Ibanujẹ jẹ ọkan ninu awọn oran ilera ilera ti o wọpọ julọ ni Ilu Amẹrika. Iwadi lọwọlọwọ wa ni imọran pe awọn ibanujẹ ṣe esi lati apapo awọn nkan ti ẹda, ti ibi, ti ẹmi, ati awọn ohun ti imọran. Ibanujẹ jẹ ailera aarun ayọkẹlẹ pataki ni agbaye pẹlu okunfa aje ati imọran pataki lori awujọ. Laanu, ibanujẹ, ani awọn iṣẹlẹ ti o nira julọ, le ṣe abojuto. Ni iṣaaju ti itọju naa le bẹrẹ, iṣe ti o dara julọ ni.

Gegebi abajade, sibẹsibẹ, o nilo dandan fun awọn oloko ti o ni agbara ti o wulo lati ṣe ayẹwo imudaniloju lati ṣe itesiwaju ilana ilana idanimọ oògùn ati / tabi ilana gbígba oogun fun alaisan kọọkan pẹlu iṣoro naa. Awọn wọnyi ni awọn ohun ti o ni imọran, awọn agbeegbe agbeegbe ti a le lo lati ṣe asọtẹlẹ iṣeeṣe ti ibẹrẹ tabi ibi ti ibanujẹ, ti o ni idiwọn bi ibajẹ tabi aisan, fihan asọtẹlẹ ati profaili tabi ṣe atẹle abajade si awọn ilọsiwaju iwosan. Idi ti àpilẹkọ yii jẹ lati ṣe afihan awọn imọran laipe, awọn italaya lọwọlọwọ ati awọn asesewa ojo iwaju nipa idari ti awọn orisirisi awọn oniṣowo fun ibanujẹ ati bi awọn wọnyi ṣe le ṣe iranlọwọ lati mu ayẹwo ati itọju naa.

Awọn oniroyin fun Ibanujẹ: Awọn imọran to ṣẹṣẹ, Awọn italaya lọwọlọwọ ati awọn ayidayida ojo iwaju

áljẹbrà

Plethora ti iwadi ti wa ni ọpọlọpọ awọn oniṣeto biomarkers puturi fun aibanujẹ, ṣugbọn ko ti tun ti pari ipo wọn ni ailera tabi aiṣedede ohun ti o jẹ ohun ajeji ninu eyiti awọn alaisan ati bi alaye alaye biologic ṣe le lo lati ṣe afihan ayẹwo, itọju ati pronose. Iṣiṣe ilọsiwaju yii jẹ apakan nitori iseda ati aifọwọyi ti ibanujẹ, ni apapo pẹlu iṣedede ti ogbon ilana laarin awọn iwe iwadi ati ọpọlọpọ awọn oniṣowo biomaker pẹlu agbara, ọrọ eyiti o yatọ si gẹgẹbi ọpọlọpọ awọn okunfa. A ṣe ayẹwo awọn iwe-iwe ti o wa, eyi ti o tọka si pe awọn ami ti o wa ninu ikun-i-ni-ara, awọn iṣan-ara ati awọn ilana ti iṣelọpọ, ati awọn ohun elo ti nọnu ati awọn neuroendocrine. Awọn wọnyi ni a le wọn nipasẹ jiini ati epigenetic, transcriptomic ati proteomic, metabolomic ati awọn igbelewọn neuroimaging. Lilo awọn ọna imọran tuntun ati awọn eto iwadi ti iṣeto ni a nilo lati mọ boya, ati eyi ti, awọn oniṣowo nlo ni a le lo lati ṣe asọtẹlẹ esi si itọju, dẹkun awọn alaisan si awọn itọju kan pato ati idojukọ awọn ifojusi fun awọn ilọsiwaju titun. A pinnu pe ileri pupọ wa fun idinku awọn ẹru ti ibanujẹ nipasẹ ṣiṣe siwaju sii ati sisọ awọn ọna iwadi wọnyi siwaju sii.

koko: iṣesi iṣesi, iṣoro ibanujẹ pataki, ipalara, idaamu itọju, stratification, oogun ti ara ẹni

ifihan

Awọn italaya ni ilera Ilera ati iṣoro iṣesi

Biotilejepe psychiatry ni o ni ipalara ti o ni arun ti o tobi ju eyikeyi awọn ẹya iwadii miiran ti iwosan miiran, 1 iyatọ ti o ni iyatọ si tun wa laarin ilera ilera ati ti ara ni ọpọlọpọ awọn ibugbe pẹlu iṣowo iwadi2 ati atejade.3 Lara awọn iṣoro ti awọn oju-ilera ilera oju-ara jẹ aini ti iyasọtọ ti agbegbe iyasọtọ, okunfa ati itọju ti o waye lati inu oye ti ko pe fun awọn ilana ti o nfa awọn iṣoro wọnyi. Eyi jẹ kedere ni awọn ailera iṣan, ẹka ti o ni ọkan ninu ẹru ti o tobi julo ninu ilera iṣaro .3 Ẹjẹ iṣesi ti o wọpọ julọ, iṣọnju iṣoro ti o tobi julo (UN), jẹ aisan, aisan ti o yatọ si eyiti 60% ti awọn alaisan le ni iriri Diẹ ninu awọn itọju ti itọju ti o pẹ ati awọn akoko ti o buru ju .4 Fun awọn iṣoro iṣesi, ati ni aaye ti o gbooro julọ ti ailera opolo, awọn iṣoro itọju yoo ṣe atunṣe dara nipasẹ imọran ti o lagbara, awọn isọmọ homogeneous laarin (ati kọja) awọn ẹda aisan, nipasẹ awọn itọju le jẹ stratified. Ni idanimọ ti eyi, awọn eto-iṣaju agbaye lati ṣafihan awọn subtypes iṣẹ-ṣiṣe ti wa ni lọwọlọwọ, gẹgẹbi awọn abajade ìwádìí iwadi.5 O ti jẹ pe awọn ami-iṣowo biologic jẹ awọn oludiṣe ayọkẹlẹ fun irọda awọn ailera aisan .6

Idahun Idahun si Awọn itọju fun Ibanujẹ

Bi o ti jẹ pe ọpọlọpọ awọn aṣayan itọju fun ibanujẹ nla, nikan to iwọn mẹta ti awọn alaisan pẹlu UN ṣe aṣeyọri paapaa nigbati o ba ni itọju ti o dara julọ ni ibamu si awọn itọnisọna ipopo ati lilo itọju iṣọwọn, ati awọn oṣuwọn atunṣe itọju yoo han pẹlu eyikeyi itọju titun .7 Pẹlupẹlu, aifọwọyi itọju-iṣoro (TRD) ni nkan ṣe pẹlu ailera ti o pọ si, iku, idaabobo ati awọn ere igbalode ni akoko pipẹ .8,9 Bayi, gbigba awọn ilọsiwaju ni idahun itọju ni eyikeyi ipele iwosan yoo ni anfani diẹ sii fun awọn abajade apapọ ni ibanujẹ. Pelu iru ẹrù ti o jẹ ti TRD, iwadi ni agbegbe yii ti jẹ iyọ. Awọn itumọ ti TRD ko ni idiyele, laisi awọn igbiyanju tẹlẹ: 4 diẹ ninu awọn iyasilẹ fẹ nikan idanwo itọju kan ti o kuna lati ṣe aṣeyọri idiwọn 50% aisan (lati iṣiro ti a ni ẹtọ ti ibanujẹ ikun), nigba ti awọn miran nlo aiṣe aṣeyọri ti kikun idariji tabi idahun si o kere ju meji awọn apaniyan ti o ni ẹdun meji ti awọn kilasi oriṣiriṣi laarin iṣẹlẹ kan lati ṣe ayẹwo TRD.4,10 Pẹlupẹlu, iṣaro ati asọtẹlẹ ti itọju itọju ni a ṣe dara si nipa fifi awọn ẹya itọju egbogi ti ailera ati onibaara si nọmba awọn itọju ti ko tọ .9,11 Ṣugbọn, eyi ti o ṣe alailẹgbẹ ti o tumọ si ni itumọ awọn itumọ wiwa iwadi lori TRD kan paapaa iṣẹ ti o nira sii.

Lati le ṣe atunṣe idahun si awọn itọju, o wulo lati ṣe idanimọ awọn idiyele ti ewu ti ko ṣe idahun. Diẹ ninu awọn asọtẹlẹ gbogbogbo ti TRD ti wa ni ijuwe, pẹlu aini aiyọyọyọ kikun lẹhin awọn iṣẹlẹ ti tẹlẹ, aibalẹ idọrujẹ, suicidality ati tete ibẹrẹ ti ibanujẹ, ati pe eniyan (paapaa ti o dinku kekere, irọkẹle ti o kere pupọ ati aifọkọja to gaju) ati awọn okunfa-jiini.12 Awọn awari wọnyi ni o jẹ atunṣe nipasẹ awọn agbeyewo ti o ṣafihan awọn ẹri naa lọtọ fun imọ-oògùn 13 ati imọ-ara-ẹni14 fun iṣoro. Awọn itọju alailẹgbẹ ati awọn iwosan-ihuwasi ihuwasi ṣe afihan iwọn agbara ti o baamu, 15 ṣugbọn nitori awọn ọna ṣiṣe ti o yatọ si wọn le ni ireti lati ni awọn asọtẹlẹ ọtọtọ ti idahun. Lakoko ti o ti pẹ diẹ ninu awọn ibalopọ-aye ibalopọ pẹlu awọn itọju ilera ọmọ alaini ati idahun si awọn itọju, Awọn itọkasi akọkọ ti 16 fihan pe awọn eniyan ti o ni itan itanjẹ awọn ọmọde le ṣe idahun daradara si imọran ju awọn itọju ti aisan nipa oogun .17 Pelu eyi, ailojuwọn n bori ati kekere ajẹsara tabi stratification ti itọju ti de ipo iwa-ipa ile-iṣẹ .18

Atunwo yii ṣe ifojusi lori awọn ẹri ti o ṣe atilẹyin fun awọn olutọju biomarkers bi awọn irinṣe isẹgun ti o wulo lati ṣe afihan idahun itọju fun ibanujẹ.

Awọn alamọja: Awọn ẹrọ ati Awọn orisun

Awọn oniṣan n ṣalaye ipese ti o pọju fun idanimọ awọn asọtẹlẹ ti idahun si awọn idakeji oriṣiriṣi .19 Ẹri si ọjọ ni imọran pe awọn aami ti afihan iṣẹ-ṣiṣe ti iredodo, neurotransmitter, neurotrophic, neuroendocrine ati awọn ọna iṣelọpọ agbara le ṣe asọtẹlẹ oran-ara ati ilera awọn ara ẹni ni awọn ẹni-kọọkan ti nrẹwẹsi , ṣugbọn ọpọlọpọ ifarahan laarin awọn awari.20 Ninu awotẹlẹ yii, a ṣe idojukọ lori awọn ọna-elo ti iṣilẹgbẹta marun.

