjẹ ti gbe lọ si awọn membran nitrocellulose ati pe a ti dina awọn membran fun 5 h ni 1% Wara/TBST. Awọn aporo-ara akọkọ jẹ ti fomi ni 5% Wara/TBST ati pe a ṣe idapo pẹlu abawọn ni alẹ ni 5 ¿C. Horseradish peroxidase (HRP) -awọn egboogi elekeji ti a so pọ ni a ti fomi ni 4% Wara/TBST. Blots ti wa ni ilọsiwaju pẹlu imudara kemiluminescence ati densitometric quantifications won ṣe nipa lilo ImageJ software.

Sulforaphane jẹ kemikali lati inu isothiocyanate ti awọn ohun elo organosulfur ti a gba lati awọn ẹfọ cruciferous, pẹlu broccoli, eso kabeeji, ododo ododo, kale, ati awọn alakoso, laarin awọn miiran. Sulforaphane ni a ṣe nigbati erukini-muro-murosinase ṣe iyipada glucoraphanini, glucosinolate, sinu sulforaphane, ti a tun mọ ni sulforaphane-glucosinolate. Awọn sprouts ati eso ododo irugbin-oyinbo ni iṣeduro ti o ga julọ ti glucoraphanin tabi awọn ṣaaju si sulforaphane. Awọn ijinlẹ iwadi ti ṣe afihan pe sulforaphane nmu awọn agbara ipanilaya ti ara eniyan ṣe lati dabobo awọn oran ilera. Dokita Alex Jimenez DC, CCST Insight

Sulforaphane ati Awọn ipa rẹ lori Akàn, Iku, Agbalagba, Ọpọlọ ati Ihuwasi, Arun Okan & Diẹ sii

Awọn isotiocyanates jẹ diẹ ninu awọn orisirisi ohun ọgbin ti o le ṣe pataki ninu ounjẹ rẹ. Ni fidio yi Mo ṣe akọsilẹ ti o ni julọ julọ fun wọn ti a ti ṣe. Igba kukuru kukuru? Foo si koko ayanfẹ rẹ nipa titẹ ọkan ninu awọn aaye ojuami isalẹ. Akoko ni kikun ni isalẹ.

Awọn abala bọtini:

• 00: 01: 14 - Akàn ati iyara
• 00: 19: 04 - Agbo
• 00: 26: 30 - Ẹmu ati iwa
• 00: 38: 06 - Ikẹhin atunṣe
• 00: 40: 27 - Iṣe

Akoko ni kikun:

• 00: 00: 34 - Ifihan ti sulforaphane, idojukọ pataki ti fidio.
• 00: 01: 14 - Lilo ikunkọ agbelebu ati awọn idinku ninu gbogbo iku-iku.
• 00: 02: 12 - Iwuro ti aisan ti ẹjẹ.
• 00: 02: 23 - Awọn ewu iṣan akàn.
• 00: 02: 34 - Egungun ti aisan ninu awọn ewu ti nmu taba.
• 00: 02: 48 - Ewu aarun igbaya ara ọmọ.
• 00: 03: 13 - Aapọ: kini o ba ti ni akàn? (intervention)
• 00: 03: 35 - Ẹrọ ti o lewu ti n ṣaisan akàn ati awọn data ti n ṣaṣepọ ti n ṣanṣe.
• 00: 04: 38 - Sulforaphane ati akàn.
• 00: 05: 32 - Awọn ẹri eranko ti n han ipa ti broccoli sprout jade lori apo iṣan idagbasoke ni awọn eku.
• 00: 06: 06 - Ipa ti imikun afikun ti sulforaphane ninu awọn alaisan alaisan to somọ apo.
• 00: 07: 09 - Isọpọ awọn metabolites ti isothiocyanate ninu awọ ara omu gangan.
• 00: 08: 32 - Idinku ti aarun igbaya ti nmu awọn ẹyin.
• 00: 08: 53 - Itan igbasilẹ: awọn idilẹ braicas ni a ti fi idi mulẹ bi nini awọn ẹya ilera ni Ilu Romu atijọ.
• 00: 09: 16 - Agbara Sulforaphane lati mu idarini ti ọdaràn ṣe (benzene, acrolein).
• 00: 09: 51 - NRF2 gegebi iyipada jiini nipasẹ awọn ero idaamu ti ẹda.
• 00: 10: 10 - Bawo ni NRF2 ṣiṣẹsi mu ki iṣan ti o ni ipa nipasẹ glutathione-S-conjugates.
• 00: 10: 34 - Brussels sprouts mu glutathione-S-transferase ati dinku DNA ibajẹ.
• 00: 11: 20 - Ohun mimu kukisi Broccoli mu alekun bii benzene nipasẹ 61%.
• 00: 13: 31 - Kokoro Broccoli sprogen pọ si mu awọn enzymes ti ajẹsara ni oke afẹfẹ oke.
• 00: 15: 45 - Agbejade ikunwọ agbelebu ati arun aisan okan.
• 00: 16: 55 - Broccoli sprout lulú ṣe iṣeduro ẹjẹ ati ailera arun okan ni iru 2 diabetics.
• 00: 19: 04 - Bẹrẹ ti apakan ti ogbologbo.
• 00: 19: 21 - Sulforaphane-Enriched onje mu igbesi aye ti beetles lati 15 si 30% (ni awọn ipo).
• 00: 20: 34 - Pataki ti iredodo kekere fun longevity.
• 00: 22: 05 - Awọn ẹfọ ikoko ati brokoli koriko fẹrẹ jẹ lati dinku awọn ami-ẹri ti awọn ẹmi-ara ẹni ni awọn eniyan.
• 00: 23: 40 - Ayẹwo fidio ti aarin-fidio: akàn, awọn ipin ti ogbologbo
• 00: 24: 14 - Awọn irọ-sisin fihan wipe sulforaphane le ṣe atunṣe iṣẹ imunaduro ti ko dara ni ọjọ ogbó.
• 00: 25: 18 - Sulforaphane ṣe itesiwaju irun ori irun-awọ ninu irun-awọ ti balding. Aworan ni 00: 26: 10.
• 00: 26: 30 - Bibẹrẹ ti opolo ati abala ihuwasi.
• 00: 27: 18 - Ipa ti itọlẹ broccoli lori autism.
• 00: 27: 48 - Ipa ti glucoraphanin lori schizophrenia.
• 00: 28: 17 - Ibẹrẹ ifọrọwọrọ inu iṣoro (iṣiro ti o ṣee ṣe ati awọn ẹkọ).
• 00: 31: 21 - Iwa jiwe nipa lilo awọn ẹya oriṣiriṣi 10 ti awọn ailera ti o ni wahala ṣe afihan sulforaphane bakannaa o wulo bi fluoxetine (prozac).
• 00: 32: 00 - Iwadi fihan itọsọna taara ti glucoraphanin ninu awọn eku jẹ bakannaa ti o munadoko ni idena ibanujẹ lati apẹẹrẹ itọju agbara ikọlu.
• 00: 33: 01 - Ibẹrẹ ti apakan apakan.
• 00: 33: 30 - Sulforaphane ati arun Alzheimer.
• 00: 33: 44 - Sulforaphane ati arun aisan Parkinson.
• 00: 33: 51 - Sulforaphane ati arun Hungtington.
• 00: 34: 13 - Sulforaphane mu ki awọn ọlọjẹ-mọnamọna ti o gbona.
• 00: 34: 43 - Bẹrẹ iṣan ipalara iṣan ara iṣan.
• 00: 35: 01 - Sulforaphane ti rọ lẹsẹkẹsẹ lẹhin TBI ṣe iranti (iṣọ asin).
• 00: 35: 55 - Sulforaphane ati eleyii ti nmu.
• 00: 36: 32 - Sulforaphane n mu ẹkọ dara ni awoṣe ti aisan II ti o wa ninu awọn eku.
• 00: 37: 19 - Sulforaphane ati duchenne muscular dystrophy.
• 00: 37: 44 - Idinku ibanuwọn ninu awọn sẹẹli satẹlaiti iṣọn (in vitro).
• 00: 38: 06 - Ipalara ti akoko-fidio: iku ati akàn, ibajẹ DNA, iṣiro ti aiṣedede ati iredodo, itọsi benzene, arun inu ọkan ati ẹjẹ, oriṣi II, ipalara lori ọpọlọ (ibanujẹ, autism, schizophrenia, neurodegeneration), NRF2 ọna.
• 00: 40: 27 - Awọn ero lori ṣafihan iyọọda broccoli tabi sulforaphane.
• 00: 41: 01 - Awọn ayokele lori sprouting ni ile.
• 00: 43: 14 - Lori sise awọn iwọn otutu ati iṣẹ aṣayan sulforaphane.
• 00: 43: 45 - Gut kokoro iyipada ti sulforaphane lati glucoraphanin.
• 00: 44: 24 - Awọn afikun yoo ṣiṣẹ daradara nigbati o ba darapọ pẹlu iṣiro lọwọ lati ẹfọ.
• 00: 44: 56 - Awọn ilana sise sise ati awọn ẹfọ cruciferous.
• 00: 46: 06 - Awọn isotiocyanates bi goitrogens.