Lati ni oye ni kikun ti awọn ipa ọna molikula ati ilowosi wọn ni awọn rudurudu ti ọpọlọ, o ti wa ni bayi ṣe pataki lati ṣe ayẹwo ọpọ biologic levels , ninu ohun ti a tọka si gbajumọ bi ọna omics .21 Nọmba 1 n pese aworan ti awọn oriṣiriṣi awọn ipele nipa isedale eyiti a le ṣe ayẹwo kọọkan ninu awọn ọna marun, ati awọn orisun agbara ti awọn ami lori eyiti a le ṣe awọn igbelewọn wọnyi. Sibẹsibẹ, ṣe akiyesi pe lakoko ti a le ṣe ayewo eto kọọkan ni ipele omics kọọkan, awọn orisun ti o dara julọ ti wiwọn ni iyatọ yatọ ni ipele kọọkan. Fun apẹẹrẹ, neuroimaging n pese pẹpẹ kan fun iwadii aiṣe-taara ti eto ọpọlọ tabi iṣẹ, lakoko ti awọn ayewo ọlọjẹ ninu ẹjẹ taara awọn asami taara. Transcriptomics22 ati metabolomics23 jẹ olokiki pupọ, fifunni igbelewọn ti awọn nọmba ti o lagbara pupọ ti awọn asami, ati pe Human Microbiome Project n ṣe igbiyanju bayi lati ṣe idanimọ gbogbo awọn ohun elo-ara ati ipilẹ-jiini wọn laarin awọn eniyan.24 Awọn imọ-ẹrọ Novel ti n mu agbara wa pọ si iwọn wọnyi, pẹlu nipasẹ awọn orisun afikun ; fun apẹẹrẹ, awọn homonu bii cortisol le ni bayi ni irun ori tabi eekanna ọwọ (pese itọkasi onibaje) tabi lagun (fifun wiwọn lemọlemọfún), 25 bakanna ninu ẹjẹ, iṣan ọpọlọ, ito ati itọ.

Fi fun nọmba awọn orisun ti o fi sii, awọn ipele ati awọn ọna ṣiṣe ti o ni ipa ninu ibanujẹ, ko jẹ iyalẹnu pe iwọn awọn oniṣowo biomarkers pẹlu agbara itumọ jẹ sanlalu. Paapa, nigbati a ba ṣe akiyesi awọn ibaraẹnisọrọ laarin awọn ami, o ṣee ṣe pe ko ṣe ayẹwo pe awọn oniṣowo biomarkers ni ipinya yoo mu awọn abajade wa ni eso fun imudarasi isẹgun. Schmidt et al26 dabaa lilo awọn panẹli biomarker ati, leyin naa, Brand et al27 ṣe agbekalẹ apejọ igbimọ kan ti o da lori iṣaaju iṣoogun ati ẹri iṣaaju fun UN, idamo awọn ibi-afẹde biomarker 16 strong , ọkọọkan eyiti o ṣọwọn aami aami kan. Wọn ni iwọn didun ọrọ grẹy ti o dinku (ni hippocampal, kotesi iwaju ati awọn agbegbe ganglia basal), awọn ayipada iyipo circadian, hypercortisolism ati awọn aṣoju miiran ti apọju ẹdun hypothalamic pituitary adrenal (aiṣedede tairodu, dinku dopamine, noradrenaline tabi 5-hydroxyindoleacetic acid) , alekun glutamate, alekun superoxide dismutase ati peroxidation lipid, adenosine cyclic attenuated 3?, 5? -monophosphate ati iṣẹ ọna ọna protein kinase ti a mu ṣiṣẹ mitogen, alekun cytokines proinflammatory, awọn iyipada si tryptophan, kynurenine, insulin ati polymorphisms jiini pato. A ko ti gba awọn ami wọnyi nipasẹ ifọkanbalẹ ati pe a le wọnwọn ni ọna oriṣiriṣi; o han gbangba pe idojukọ ati iṣẹ ọna ẹrọ gbọdọ koju iṣẹ ṣiṣe nla yii lati le fi idi awọn anfani itọju wọn han.

Awọn imọ ti Atunwo yii

Gẹgẹbi atunyẹwo ti o ni imọran, ọrọ yii n wa lati mọ awọn ohun ti o nilo fun iwadi iwadi biomarker ninu ibanujẹ ati iye ti awọn oniṣanwo biomarkers n ṣe agbara atuntan gidi fun igbelaruge idahun si awọn itọju. A bẹrẹ nipasẹ sisọ awọn awari ti o ṣe pataki julọ ati awọn iṣawari ni aaye yii ki o si taara oluka naa si awọn agbeyewo diẹ sii nipa awọn ami ati awọn afiwe to yẹ. A ṣe apejuwe awọn italaya ti o wa lọwọlọwọ ni imọlẹ ti ẹri naa, ni ibamu pẹlu awọn aini fun idinku awọn ẹru ti ibanujẹ. Nigbamii, a wa niwaju si awọn ọna-ọna iwadi pataki fun ipade awọn italaya lọwọlọwọ ati awọn ohun ti wọn ṣe fun iṣẹ iṣegun.

Awọn imọran to ṣẹṣẹ

Iwadi fun awọn oniṣowo ti a wulo fun ilera ati awọn ti o wulo fun awọn eniyan ti o ni aibanujẹ ti ṣe agbekalẹ iwadi ti o tobi lori idaji ọgọrun ọdun kan. Awọn itọju ti a nlo julọ ti a lo julọ lati inu iṣọkan monoamine ti ibanujẹ; Nigbamii, awọn idaniloju neuroendocrine ni o ni ifojusi pupọ. Ni awọn ọdun diẹ to ṣẹṣẹ, iwadi ti o pọ julọ julọ ti yika iṣeduro ailera ti ibanujẹ. Sibẹsibẹ, nọmba ti o pọju awọn akọsilẹ ti o yẹ ti o wa ni gbogbo awọn ọna ṣiṣe marun; wo Ofin 1 ati isalẹ fun gbigba ti awọn imọran to ṣẹṣẹ kọja awọn ọna ṣiṣe biomarker. Lakoko ti o ti ni iwọn ni ọpọlọpọ awọn ipele, awọn ọlọjẹ ti a ti ni ẹjẹ ti ni ayewo julọ ati ki o pese orisun orisun ti biomarker ti o rọrun, iye owo-doko ati o le jẹ diẹ sii si agbara iyipada ju awọn orisun miiran; bayi, diẹ ẹ sii alaye ti wa fun awọn biomarkers pinpin ninu ẹjẹ.

Ninu atunyẹwo eto eto aipẹ kan, Jani et al20 ṣe ayewo awọn alamọja ti o da lori ẹjẹ agbeegbe fun aibanujẹ ni ajọṣepọ pẹlu awọn iyọrisi itọju. Ti awọn iwadi 14 nikan ti o wa pẹlu (wa titi di ibẹrẹ ọdun 2013), awọn oniwadi biomarkers 36 ni wọn kẹkọọ eyiti 12 jẹ awọn asọtẹlẹ pataki ti awọn atọka ti ọgbọn ori tabi ti ara ni o kere ju iwadii kan. Awọn ti a damọ bi oyi ṣe aṣoju awọn ifosiwewe eewu fun aiṣe idahun pẹlu awọn ọlọjẹ iredodo: kekere interleukin (IL) -12p70, ipin ti lymphocyte si kika monocyte; awọn ami ami neuroendocrine (ainidipin ti dexamethasone ti cortisol, cortisol ti n pin kaakiri, dinku homonu oniroyin tairodu); neurotransmitter asami (serotonin kekere ati noradrenaline); ijẹ-ara (idaabobo awọ lipoprotein giga-iwuwo kekere) ati awọn ifosiwewe neurotrophic (dinku S100 amuaradagba isopọ B). Siwaju si eyi, awọn atunyẹwo miiran ti royin lori awọn ẹgbẹ laarin awọn oniṣowo biomaria afikun ati awọn iyọrisi itọju.19,28 30 Apejuwe kukuru ti awọn ami ifisi ni eto kọọkan ni a ṣe ilana ni awọn abala atẹle ati ni Tabili 2.

Awọn awari imọran ni ibanujẹ

Niwọn igba iwe-aṣẹ Seminal ti n ṣalaye idawọle macrophage, 31 awọn iwe ti a fi idi mulẹ yii ti ri awọn ipele ti o pọsi ti ọpọlọpọ awọn ami ami proinflammatory ninu awọn alaisan ti o ni ibanujẹ, eyiti a ti ṣe atunyẹwo jakejado.32 37 Awọn ọlọjẹ iredodo Mejila ni a ti ṣe ayẹwo ni awọn itupalẹ meta ti n ṣe afiwe awọn ti nrẹ ati ilera ṣakoso awọn olugbe.38 43