Awọn idunnu

Sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231716302750

Bawo ni Sulforaphane ṣe?

Oju Irẹjẹ dinku Iṣẹ Imuduro Agbara Epithiospecifier ati Nkan Sulforaphane Formation ni Broccoli

áljẹbrà

Sulforaphane, isothiocyanate lati broccoli, jẹ ọkan ninu awọn anticarcinogens ti o ni agbara ounje julọ. Apapọ yii ko wa ninu Ewebe ti ko ni mimu, dipo o ti ṣẹda lati inu iṣaju glucosinolate rẹ, glucoraphanin, nipasẹ iṣe ti myrosinase, enzymu thioglucosidase kan, nigbati ẹran broccoli ti fọ tabi jẹun. Sibẹsibẹ, nọmba kan ti awọn ijinlẹ ti ṣe afihan pe ikore sulforaphane lati glucoraphanin jẹ kekere, ati pe afọwọṣe nitrile nitrile ti kii-bioactive, sulforaphane nitrile, jẹ ọja hydrolysis akọkọ nigbati awọn ohun ọgbin ba fọ ni iwọn otutu yara. Ẹri aipẹ ṣe imọran pe ni Arabidopsis, iṣelọpọ nitrile lati glucosinolates jẹ iṣakoso nipasẹ amuaradagba ti o ni igbona, amuaradagba epithiospecifier (ESP), cofactor ti kii-catalytic ti myrosinase. Awọn ibi-afẹde wa ni lati ṣe ayẹwo awọn ipa ti igbona broccoli florets ati sprouts lori sulforaphane ati sulforaphane nitrile didasilẹ, lati pinnu boya broccoli ni iṣẹ ESP, lẹhinna lati ṣe atunṣe awọn iyipada ti o gbẹkẹle ooru ni iṣẹ ESP, akoonu sulforaphane ati bioactivity, bi iwọn nipasẹ ifilọlẹ ti alakoso II detoxification henensiamu quinone reductase (QR) ninu aṣa sẹẹli. Alapapo awọn ododo broccoli titun tabi broccoli dagba si 60ºC ṣaaju iṣaju isokan ni nigbakannaa pọ si iṣelọpọ sulforaphane ati idinku didasilẹ nitrile sulforaphane. Pipadanu pataki ti iṣẹ ṣiṣe ESP ni afiwe pẹlu idinku ninu didasilẹ nitrile sulforaphane. Alapapo si 70 ºC ati loke dinku dida awọn ọja mejeeji ni awọn ododo broccoli, ṣugbọn kii ṣe ni awọn eso broccoli. Ifilọlẹ ti QR ninu awọn sẹẹli hepatoma Hepa lclc7 eku ti aṣa ni afiwe didasilẹ sulforaphane.

Awọn ododo broccoli alapapo tẹlẹ ati awọn eso si 60ºC pọ si ni pataki idasile myrosinase-catalyzed ti sulforaphane (SF) ninu awọn ayokuro àsopọ Ewebe lẹhin fifunpa. Eyi ni nkan ṣe pẹlu awọn idinku ninu idasile sulforaphane nitrile (SF Nitrile) ati amuaradagba epithiospecifier (ESP).

koko: Broccoli, Brassica oleracea, Cruciferae, Cancer, Anticarcinogen, Sulforaphane, Sulforaphane nitrile, protein apidiospecifier, Quinone reductase

Ni ipari, sulforaphane jẹ phytochemical ti a rii ni broccoli, ati awọn ẹfọ cruciferous miiran. Iwọn ti ko ni iṣakoso ti awọn oxidants ti o ṣẹlẹ nipasẹ awọn nkan inu ati ita le fa aapọn oxidative ninu ara eniyan eyiti o le ja si ọpọlọpọ awọn ọran ilera. Sulforaphane le mu iṣelọpọ ti Nrf2 ṣiṣẹ, ifosiwewe transcription kan ti o ṣe iranlọwọ lati ṣe ilana awọn ọna ṣiṣe ẹda idabobo ti o ṣakoso idahun sẹẹli si awọn oxidants. Iwọn ti alaye wa ni opin si chiropractic ati awọn ọran ilera ti ọpa ẹhin. Lati jiroro lori koko-ọrọ naa, jọwọ lero ọfẹ lati beere lọwọ Dokita Jimenez tabi kan si wa ni�915-850-0900 .

Ti a da nipasẹ Dr. Alex Jimenez

Ti firanṣẹ lati: Sciencedirect.com

Ifọrọwerọ Koko-ọrọ Afikun: Pain Irora Pada Pada

Ideri afẹyintiOne jẹ ọkan ninu awọn idi ti o wọpọ julọ ti ailera ati awọn ọjọ ti o padanu ni iṣẹ ni kariaye. Awọn abuda irora pada si idi keji ti o wọpọ julọ fun awọn abẹwo ọfiisi dokita, ti o pọ ju nikan nipasẹ awọn akoran atẹgun oke. O fẹrẹ to 80 ogorun ninu olugbe yoo ni iriri irora irora o kere ju lẹẹkan ni gbogbo igbesi aye wọn. Ọpa-ẹhin jẹ ẹya ti o nira ti o jẹ awọn egungun, awọn isẹpo, awọn iṣọn ara, ati awọn iṣan, laarin awọn awọ asọ miiran. Nitori eyi, awọn ipalara ati / tabi awọn ipo ti o buru si, bii as Awọn ẹkunrẹrẹ ti a fi sinu rẹ, le šẹlẹ si awọn aami aiṣan ti ibanujẹ pada. Awọn ipalara fun idaraya tabi awọn ijamba ijamba mọkọ jẹ igbagbogbo ti ibanujẹ irora, sibẹsibẹ, nigbakanna awọn iṣoro ti o rọrun julọ le ni awọn esi ibanuje. O ṣeun, awọn itọju abojuto miiran, gẹgẹbi abojuto ti chiropractic, le ṣe iranlọwọ fun irora irora nipase lilo awọn atunṣe ọpa ẹhin ati awọn ifọwọyi ni ọwọ, ṣiṣe ni afikun imudara irora.

Pupọ Tita | NIPA TITUN: Ti ṣe iṣeduro El Paso, TX Chiropractor

***