IL-6 (P <0.001 ni gbogbo awọn itupalẹ awọn itupalẹ; Awọn iwadi 31 ti o wa pẹlu) ati CRP (P <0.001; awọn ẹkọ 20) han nigbagbogbo ati gbega ni igbẹkẹle ninu ibanujẹ.40 Ẹkun necrosis factor alpha factor (TNF?) Ti ṣe idanimọ ni awọn ẹkọ ibẹrẹ (P <0.001), 38 ṣugbọn iyatọ ti o yatọ jẹ ki o ṣe alailẹgbẹ nigbati o ṣe iṣiro fun awọn iwadii diẹ sii (Awọn iwadi 31) .40 IL-1? paapaa ni aibikita ti ko ni iyasọtọ pẹlu aibanujẹ, pẹlu awọn itupalẹ awọn itupalẹ ti n daba ni awọn ipele ti o ga julọ ninu ibanujẹ (P = 0.03), awọn ipele giga 41 nikan ni awọn ẹkọ Yuroopu42 tabi ko si awọn iyatọ lati awọn idari.40 Pelu eyi, nkan to ṣẹṣẹ daba daba awọn itumọ itumọ pataki fun IL- 1?, 44 ṣe atilẹyin nipasẹ ipa pataki ti lalailopinpin ti igbega IL-1? ribonucleic acid ṣe asọtẹlẹ idahun ti ko dara si awọn apaniyan; 45 awọn awari miiran ti o wa loke jẹ kaakiri awọn cytokines ti o ni ẹjẹ. Ero kemikali monocyte chemoattractant-1 ti ṣe afihan awọn igbega ni awọn olukopa ti nrẹwẹsi ninu apẹẹrẹ-onínọmbà kan.39 Interleukins IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 ati interferon gamma ko ṣe iyatọ yatọ si pataki laarin awọn alaisan ti nrẹwẹsi ati awọn iṣakoso ni a ipele onínọmbà, ṣugbọn pẹlu aiṣe afihan agbara ni awọn ofin ti iyipada pẹlu itọju: IL-8 ti royin bi igbega ninu awọn ti o ni aibanujẹ ti o nira ni ireti ati agbelebu apakan, awọn ọna oriṣiriṣi oriṣiriṣi 46 ti iyipada ni IL-10 ati gamma interferon lakoko itọju. ti ṣẹlẹ laarin awọn olufisun ni kutukutu lodi si awọn oniroyin, 47 lakoko ti IL-4 ati IL-2 ti dinku ni ila pẹlu imukuro aami aisan.48 Ninu awọn itupalẹ meta, awọn idinku kekere lẹgbẹẹ itọju ti ṣe afihan fun IL-6, IL-1 ?, IL- 10 ati CRP.43,49,50 Ni afikun, TNF? le dinku nikan pẹlu itọju ninu awọn oludahunsi, ati atọka ami ami akojọpọ le tọka iredodo ti o pọ si ni awọn alaisan ti ko ni dahun si itọju lẹhinna o jẹ ohun akiyesi, sibẹsibẹ, pe o fẹrẹ jẹ pe gbogbo iwadi ti n ṣayẹwo awọn ọlọjẹ iredodo ati idahun itọju lo awọn idanwo itọju oogun oogun . Nitorinaa, o kere ju diẹ ninu awọn iyipada iredodo lakoko itọju jẹ eyiti o ṣee ṣe si awọn antidepressants. Awọn ipa aiṣedede ti o yatọ ti awọn antidepressants oriṣiriṣi ko tii ti fi idi mulẹ, ṣugbọn ẹri nipa lilo awọn ipele CRP ni imọran awọn eniyan kọọkan yatọ si awọn itọju pato ti o da lori iredodo ipilẹsẹ: Harley et al43 royin igberaga igbega CRP ti n sọ asọtẹlẹ idahun ti ko dara si itọju aarun inu ọkan psychotherapy), ṣugbọn idahun ti o dara si nortriptyline tabi fluoxetine; Uher et al51 ṣe atunṣe wiwa yii fun nortriptyline ati ṣe idanimọ ipa idakeji fun escitalopram. Ni idakeji, Chang et al52 wa CRP ti o ga julọ ni awọn oludahunṣe akọkọ si fluoxetine tabi venlafaxine ju awọn oniroyin lọ. Pẹlupẹlu, awọn alaisan pẹlu TRD ati CRP giga ti dahun dara julọ si TNF? antagonist infliximab ju awọn ti o ni awọn ipele lọ ni ibiti o ṣe deede.53

Papọ, ẹri naa ni imọran pe paapaa nigbati o ba ṣakoso fun awọn okunfa gẹgẹbi ijẹrisi-ara-ara (BMI) ati ọjọ ori, awọn idahun ti ko ni ipalara han aberrant ni o to ọgọrun-un ti awọn alaisan pẹlu aibanujẹ .55,56 Awọn eto iredodo, sibẹsibẹ, jẹ eyiti o nira pupọ, ati pe ọpọlọpọ awọn oniṣowo biomarkers ti o nsoju awọn aaye ti o yatọ si eto yii. Laipe, afikun awọn cytokines ati awọn ẹmu ẹmu ti o ti jẹ ki o jẹri awọn ohun ajeji ninu ibanujẹ. Awọn wọnyi ni: DNNUMXA, IL-1a, IL-1, IL-7A, IL-12, IL-70, eotaxin, kemikali granulocyte macrophage-stimulating factor, 13 IL-15 IL-57 IL-5,58 monocyte chemoattractant protein -16,59 rẹmus ati XIUMX, TNFb, 17,60 idaabobo ti idaabobo 4,61 protein amyloid A, 62 ẹya-ara 3 adhesion soluble ati ẹya-ara 63 moolu ti iṣan ti iṣan sẹẹli.

Awọn idiyele Idagbasoke Ọgba ni Ibanujẹ

Ni imọlẹ awọn pataki ti awọn idiwọ ti kii-neurotrophic idagbasoke (bii awọn ti o niiṣe pẹlu angiogenesis), a tọka si awọn oniṣan ọja ti ko ni agbanilẹgbẹ labẹ imọran ti o tobi julo fun awọn idiyele idagbasoke.

Ifosiwewe neurotrophic ti o ni ọpọlọ (BDNF) jẹ iwadii ti igbagbogbo julọ ti awọn wọnyi. Ọpọlọpọ awọn itupalẹ awọn adaṣe ṣe afihan awọn imudarasi ti amuaradagba BDNF ninu omi ara, eyiti o han lati pọ si lẹgbẹẹ itọju antidepressant.68-71 Titun to ṣẹṣẹ julọ ti awọn itupalẹ wọnyi ni imọran pe awọn aberrations BDNF wọnyi ni o han gbangba julọ ninu awọn alaisan ti o ni ibajẹ pupọ julọ, ṣugbọn pe awọn antidepressants han si mu awọn ipele ti amuaradagba yii pọ si paapaa ni isansa ti idariji ile-iwosan.70 proBDNF ti ni iwadi ti o kere ju lọpọlọpọ ju ọna ti ogbo ti BDNF, ṣugbọn awọn mejeeji han pe wọn yatọ si iṣẹ ṣiṣe (ni awọn ofin ti awọn ipa wọn lori awọn olugba olugba tyrosine kinase B) ati laipe ẹri fihan pe lakoko ti BDNF ti ogbo le dinku ni ibanujẹ, proBDNF le jẹ agbejade pupọ.72 Ifosiwewe idagba Nerve ti a ṣe ayẹwo agbeegbe ni a tun ti royin bi kekere ninu ibanujẹ ju awọn iṣakoso ni apẹẹrẹ-onínọmbà, ṣugbọn o le ma yipada nipasẹ itọju antidepressant bi o ti jẹ pe julọ ​​attenuated ni awọn alaisan ti o ni aibanujẹ ti o nira pupọ.73 Awọn awari ti o jọra ni a ti royin ninu igbekale-apẹẹrẹ fun sẹẹli glialifosiwewe neurotrophic ti o wa laini.74

Ifosiwewe idagba endothelial ti iṣan (VEGF) ni ipa ninu gbigbega angiogenesis ati neurogenesis pẹlu awọn ọmọ ẹgbẹ miiran ti idile VEGF (fun apẹẹrẹ, VEGF-C, VEGF-D) ati pe o ni ileri fun aibanujẹ.75 Pelu awọn ẹri ti ko ni ibamu, awọn itupalẹ meta-meta ni laipẹ tọka awọn igbega ti VEGF ninu ẹjẹ ti awọn alaisan ti o ni ibanujẹ ti a fiwe si awọn idari (kọja awọn ẹkọ 16; P <0.001) .76,77 Sibẹsibẹ, a ti damo VEGF kekere ni TRD78 ati awọn ipele ti o ga julọ ti ṣe asọtẹlẹ idahun si itọju apọju .79 Ko ye wa idi ti awọn ipele ti amuaradagba VEGF yoo gbega, ṣugbọn o le jẹ apakan jẹ iṣe iṣe si iṣẹ proinflammatory ati / tabi awọn alekun ninu ifa idiwọ ẹjẹ brain ni awọn ipinlẹ ti o nrẹwẹsi ti o fa ifọrọhan idinku ninu iṣan cerebrospinal.80 Ibasepo laarin VEGF ati idahun itọju ko ṣalaye ; iwadi kan laipe ko ri ibasepọ laarin boya omi ara VEGF tabi BDNF pẹlu idahun tabi ibajẹ aibanujẹ, laibikita awọn idinku lẹgbẹẹ itọju antidepressant.81 Ifosiwewe idagba-insulin-1 jẹ afikun ifosiwewe pẹlu awọn iṣẹ neurogenic ti o le pọ si ni aibanujẹ, afihan aiṣedeede kan ninu awọn ilana iṣan neurotrophic.82,83 Ipilẹ idagbasoke idagbasoke fibroblasti (tabi FGF-2) jẹ ọmọ ẹgbẹ ti ẹbi ifosiwewe idagba fibroblast ati pe o ga julọ ni ibanujẹ ju awọn ẹgbẹ iṣakoso lọ.84 Sibẹsibẹ, awọn iroyin ko ni ibamu; ẹnikan rii pe amuaradagba yii kere ni MDD ju awọn iṣakoso ilera, ṣugbọn dinku siwaju lẹgbẹẹ itọju antidepressant.85

Awọn ifosiwaju idagba ti o ti ko ti ṣawari to wa ninu ibanujẹ pẹlu tyrosine kinase 2 ati fms-like tyrosine kinase-1 (tun pe sveGFR-1) eyi ti o ṣe ni synergy pẹlu VEGF, ati awọn olugba aisan tyrosine kinase (ti o dè BDNF) le jẹ atako ni depression.86 Imudara idagbasoke ikunomi tun jẹ apakan ti ẹbi VEGF, ṣugbọn a ko ti kọ ẹkọ ni awọn ayẹwo apẹrẹ ti o ni iṣamulo si imọwa wa.

Awọn Iwadi Omi-ara Alamọja ti iṣelọpọ ni ibanujẹ

Awọn olutọju ti o ni akọkọ pẹlu nkan aisan pẹlu iṣelọpọ pẹlu leptin, adiponectin, ghrelin, triglycerides, lipoprotein giga (HDL), glucose, insulin ati albumin.87 Awọn ẹgbẹ laarin ọpọlọpọ awọn wọnyi ati awọn ibanujẹ ti a ti ṣe atunyẹwo: leptin88 ati ghrelin89 han diẹ ninu ibanujẹ ju awọn idari ni ẹba ati ki o le pọ sii pẹlu itọju antidepressant tabi idariji. Idaabobo insulin le jẹ alekun ninu ibanujẹ, botilẹjẹ nipasẹ awọn oye kekere.90 Lipid profaili, pẹlu HDL-cholesterol, farahan ni ọpọlọpọ awọn alaisan pẹlu aibanujẹ, pẹlu awọn ti ko ni ailera ti ara, ti o jẹ pe ibasepo yii jẹ ohun ti o ni idiwọn ati ki o nilo siwajucidation.91 Pẹlupẹlu, hyperglycemia92 ati hypoalbuminemia93 ni ibanujẹ ni a ti royin ni awọn agbeyewo.

Awọn iwadii ti awọn ipinlẹ ijẹ-ara gbogbogbo n di loorekoore nipa lilo awọn panẹli metabolomics ti awọn molulu kekere pẹlu ireti wiwa ibuwọlu kemikali to lagbara fun awọn rudurudu ti ọpọlọ. Ninu iwadi ti o ṣe laipe nipa lilo awoṣe oye ti ọgbọn atọwọda, ṣeto ti awọn iṣelọpọ ti n ṣalaye ifihan agbara glucose lipid pọ si jẹ asọtẹlẹ giga ti ayẹwo UN kan, atilẹyin 94 ti awọn ẹkọ iṣaaju.95

Awọn Iwari ti Neurotransmitter ni Ibanujẹ

Lakoko ti ifarabalẹ ti a san si awọn monoamines ninu ibanujẹ ti fun ni awọn itọju ti o joju aṣeyọri, ko si awọn ami ami iṣan neurotransmitter to lagbara lati ṣe afihan itọju ti o da lori yiyan awọn ibi-afẹde monoamine ti awọn antidepressants. Awọn aaye iṣẹ aipẹ si serotonin (5-hydroxytryptamine) olugba 1A bi o ṣe pataki pataki fun ayẹwo mejeeji ati asọtẹlẹ ti ibanujẹ, ni isunmọtosi jiini tuntun ati awọn imuposi aworan.96 Awọn itọju ti o ni agbara titun wa ti o fojusi 5-hydroxytryptamine; fun apẹẹrẹ, ni lilo iṣakoso itusilẹ fifalẹ ti 5-hydroxytryptophan.97 Alekun gbigbe ti awọn ibaraẹnisọrọ dopamine pẹlu awọn oniroyin miiran lati mu ilọsiwaju awọn iyọrisi oye ṣiṣẹ gẹgẹbi ṣiṣe ipinnu ati iwuri .98 Bakanna, awọn neurotransmitters glutamate, noradrenaline, histamine ati serotonin le ṣepọ ati mu ṣiṣẹ gẹgẹ bi apakan ti idaamu idaamu ti o ni ibatan ibanujẹ; eyi le dinku iṣelọpọ 5-hydroxytryptamine nipasẹ flooding . Atunyẹwo kan ti o ṣẹṣẹ ṣeto ilana yii ati ni imọran pe ni TRD, eyi le yipada (ati 5-HT ti o pada) nipasẹ itọju multimodal ti o fojusi ọpọlọpọ awọn neurotransmitters. 99 O yanilenu, awọn ilosoke ninu serotonin kii ṣe nigbagbogbo ni ajọṣepọ pẹlu awọn anfani arannilọwọ ti itọju.100 Pelu eyi , Awọn metabolites neurotransmitter gẹgẹbi 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, ti noradrenaline, tabi homovanillic acid, ti dopamine, ni igbagbogbo ni a rii lati mu pọ pẹlu idinku ninu ibanujẹ pẹlu itọju antidepressant101,102 tabi awọn ipele kekere ti awọn iṣelọpọ wọnyi ṣe asọtẹlẹ idahun ti o dara julọ si Itọju SSRI.102,103

Neuroendocrine Awọn awari ninu aibanujẹ

Cortisol jẹ abuda ti o dara julọ ti HPA ti a ti kọ ni ibanujẹ. Ọpọlọpọ agbeyewo ti lojutu lori awọn idasiwo orisirisi ti iṣẹ HPA; Apapọ, awọn wọnyi daba pe ibanujẹ naa ni asopọ pẹlu hypercortisolemia ati pe idahun ti ijidide ti wa ni atẹgun nigbagbogbo.104,105 Eyi ni atilẹyin nipasẹ atunyẹwo laipẹ kan ti awọn ipele cortisol onibaje ti wọnwọn ni irun, ti o ṣe atilẹyin fun iṣeduro ti hyperractivity cortisol ninu ibanujẹ ṣugbọn hypoactivity ninu awọn aisan miiran bi aibalẹ panic.106 Pẹlupẹlu, paapaa, awọn ipele cortisol ti o ga ṣe le ṣe asọtẹlẹ idahun ti ko dara julọ si 107 ati ti itọju antidepressant108. Itan, ami ti o ni ileri neuroendocrine ti o ni ileri ti iṣeduro itọju ti a ti ni igbeyewo jẹ idaduro idẹkuro dexamethasone, nibi ti iṣeduro aifọwọyi cortisol ti o tẹle isakoso dexamethasone ni nkan ṣe pẹlu oṣuwọn diẹ fun idariji. Sibẹsibẹ, a ko ṣe akiyesi ariyanjiyan yi to lagbara julo fun ohun elo isẹgun. Awọn afiwe ti o ni ibatan corticotrophin-dasile ati homonu adrenocorticotropin ati wiwọ ti o ti wa ni aiṣedeede lati wa ni idaabobo ati dehydroepiandrosterone ti a ri lati wa ni atako; ipin ti cortisol si dehydroepiandrosterone le gbe soke bi aami alamọru ti o ni ibamu pẹlu TRD, jijẹmọ lẹhin idariji .109 Neuroendocrin idaamu ti awọn homonu ti a ti pẹ pẹlu şuga, ati pe hypothyroidism tun le mu ipa ti o fa ni ibanujẹ iṣesi.110 Pẹlupẹlu, ṣe atunṣe pẹlu itọju aṣeyọri fun depression.111

Laarin eyi ti o wa loke, o ṣe pataki tun lati ṣe akiyesi awọn ipa ọna ifihan agbara kọja awọn ọna ṣiṣe, gẹgẹbi glycogen synthase kinase-3, protein kinase ti a mu ṣiṣẹ mitogen ati cyclic adenosine 3,, 5? -Monophosphate, ti o ni ipa ṣiṣu synaptic112 ati ti a tunṣe nipasẹ awọn antidepressants. awọn oludije biomarker ti o ni agbara ti awọn ọna eto isedale ni pataki ni a wọn nipa lilo neuroimaging tabi jiini. Ni idahun si aini ti awọn iyatọ ti o ni agbara ati ti o nilari laarin awọn eniyan ti nrẹwẹsi ati awọn eniyan ti ko ni irẹwẹsi, awọn ọna jiini ẹda aramada 113 bii awọn ami polygenic114 tabi telomere gigun115 le jẹ iwulo diẹ sii. Awọn oniṣowo biomarkers miiran ti o gbaye gbaye-gbale awọn iyika circadian tabi awọn oniṣowo biorokers chronobiologic lilo awọn orisun oriṣiriṣi. Actigraphy le pese igbelewọn ohun to kan ti oorun ati iṣẹ jiji ati isinmi nipasẹ ohun accelerometer, ati awọn ẹrọ iṣe iṣe le ṣe iwọn wiwọn awọn ifosiwewe pọ si bii ifihan ina. Eyi le jẹ iwulo diẹ sii fun iṣawari ju awọn iroyin ti ara ẹni ti a lo nigbagbogbo ti awọn alaisan ati pe o le pese awọn asọtẹlẹ aramada ti idahun itọju.116,117 Ibeere ti awọn oniṣowo biomarkers ni ileri ti o ga julọ fun lilo itumọ jẹ eyiti o nija kan, eyiti o gbooro si ni isalẹ.

Awọn italaya lọwọlọwọ

Fun kọọkan ninu awọn eto aifọwọyi marun ti a ṣe atunyẹwo, ẹri naa tẹle iru alaye kanna: ọpọlọpọ awọn oniṣowo ti o wa tẹlẹ wa ti o ni nkan ṣe pẹlu awọn iṣoro kan pẹlu ibanujẹ. Awọn aami wọnyi ni o wa ni ajọpọ nigbagbogbo ni ibi-itọju kan, iṣoro-si-awoṣe. Ẹri naa ko ni ibamu, ati pe o ṣee ṣe pe diẹ ninu wọn jẹ apẹrẹ ti awọn idi miiran ati diẹ ninu awọn ni o ṣe pataki ninu awọn alabọde awọn alaisan nikan. Awọn oludasiloju ṣee ṣe itọju nipasẹ ọna oriṣiriṣi ọna (fun apẹẹrẹ, awọn ti o asọtẹlẹ abajade afẹyinti si itọju, awọn ti o nfihan awọn itọju kan pato bi o ṣe le jẹ ki o munadoko tabi awọn ti o yipada pẹlu awọn ihamọ lai si awọn ilọsiwaju itọju). Awọn ọna tuntun ko nilo lati mu ki aibalẹ ati ifarahan awọn iṣeduro ti imọ-ara ti o wa ninu awọn ajẹsara psychiatric.

Ipo iyatọ Biomarker

Iyatọ ti awọn olutọju biomarkers ni akoko ati awọn ipo miiran pọ si diẹ sii si awọn oriṣi (fun apẹẹrẹ, proteomics) ju awọn ẹlomiiran (jiini). Awọn ilana ti a ṣe deede fun ọpọlọpọ ko tẹlẹ tabi ti a ko gba wọn gbajumo. Nitootọ, ipa awọn ifosiwewe ayika lori awọn aami-ilẹ nigbagbogbo ma da lori isopọ ti ẹda ati awọn iyatọ iyatọ ti ara ẹni laarin awọn eniyan ti a ko le sọ gbogbo wọn fun. Eyi mu ki a ṣe ayẹwo ti iṣẹ-ṣiṣe biomarker, ati idamo awọn ohun ajeji ti iṣan, ti o ṣòro lati ṣe itumọ. Nitori nọmba awọn oniṣowo biomarkers, ọpọlọpọ ko ti wọn ni iwọnwọn tabi ni apejọ pipe pẹlu awọn aami ti o yẹ.

Ọpọlọpọ awọn okunfa ni a ti royin lati yi awọn ipele amuaradagba pada si awọn ọna-ara ti iṣan ni awọn alaisan ti o ni awọn iṣoro imolara. Pẹlú pẹlu awọn nkan ti o ni imọ-iwadi gẹgẹbi iye ati awọn ipo ti ibi ipamọ (eyi ti o le fa ibajẹ diẹ ninu awọn agbo-ogun), awọn wọnyi pẹlu akoko ti ọjọ ti a ṣewọn, ẹyà-ara, idaraya, ounjẹ 119 (fun apẹẹrẹ, iṣẹ miiro-aimi, paapaa pese pe ọpọlọpọ awọn iwadi biomarker ẹjẹ ko beere fun apejuwe awọn ohun elo), 120 siga ati lilo nkan, 121 ati awọn idi ilera (gẹgẹbi awọn inflammatory comorbid, arun inu ọkan ati ẹjẹ miiran). Fun apẹẹrẹ, biotilẹjẹpe a ti rii ipalara ti o ni irẹwẹsi ṣugbọn bibẹkọ ti awọn eniyan ti o ni ilera ni akawe pẹlu awọn ẹgbẹ ti ko ni idiwọn, awọn ẹni-ailera ti nrẹwẹsi ti o ni iru iṣeduro ti ko ni idaabobo ti o ni deede paapaa awọn ipele ti o ga julọ ti awọn cytokines ju awọn ti ko ni iṣoro tabi aisan.122 Awọn idi pataki miiran pẹlu išeduro iṣeeṣe ninu ibasepọ laarin awọn biomarkers, ibanujẹ ati idahun itoju jẹ alaye ni isalẹ.

Igara. Awọn iyatọ endocrine ati awọn ijẹsara ti ko ni imọran ti o ni imọran ti o dahun si iṣoro (physiologic tabi àkóbá), ati wahala ti o kọja ni akoko igbasilẹ apejuwe ohun elo ti a ko ni idiwọn ni awọn iwadi iwadi paapaa iyatọ ti ifosiwewe yii laarin awọn ẹni-kọọkan ti o le ni idojukọ nipasẹ lọwọlọwọ awọn aami aisan ailera. Awọn ipenija ti o ni ailera julọ ati awọn onibajẹ ṣe iṣẹ bi ipenija ipenija, imudani awọn idahun ti ibanujẹ ni ọrọ kukuru ati ipari .123,124 Iwari yii n tẹ si iriri iriri ipilẹ tete-aye, eyiti o ni nkan ṣe pẹlu awọn elegirin ipalara ti awọn agbalagba ti o jẹ ominira kuro ninu iṣọnju iṣoro bi adult.125,126 Nigbati o jẹ iriri ibanuje ọmọde, igbiyanju ilọsiwaju ti tun ti sọ nikan ninu awọn ọmọde ti o nro lọwọlọwọ bayi .127 Lọna miiran, awọn eniyan ti o ni aibanujẹ ati itan itanjẹ ọmọdekunrin le ti ni idahun cortisol idahun si iṣoro, ti a bawe si awọn ti o ni airora ati ko si igbesi-aye iṣan-tete .128 Awọn iyipada HPA ti iṣoro ni irọra ṣe afihan pẹlu iṣẹ iṣaro, 129 ati bibajẹ subtype tabi iyatọ ninu awọn Jiini ti o ni ibatan HPA.130 Stress tun ni awọn ipa ti kukuru ati awọn igba pipẹ lori neurogenesis131 ati awọn miiran eda mechanisms.132 O jẹ koyewa gangan bi ibajẹ ọmọde ṣe ni ipa lori awọn ami-ọja ti o ni ailera ed agbalagba, ṣugbọn o ṣee ṣe pe iṣoro lakoko ọjọ-aye ṣe ipinnu diẹ ninu awọn ẹni-kọọkan lati farada awọn iṣoro ti iṣoro ni agbalagba ti o pọju nipa imọ-ọrọ ati / tabi biologically.

Iwa ṣiṣẹ. Awọn aiṣedede aifọwọyi ti ajẹsara n waye nigbagbogbo ni awọn eniyan ti o ni awọn iṣoro imolara, paapaa ni UN.133 ailera ti ko ni idaabobo Awọn aipe aiṣedede ṣe afihan pẹlu itọju resistance.134 Neurobiologically, awọn ọna HPA axis129 ati awọn ọna ẹrọ neurotrophic135 ni o le ṣe ipa ipa kan ninu ibasepọ yii. Awọn alakoso Neurotransmitters noradrenaline ati dopamine ni o ṣe pataki fun awọn ilana ti imọ gẹgẹbi kikọ ẹkọ ati iranti.136 Awọn idahun aiṣan ti a ti ni asopọ pẹlu idinku imọ, o le ni ipa lori iṣẹ ti o ṣiṣẹ ni awọn abajade depressive, 137 ati ni idariji, nipasẹ ọpọlọpọ awọn ọna-ṣiṣe .138 Nitootọ, Krogh et al139 dabaa pe CRP ti ni asopọ pẹkipẹki si iṣẹ ijinlẹ ju si awọn aami aisan ti ibanujẹ.

Ọjọ ori, abo ati BMI. Iyatọ tabi ifarahan, ati itọsọna ti iyatọ biologic laarin awọn ọkunrin ati awọn obinrin ti ni iyatọ pupọ ninu ẹri naa titi di oni. Awọn iyatọ ti homonu ti Neuroendocrine laarin awọn ọkunrin ati awọn obinrin ṣe n ṣaṣepọ pẹlu ibanujẹ ailera.140 Ayẹwo awọn iṣiro imọran ti n ṣalaye pe iṣakoso fun ọjọ ori ati abo ko ni ipa awọn iyatọ alaisan-ara ni awọn cytokines inflammatory (biotilejepe apejọpọ laarin IL-6 ati ibanujẹ dinku bi ọdun ti pọ, eyi ti o ni ibamu pẹlu awọn imọran ti ipalara ti o pọju pẹlu ọjọ ori) .41,141 VEGF iyatọ laarin awọn alaisan ati awọn išakoso ni o tobi ni awọn ayẹwo ayẹwo awọn ọmọde kere, lakoko ti o jẹ pe akọ-abo, BMI ati awọn ohun iwosan ko ni ipa awọn afiwera wọnyi ni ipele meta-analytic.77 Sibẹsibẹ, aiṣe atunṣe fun BMI ni awọn iwadii ti iṣaaju ti ipalara ati ibanujẹ han lati da awọn iyatọ nla ti o pọju pọ laarin awọn ẹgbẹ wọnyi. 41 A ti se afihan àsopọ ti a fi ara han si aisan ayọkẹlẹ ti o ṣe afihan iṣelọpọ cytokine ati pe a ni asopọ si asopọ pẹlu awọn onigbọwọ ajẹsara.142 Nitori awọn itọju psychotropic le jẹ alabaṣepọ atẹ pẹlu ere iwuwo ati BMI ti o ga, ati awọn wọnyi ti ni asopọ pẹlu itọju itọju ni ibanujẹ, eyi jẹ agbegbe pataki lati ṣe ayẹwo.

Gbígba. Ọpọlọpọ awọn ẹkọ biomarker ni ibanujẹ (mejeeji apakan agbelebu ati gigun) ti ṣajọ awọn apẹẹrẹ ipilẹsẹ ninu awọn olukopa ti ko ni oogun lati dinku orisirisi eniyan. Sibẹsibẹ, ọpọlọpọ awọn igbelewọn wọnyi ni a mu lẹhin akoko fifọ-jade lati oogun, eyiti o fi ifosiwewe idamu ti o ni agbara pataki ti awọn iyipada iyoku ninu ẹkọ-ara, ti o buru si nipasẹ ọpọlọpọ awọn itọju ti o wa ti o le ni awọn ipa oriṣiriṣi lori iredodo. Diẹ ninu awọn ijinlẹ ti yọkuro psychotropic, ṣugbọn kii ṣe lilo oogun miiran: ni pataki, egbogi oyun oyun ni igbagbogbo gba laaye ninu awọn olukopa iwadii ati pe ko ṣakoso fun ninu awọn itupalẹ, eyiti o ti tọka laipẹ lati mu homonu ati awọn ipele cytokine pọ si .143,144 Ọpọlọpọ awọn ijinlẹ fihan pe antidepressant awọn oogun ni awọn ipa lori idahun iredodo, 34,43,49,145 147 HPA-axis, 108 neurotransmitter, 148 ati iṣẹ neurotrophic149. Sibẹsibẹ, ọpọlọpọ awọn itọju ti o ni agbara fun aibanujẹ ni awọn ohun-ini oogun ati iyatọ ti o nira, ni iyanju nibẹ le jẹ awọn ipa imọ-ẹda ti o yatọ ti awọn aṣayan itọju oriṣiriṣi, ni atilẹyin nipasẹ data lọwọlọwọ. O ti ni imọran pe ni afikun si awọn ipa monoamine, awọn oogun ifọkansi serotonin pato (ie, SSRIs) le ṣe idojukọ awọn iyipo Th2 ninu iredodo, ati awọn antidepressants noradrenergic (fun apẹẹrẹ, SNRIs) ni ipa iṣinipopada Th1 Ko tii ṣe ṣeeṣe lati pinnu awọn ipa ti ẹni kọọkan tabi awọn oogun idapọ lori awọn oniṣowo biomarkers. Iwọnyi ṣee ṣe ilaja nipasẹ awọn ifosiwewe miiran pẹlu gigun ti itọju (awọn iwadii diẹ ṣe ayẹwo lilo oogun igba pipẹ), apẹẹrẹ oniruru eniyan ati kii ṣe awọn olukopa ti o ni ipa nipasẹ idahun si itọju.

Aṣamuro

Imoye. Bi a ti kọwe si loke, iyatọ (laarin ati laarin awọn ẹkọ) ni awọn ilana ti awọn itọju (ati awọn akojọpọ) awọn olukopa ti n mu ati ti a ti ṣaju ni iṣaaju lati ni iṣeduro hétérogeneity sinu awọn iwadi, paapa ni iwadi biomarker. Ni afikun si eyi, ọpọlọpọ awọn oniru miiran ati awọn ami abuda ti o yatọ si yatọ si awọn ẹkọ, nitorina o n mu ki iṣoro naa pọ pẹlu itumọ ati ṣawari awọn awari. Awọn wọnyi ni awọn ipinnu iwọn gbigbọn biomarker (fun apẹẹrẹ, awọn ohun elo idanwo) ati awọn ọna ti n ṣajọpọ, titoju, sisẹ ati awọn afiwejuwe awọn aami ni ibanujẹ. Hiles et al141 ṣe ayewo awọn orisun ti aiṣedeede ninu awọn iwe-iwe lori ipalara ati pe o daju pe o jẹ iyọdajẹ ailera, BMI ati awọn aisan ti o kọju ṣe pataki julọ lati ṣafọri fun ayẹwo ipalara ti agbegbe laarin awọn ẹgbẹ ti nrẹ ati awọn ti ko ni idiwọ.

Awọn isẹgun. Awọn igba otutu ti o pọju ti awọn olugbe ti nrẹ jẹ akọsilẹ ni akọsilẹ151 ati pe o jẹ oluranlowo idasiran si awọn iyatọ ti o wa laarin awọn iwe iwadi. O ṣeeṣe pe ani laarin awọn oluwadi, awọn profaili alailẹgbẹ abanibi ti a fi sinu awọn ẹda ti awọn ẹni-kọọkan ti o le ma jẹ idurosinsin lori akoko. Awọn subgroups cohesive ti awọn eniyan ti o nni pẹlu aibanujẹ le jẹ idanimọ nipasẹ asopọ kan ti awọn okunfa àkóbá ati imọ-ara. Ni isalẹ, a ṣe apẹrẹ awọn anfani fun ṣawari awọn akojọpọ-meji ni ipade awọn italaya ti iyatọ biomarker ati aisedeede wa.

Awọn iyatọ laarin ibanujẹ

Nitorinaa, ko si awọn ẹgbẹ kekere ti o jọra laarin awọn iṣẹlẹ ibanujẹ tabi awọn rudurudu ti ni igbẹkẹle ni anfani lati ṣe iyatọ laarin awọn alaisan ti o da lori awọn ifihan aisan tabi idahun itọju.152 Wiwa ẹgbẹ-ẹgbẹ kan ninu eyiti awọn aberrations biologic ti wa ni titọ siwaju sii yoo ṣe iranlọwọ lati ṣe alaye iyatọ laarin awọn ẹkọ iṣaaju ati le ṣe itọsọna ipa-ọna si itọju ti a pọn. Kunugi et al153 ti dabaa ṣeto ti awọn oriṣi oriṣi mẹrin ti o ni agbara ti o da lori ipa ti awọn oriṣiriṣi awọn eto nipa iṣan ti n ṣe afihan awọn oriṣi ti o baamu nipa iṣoogun ninu ibanujẹ: awọn ti o ni hypercortisolism ti o nfihan pẹlu ibanujẹ melancholic, tabi agabagebeolism ti n ṣe afihan oriṣi atypical kan, ipin ti o jọmọ dopamine ti awọn alaisan wa ni iṣafihan pẹlu anhedonia (ati pe o le dahun daradara si, fun apẹẹrẹ, aripiprazole) ati oriṣi iredodo ti o ni iredodo giga. Ọpọlọpọ awọn nkan ti o n fojusi lori iredodo ti ṣe apejuwe ọran fun aye ti tyinflammatory subtype laarin ibanujẹ.55,56,154,155 Awọn atunṣe ile-iwosan ti igbona ti o ga jẹ eyiti a ko ti pinnu tẹlẹ ati pe awọn igbiyanju taara diẹ ni a ṣe lati ṣe iwari iru awọn olukopa le ni ẹgbẹ yii. A ti dabaa pe awọn eniyan ti o ni aibanujẹ atypical le ni awọn ipele ti o ga julọ ti iredodo ju oriṣi melancholic, 156 eyiti o jẹ boya ko wa ni ila pẹlu awọn awari nipa ipo HPA ni melancholic ati awọn oriṣi atypical ti ibanujẹ. TRD37 tabi aibanujẹ pẹlu awọn aami aiṣan somatic olokiki 157 ti tun farahan bi oriṣi iredodo ti o ni agbara, ṣugbọn neurovegetative (oorun, ijẹun, pipadanu libido), iṣesi (pẹlu iṣesi kekere, igbẹmi ara ẹni ati ibinu) ati awọn aami aisan imọ (pẹlu aiṣedede ipa ati ẹbi) 158 gbogbo farahan ti o ni ibatan si awọn profaili biologic. Awọn oludije ti o ni agbara siwaju fun iru abuku iredodo kan pẹlu iriri ti ihuwasi aisan-bi awọn aami aisan159,160 tabi iṣọn-ara ti iṣelọpọ kan.158

Iwa si (man) hypo ni o le ṣe iyatọ laarin awọn alaisan ti o ni ibanujẹ. Awọn ẹri bayi ni imọran pe awọn aiṣan-ọpọlọ jẹ ẹgbẹ ti o ni ọpọlọpọ awọn iṣoro iṣoro, pẹlu iṣọn-ẹjẹ ala-abọ-meji ti o mọ ju bii o ti mọ tẹlẹ.161 Imọ aijinlẹ ati / tabi idaduro idaduro ti iṣọn-ẹjẹ alailẹgbẹ ti a ṣe afihan laipe gẹgẹbi iṣoro pataki ninu iwadii psychiatry, pẹlu akoko apapọ lati ṣe atunṣe okunfa nigbakugba ti o ba pọju 162 ọdun mẹwa ati pe idaduro yii nfa idibajẹ ati iye owo ti aisan .163 Pẹlu ọpọlọpọ awọn alaisan ti o ni iṣọn-ẹjẹ bipola ti o nfun ni iṣaaju pẹlu awọn abajade iṣẹju ọkan tabi diẹ ẹ sii ati aifọwọyi alailẹgbẹ jẹ awọn misdiagnosis ti ọpọlọpọ igbagbogbo, awọn ifosiwewe ti o le ṣe iyatọ laarin aifọwọyi ati alailẹgbẹ ti o ni awọn imudaniloju idajọ .164 Awọn ailera ailera julọ ti a ti ko ni awari ninu awọn iwadi iwadi biomarker ti tẹlẹ, ati awọn ẹri ti awọn ẹri ti fihan iyatọ ti iṣẹ aṣayan aarin HPA109 tabi inflammation165,166 laarin opo-iwe ati iṣiro ibanujẹ inu. Sibẹsibẹ, awọn afiwera wọnyi jẹ o pọju, gba awọn iwọn alabọwọn kekere, ti a ṣe akiyesi awọn aṣa ti aṣa tabi awọn eniyan ti a ti gbajọ ti a ko mọ nipa ayẹwo. Awọn iwadi yii ko tun wo ipa ti idahun itọju ni awọn ibasepọ wọnyi.

Awọn disorders bipolarXXUMX ati resistance resistance167 kii ṣe awọn itumọ asọtẹlẹ ati ki o dada lori igbesi aye, eyi ti o mu ki idiwọ ti idanimọ subtype jẹ. Yato si fifẹ titẹ, o jẹ akiyesi pe ọpọlọpọ awọn ajeji iṣẹlẹ ti iṣan ti o wa ninu ailera ni a ri ni awọn alaisan pẹlu awọn ayẹwo miiran. Bayi, awọn idanwo transdiagnostic jẹ tun pataki.

Awọn Italawo Oju-ọrọ Alamakọ

Aṣayan Biomarker. Nọmba nla ti awọn oniṣowo biomarkers ti o wulo ti o lagbara gbekalẹ ipenija fun imọ-ẹmi-ọkan ninu ṣiṣe ipinnu iru awọn ami-ami ti o kan ninu ọna ati fun tani. Lati mu ipenija pọ si, diẹ diẹ ninu awọn oniṣowo biomarkers wọnyi ti wa labẹ iwadii ti o to ninu ibanujẹ, ati fun pupọ julọ, awọn ipo deede wọn ni awọn eniyan ilera ati ile-iwosan ko ye wa daradara. Bi o ti lẹ jẹ pe eyi, ọpọlọpọ awọn igbiyanju ti ṣe lati dabaa awọn panẹli biomarker ileri. Ni afikun si Brand et al s awọn apẹrẹ 16 ti awọn ami asami pẹlu agbara to lagbara, 27 Lopresti et al ṣe atokọ ẹya afikun sanlalu ti awọn aami aapọn atẹgun pẹlu agbara fun imudarasi idahun itọju.28 Papakostas et al ṣalaye a priori ṣeto ti awọn ami-iṣọn omi mẹsan ti o kọja eto biologic (BDNF, cortisol, tNF tiotuka iru olugba olugba II, alpha1 antitrypsin, apolipoprotein CIII, ifosiwewe idagba epidermal, myeloperoxidase, prolactin ati resistin) ni afọwọsi ati awọn ayẹwo ẹda pẹlu UN. Lọgan ti a ba papọ, iwọn idapọ ti awọn ipele wọnyi ni anfani lati ṣe iyatọ laarin MDD ati awọn ẹgbẹ iṣakoso pẹlu 80% 90% išedede.169 A dabaa pe paapaa iwọnyi ko bo gbogbo awọn oludije to ni agbara ni aaye yii; wo Tabili 2 fun iyasilẹ ainidọ ti awọn oniṣowo biomarkers pẹlu agbara fun aibanujẹ, ti o ni awọn mejeeji pẹlu ipilẹ ẹri ati awọn ami ami itan tuntun ti o ni ileri.

Ọna ẹrọ. Nitori ilosiwaju imọ-ẹrọ, o ti ṣee ṣe bayi (nitootọ, rọrun) lati wiwọn awọn oniṣowo biotilekira ni nigbakannaa ni iye owo kekere ati pẹlu ifarahan to ga ju ti iṣaaju lọ tẹlẹ. Lọwọlọwọ, agbara yii lati ṣe iwọn awọn orisirisi agbo ogun wa niwaju agbara wa lati ṣe itupalẹ ati ṣe itumọ data naa, 170 nkan ti yoo tẹsiwaju pẹlu ilosoke ninu awọn ohun-iṣowo biomarker ati awọn aami tuntun bi eleyii. Eyi jẹ ailopin nitori aisi oye nipa ipo ti o ṣaṣe ati awọn ifọrọwọrọ laarin awọn ami-ami, ati idaniloju ti awọn ami ami ti o ni ibatan ṣe pọ mọ awọn ipele agbekalẹ (fun apẹẹrẹ, jiini, transcription, protein) laarin ati laarin awọn ẹni-kọọkan. Ipilẹ nla nipa lilo awọn imudaniloju itupalẹ titun ati awọn ajohunše yoo ṣe iranlọwọ pẹlu fifiroro yii, ati awọn ilana titun ti wa ni dabaa; ọkan apẹẹrẹ jẹ idagbasoke ti ọna kika iṣiro ti o wa ni iṣeduro ti iṣan lati ṣawari awọn asami ti o ṣeeṣe ti o ṣeeṣe ti o da lori awọn ibaraẹnisọrọ ti o wa laarin awọn nẹtiwọki ati lati ṣafikun ifasilẹ pupọ pẹlu data ti iṣelọpọ ti awọn data.171 ẹrọ imọ-ẹrọ ti wa ni lilo tẹlẹ ati pe yoo ṣe iranlọwọ pẹlu awọn awoṣe nipa lilo biomarker data lati ṣe asọtẹlẹ awọn itọkasi itọju ni awọn ẹkọ pẹlu data nla.172

N ṣajọpọ awọn olutọju biomarkers. Ṣiṣayẹwo ọpọlọpọ awọn oniṣowo biomarkers nigbakanna jẹ yiyan si ayewo awọn ami ami ti o ya sọtọ ti o le pese iwoye ti o peye si oju opo wẹẹbu ti awọn ọna ẹrọ nipa nkan ti ara tabi awọn nẹtiwọọki. ati awọn ibaraẹnisọrọ ti wa ni oye daradara), data biomarker le lẹhinna kojọ tabi ṣe itọka. Ipenija kan wa ni idamo ọna ti o dara julọ ti ṣiṣe eyi, ati pe o le nilo awọn ilọsiwaju ninu imọ-ẹrọ ati / tabi awọn imọ-ẹrọ itupalẹ aramada (wo apakan Big data ). Itan-akọọlẹ, awọn ipin laarin awọn oniṣowo onitumọ biomiriki meji ti fun awọn awari ti o nifẹ si.26 Awọn igbiyanju diẹ ni a ti ṣe lati ṣajọ data biomarker lori iwọn nla, gẹgẹbi awọn ti nlo onínọmbà paati akọkọ ti awọn nẹtiwọọki cytokine proinflammatory.109,173 Ninu igbekale meta, awọn cytokines proinflammatory ti wa yipada sinu aami iwọn ipa kan-fun iwadi kọọkan, ati ni apapọ fihan iredodo ti o ga julọ pataki ṣaaju itọju antidepressant, asọtẹlẹ idahun ti ko tẹle ni awọn iwadii ile-iwosan. Awọn panẹli biomarker ti o jẹ akopọ jẹ ipenija ati aye fun iwadii ọjọ iwaju lati ṣe idanimọ awọn awari ti o nilari ati igbẹkẹle ti o le lo lati mu awọn abajade itọju dara si .174 Iwadi kan nipasẹ Papakostas et al mu ọna miiran, yiyan igbimọ kan ti awọn oniṣowo onibaje omi ara pupọ (ti iredodo, Apa HPA ati awọn ọna ṣiṣe ti iṣelọpọ) ti a ti tọka si iyatọ laarin irẹwẹsi ati iṣakoso awọn ẹni-kọọkan ninu iwadi iṣaaju ati ṣajọ awọn wọnyi sinu idiyele eewu eyiti o yatọ si awọn ayẹwo ominira meji ati ẹgbẹ iṣakoso pẹlu> 43% ifamọ ati pato.

Alaye nla. Lilo data nla ṣee ṣe pataki fun didojukọ awọn italaya lọwọlọwọ ti a ṣalaye agbegbe heterogeneity, iyatọ biomarker, idamo awọn ami ami ti o dara julọ ati kiko aaye si itumọ, iwadi ti a lo ninu ibanujẹ. Sibẹsibẹ, bi a ti ṣe alaye loke, eyi mu awọn italaya imọ-ẹrọ ati imọ-jinlẹ wa.175 Awọn imọ-jinlẹ ilera ti ṣẹṣẹ bẹrẹ ni lilo awọn atupale data nla, ọdun mẹwa tabi bẹẹ nigbamii ju ni eka iṣowo. Bibẹẹkọ, awọn ijinlẹ bii iSPOT-D152 ati isọdọkan bii Psychiatric Genetics Consortium176 nlọsiwaju pẹlu oye wa nipa awọn ilana iṣe-iṣe ninu imọ-ọpọlọ. Awọn alugoridimu ti ẹkọ-ẹrọ ni, ni awọn ẹkọ diẹ diẹ, bẹrẹ lati lo si awọn oniṣowo biomarkers fun ibanujẹ: iwadii kan laipe ṣe akopọ data lati> Awọn olukopa 5,000 ti awọn oniṣowo biomarkers 250; lẹhin ifasita ọpọ ti data, iṣelọpọ ẹrọ ti o ni ilọsiwaju ẹrọ ti ṣe, ni afihan awọn oniṣowo biomarkers 21. Ni atẹle awọn itupale ifasẹyin siwaju, awọn oniṣowo biomaria mẹta ni a yan bi isopọpọ pupọ pẹlu awọn aami aiṣan ti nrẹ (iwọn ẹjẹ ẹjẹ pupa ti o ni iyipada pupọ, glucose ẹjẹ ati awọn ipele bilirubin). Awọn onkọwe pari pe o le ṣee lo data nla ni ifilo fun sisọ awọn idawọle.177 Awọn iṣẹ akanṣe biomarker ti o tobi julọ ti wa ni bayi ati pe yoo ṣe iranlọwọ lati ṣe ilọsiwaju irin-ajo wa si ọjọ iwaju ti neurobiology ti ibanujẹ.

Awọn ireti ojo iwaju

Ibi idanimọ Agbejade Biomarker

Awọn awari ninu awọn iwe-iwe titi di oni nilo atunṣe ni awọn ẹkọ-iwọn nla. Eyi jẹ otitọ ni otitọ fun awọn oniṣowo biomarkers, gẹgẹ bi thymus chemokine ati ilana ofin ti a mu ṣiṣẹ ati ifosiwewe idagba tyrosine kinase 2 eyiti, si imọ wa, ko tii ṣe iwadii ni ibanujẹ aarun ati awọn ayẹwo iṣakoso ilera. Awọn ijinlẹ data nla gbọdọ ṣe ayẹwo awọn panẹli biomarker okeerẹ ati lo awọn imọ-ẹrọ onínọmbà ti oye lati mọ daju awọn ibasepọ laarin awọn ami ati awọn nkan wọnyẹn eyiti o ṣe atunṣe wọn ni ile-iwosan ati awọn eniyan ti ko ni itọju. Ni afikun, awọn ẹda nla ti onínọmbà paati akọkọ le ṣe agbekalẹ awọn ẹgbẹ ti o ni ibatan pọpọ ti awọn oniṣowo biomarkers ati pe o tun le sọ fun lilo ti ofcomposites ni imọ-nipa ti ẹkọ nipa ẹkọ nipa ẹkọ nipa ẹda, eyiti o le mu isokan pọpọ ti awọn awari ọjọ iwaju.

Awari ti Awọn ẹya-ara Homogenous

Nipa aṣayan aṣayan biomarker, awọn paneli ọpọlọ le nilo fun awọn ọna ti o pọju ti iwadi le ṣe afihan. Papọ, awọn ẹri ti o wa tẹlẹ fihan pe awọn profaili biomarker ni o daju, ṣugbọn o ṣe iyipada patapata ni idajọ ti awọn eniyan ti o ni ijiya lati ibanujẹ. Eyi le ni iṣeto ni tabi ni agbegbe awọn isọmọ aisan, eyi ti yoo ṣafọri diẹ ninu awọn iyasọtọ ti a le riiyesi ninu iwe yii. Ti o ṣajọpọ akojọpọ-labalaba ti iṣawari (tabi awọn abẹ-akojọpọ) le ṣe pataki julọ lati ṣaṣewe nipasẹ iṣọpọ iṣupọ titobi ti awọn nẹtiwọki panṣani ti a ti n ṣetọju. Eyi yoo ṣe afihan iyatọ laarin awọn olugbe; Awọn itupalẹ iṣeduro latenti le ṣe afihan awọn abuda kan pato ti o da lori, fun apẹẹrẹ, igbona.

Iwọn itọju kan pato lori Ipalara ati Idahun

Gbogbo awọn itọju ti a fun ni deede fun ibanujẹ yẹ ki o ṣe ayẹwo fun gbogbo awọn ipa ti imọ-ara wọn pato, tun ṣe iṣiro fun itọju awọn idanwo itọju. Eyi le jẹ ki awọn ẹya-ara ti o nii ṣe pẹlu awọn oniṣowo biomarkers ati awọn ifarahan ti aisan lati ṣe asọtẹlẹ awọn esi si awọn itọju ti awọn apaniyan ni aṣa diẹ sii, ati pe o le ṣee ṣe ni awọn akoonu ti aifọwọyi alailẹgbẹ ati ti bipolar. Eyi ni o ṣee ṣe wulo fun awọn itọju titun ti o ṣe pataki bi o ti ṣe itọkasi awọn itọju.

Ipinnu Iyanju ti Imudani Itọju

Lilo awọn imupọ ti o wa loke ni o le ṣe ki o ni agbara ti o dara si agbara itọju ijabọ resistance. Awọn iṣe deede ati aifọwọyi (fun apẹẹrẹ, awọn igba pipẹ) awọn ọna idaamu itọju le ṣe alabapin si eyi. Iwadii ti awọn ilana miiran ti o ni ilera alafia (bii didara ti aye ati iṣẹ ṣiṣe ojoojumọ) le pese imudani ti o dara julọ fun abajade itọju ti o le darapọ mọ pẹlu awọn oniṣowo. Lakoko ti iṣẹ-ṣiṣe biologic nikan le ma ni anfani lati ṣe iyatọ awọn olutọju imọran lati awọn oniṣe ti kii ṣe atunṣe, wiwọn kanna ti awọn oniṣowo biomarkers pẹlu psychosocial tabi awọn ayípadà oniye ti a le ni idapo pẹlu alaye biomarker ni sisẹ iwọn apẹẹrẹ ti aifọwọyi itọju ailopin. Ti awoṣe ti o gbẹkẹle ti wa ni idagbasoke lati ṣe asọtẹlẹ idahun (boya fun awọn eniyan ti nrẹwẹsi tabi ipilẹja) ati pe a ti fọwọsi-ni-ni-pẹlẹpẹlẹ, apẹrẹ ìtumọ kan le fi idi idi rẹ ṣe ni idanwo ti o tobi.

Si awọn itọju Stratified

Lọwọlọwọ, awọn alaisan ti o ni aibanujẹ ko ni itọsọna ni ọna-ọna lati gba eto idawọle iṣapeye. Ti o ba fidi rẹ mulẹ, apẹrẹ iwadii ti a fiwe si le wa ni oojọ lati ṣe idanwo awoṣe kan lati ṣe asọtẹlẹ aiṣe idahun ati / tabi lati pinnu ibiti alaisan nilo lati dije ninu awoṣe abojuto igbesẹ. Eyi le jẹ iwulo ni iwọn deede ati awọn eto itọju abayọtọ, kọja awọn oriṣi awọn ilowosi. Nigbamii, a le dagbasoke awoṣe ilera ti ile-iwosan lati pese awọn ẹni-kọọkan pẹlu itọju ti o yẹ julọ, lati ṣe akiyesi awọn ti o ṣeeṣe ki o dagbasoke ibanujẹ ikuna ati pese itọju ti o ni ilọsiwaju ati ibojuwo si awọn alaisan wọnyi. Awọn alaisan ti a ṣe idanimọ bi ẹni ti o wa ni eewu fun itọju itọju le ni aṣẹ fun apọmọra ti ẹkọ-ara ati imọ-oogun-oogun tabi idapọ oogun elegbogi. Gẹgẹbi apẹẹrẹ asọtẹlẹ, awọn olukopa ti ko ni awọn igbega cytokine proinflammatory pronflammatory le jẹ itọkasi lati gba imọ-ẹmi ju ti oogun-oogun lọ, lakoko ti ipin kan ti awọn alaisan ti o ni igbona giga paapaa le gba oluranlowo egboogi-iredodo ni ifikun si itọju bošewa. Iru si stratification, awọn imọran yiyan-itọju ti ara ẹni le ṣee ṣe ni ọjọ iwaju. Fun apẹẹrẹ, ẹni kan ti o ni irẹwẹsi le ni TNF giga giga? awọn ipele, ṣugbọn ko si awọn ohun ajeji ajeji miiran, ati pe o le ni anfani lati itọju igba diẹ pẹlu TNF kan? antagonist.54 Itọju ti ara ẹni le tun fa ikasi alabojuto biomarker lakoko itọju lati sọ awọn iyipada idawọle ti o le ṣe, ipari ti itọju itesiwaju ti o nilo tabi lati ri awọn ami ami ibẹrẹ ti ifasẹyin.

Iwe itọju Ọna titun

Nọmba nlanla ti awọn itọju ti o le wa ti o le munadoko fun aibanujẹ, eyiti a ko ti ṣayẹwo daradara, pẹlu aramada tabi awọn ilowosi ti a tun pada lati awọn iwe-ẹkọ iṣoogun miiran. Diẹ ninu awọn ibi-afẹde ti o gbajumọ julọ ti wa ni awọn oogun egboogi-iredodo bii celecoxib (ati awọn onidena miiran ti o ni cyclooxygenase-2), TNF? antagonists etanercept ati infliximab, minocycline tabi aspirin. Awọn wọnyi han ni ileri. 178 Awọn agbo ogun Antiglucocorticoid, pẹlu ketoconazole179 ati metyrapone, 180 ti ṣe iwadii fun ibanujẹ, ṣugbọn awọn mejeeji ni awọn abawọn pẹlu profaili ipa ẹgbẹ wọn ati agbara iṣoogun ti metyrapone ko daju. Mifepristone181 ati awọn corticosteroids fludrocortisone ati spironolactone, 182 ati dexamethasone ati hydrocortisone183 le tun jẹ doko ni didaju ibanujẹ ni igba kukuru. Ṣiṣojukọ awọn antagonists olugba N-methyl-d-aspartate glutamate, pẹlu ketamine, le ṣe aṣoju awọn itọju ti o munadoko ninu ibanujẹ.184 Omega-3 polyunsaturated fatty acids ni ipa lori iredodo ati iṣẹ ijẹ-ara ati ki o han lati ṣe afihan diẹ ninu ipa fun ibanujẹ.185 O ṣee ṣe pe awọn statins le ni awọn ipa ipanilara 186 nipasẹ awọn ipa ọna neurobiological ti o yẹ.187

Ni ọna yii, awọn ipa ti kemikali ti awọn antidepressants (wo apakan Medication ) ti lo fun awọn anfani iwosan ni awọn ẹkọ-ẹkọ miiran: paapaa ikun-inu, iṣan-ara ati awọn aisan aiṣedeede pataki.188 Awọn ipa aarun iredodo ti awọn antidepressants le ṣe aṣoju apakan ti ẹrọ naa fun awọn anfani wọnyi. Lithium tun ti ni imọran lati dinku iredodo, ṣofintoto nipasẹ awọn ipa ọna glycogen synthase kinase-3 Idojukọ lori awọn ipa wọnyi le jẹri alaye fun iforukọsilẹ biomarker ibanujẹ ati pe, ni ọna, awọn oniṣowo biomarkers le ṣe aṣoju awọn ami ifisipo fun idagbasoke oogun aramada.

Dr. Alex Jimenez's Insight

Ibanujẹ jẹ ailera ilera ti opolo nipa ti awọn aami aisan ti o han ti o ni ipa iṣesi, pẹlu pipadanu anfani ni awọn iṣẹ. Awọn ijinlẹ iwadi ti o ṣẹṣẹ, sibẹsibẹ, ti ri pe o le ṣee ṣe lati ṣe iwadii ibanujẹ nipa lilo diẹ ẹ sii ju awọn aami aisan ti alaisan kan nikan. Gegebi awọn oluwadi naa ṣe sọ, ṣafihan awọn alamọlẹ ti o le ni irọrun ti o le jẹ ki o ṣe ayẹwo daradara ti ibanujẹ jẹ pataki lati ṣe imudarasi ilera ati ilera gbogbo alaisan. Nipa apẹẹrẹ, awọn iwadii ile-iwosan ni imọran pe awọn eniyan ti o ni iṣoro ipọnju pataki, tabi UN, ni awọn ipele ti o kere ju acetyl-L-carnitine, tabi LAC, ninu ẹjẹ wọn ju awọn iṣakoso ilera. Nigbamii, iṣeto awọn oniṣowo fun awọn aifọwọyi le ṣe iranlọwọ ti o dara julọ lati mọ ẹniti o wa ni ewu ti iṣagbeka iṣoro naa bii ati iranlọwọ awọn oniṣẹ ilera ni idaniloju aṣayan itọju ti o dara julọ fun alaisan ti o ni iṣoro.

ipari

Awọn iwe-iwe ṣe afihan pe o to iwọn meji ninu mẹta ti awọn alaisan pẹlu aibanujẹ ko ni aṣeyọri idariji si itọju akọkọ ati pe o ṣeeṣe pe aiyipada ko mu pẹlu nọmba awọn itọju ti a gbaniyanju. Pipese awọn itọju ti ko ni aṣeyọri ni awọn abajade nla fun iye owo kọọkan ati awujọ, pẹlu wahala ati ipalara ti o lọra, ewu ti igbẹku ara ẹni, isonu ti iṣẹ-ṣiṣe ati awọn ohun elo ilera. Awọn iwe-ipilẹ ti o tobi ni ibanujẹ ṣe afihan ọpọlọpọ awọn oniṣowo biomarkers pẹlu agbara lati ṣe atunṣe itoju fun awọn eniyan ti o ni iṣoro. Ni afikun si awọn ami ifihan ti neurotransmitter ati awọn neuroendocrine eyiti o ti wa labẹ iwadi ti o gbooro fun ọpọlọpọ ọdun, awọn imọran to ṣẹṣẹ ṣe afihan idahun ipalara (ati eto eto mimu diẹ sii ni apapọ), awọn idibajẹ ati awọn idi idagbasoke bi pataki ṣe pataki ninu ibanujẹ. Sibẹsibẹ, awọn ẹri iyatọ ti o pọju fihan pe o wa nọmba awọn italaya ti o nilo lati ni idojukọ ṣaaju ṣiṣe iwadi biomarker le ṣee lo lati mu iṣakoso ati abojuto awọn eniyan pẹlu iṣoro. Nitori idiwọn ti o tobi julo ti awọn ọna iṣan ti iṣan, awọn idaniloju kanna ti awọn okeere ti awọn ami-ami ni awọn ayẹwo nla ni o ni anfani ti o pọju ni wiwa awọn ibaraẹnisọrọ laarin awọn iṣeduro imo-ọrọ ati awọn ọrọ inu ọkan laarin awọn eniyan kọọkan. Ṣiṣayẹwo iwọn wiwa awọn iṣan neurobiological mejeeji ati awọn ailera ti iṣọnisan jẹ o le ṣe iranlọwọ fun oye ti o tobi julọ. Atunyẹwo yii tun ṣe afihan pataki pataki lati ṣe ayẹwo awọn idiwọ ti o le ṣe iyipada (gẹgẹbi awọn aisan, ọjọ ori, imọ-imọ ati oògùn) ni ipẹjọ kan ti oye ti o niyemọ nipa isedale ti ibanujẹ ati awọn ọna ti itọju itọju. O ṣeese pe awọn ami kan yoo fihan ileri pupọ fun asọtẹlẹ imọran itọju tabi resistance si awọn itọju kan pato ni ẹgbẹ-alakoso awọn alaisan, ati wiwọn kanna ti awọn iṣeduro biologic ati awọn àkóbá ti o le mu ki o lagbara lati ṣe afihan awọn ti o wa ni ewu fun awọn abajade itọju buburu. Ṣiṣeto ipilẹ biomarker kan ni awọn ohun ti o ṣe pataki fun imudara aiṣedeede ayẹwo aisan ati asọtẹlẹ, bakanna fun awọn itọju individualizing ni ipele akọkọ ti aisan ailera ati idaniloju awọn ifojusi itọju akọsilẹ ti o munadoko. Awọn ilọsiwaju wọnyi ni a le fi si awọn ẹgbẹ alakoso ti awọn alaisan ti nrẹ. Awọn ipa ọna si awọn ọna wọnyi le ṣe iranlọwọ pẹlu awọn imọran ti o ṣe laipe lati sopọ mọ awọn iṣọn-igun iwosan ni pẹkipẹki si awọn substrates neurobiological. O ṣe kedere pe bi o tilẹ jẹ pe a nilo iṣẹ pupọ, idasile ti ibasepọ laarin awọn oniṣowo biomarkers ati awọn iṣoro depressive ni awọn ohun ti o ṣe pataki fun idinku awọn ẹru ti ibanujẹ ni ipo ẹni kọọkan ati ti awujọ.

Acknowledgments

Ijabọ yii duro fun iwadi ominira ti o ni owo-owo nipasẹ National Institute for Research Research (NIHR) Ile-iṣẹ Iwadi Biomedical ni South London ati Maudsley NHS Foundation Trust ati King s College London. Awọn iwo ti a ṣalaye ni ti awọn onkọwe ati kii ṣe dandan awọn ti NHS, NIHR tabi Sakaani ti Ilera.

Awọn akọsilẹ

Ifihan. AHY ni awọn ọdun 3 kẹhin ti o gba iyọọda fun sisọ lati Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; isọdọra fun imọran lati Allergan, Livanova ati Lundbeck, Sunovion, Janssen; ati igbelaruge iranlọwọ imọran lati Janssen ati awọn ile-iṣẹ iṣowo UK (NIHR, MRC, Wellcome Trust). AJC ni awọn ọdun 3 to koja ti o gba iyọọda fun sisọ lati Astra Zeneca (AZ), ajọṣepọ fun imọran lati Allergan, Livanova ati Lundbeck, ati imọran iranlọwọ ti Lundbeck ati awọn ile-iṣẹ iṣowo UK (NIHR, MRC, Wellcome Trust).

Awọn onkọwe ko ṣe igbasilẹ awọn iṣoro miiran ti o ni anfani ninu iṣẹ yii.

Ni paripari,Lakoko ti awọn ijinlẹ iwadii lọpọlọpọ ti ri awọn ọgọọgọrun ti awọn oniṣowo biomarkers fun aibanujẹ, kii ṣe ọpọlọpọ ti fi idi ipa wọn mulẹ ninu aibanujẹ ibanujẹ tabi bawo ni a ṣe le lo alaye nipa isedale deede lati jẹki ayẹwo, itọju ati asọtẹlẹ. Sibẹsibẹ, nkan ti o wa loke ṣe atunyẹwo awọn iwe ti o wa lori awọn oniṣowo biomarkers ti o kopa lakoko awọn ilana miiran ati ṣe afiwe awọn iwadii ile-iwosan si ti ibanujẹ. Pẹlupẹlu, awọn awari tuntun lori awọn oniṣowo biomar fun ibanujẹ le ṣe iranlọwọ iwadii iwadii dara julọ lati le tẹle pẹlu itọju to dara julọ. Alaye ti a tọka si lati Ile-iṣẹ ti Orilẹ-ede fun Alaye nipa imọ-ẹrọ (NCBI) . Iwọn alaye wa ni opin si chiropractic bakanna bi si awọn ọgbẹ ẹhin ati awọn ipo. Lati jiroro lori koko-ọrọ, jọwọ ni ọfẹ lati beere lọwọ Dokita Jimenez tabi kan si wa at 915-850-0900 .

Ti a da nipasẹ Dr. Alex Jimenez

Afikun awọn akori: Agbegbe Pada

Ideri afẹyinti jẹ ọkan ninu awọn okunfa ti o wọpọ julọ fun ailera ati awọn ọjọ ti o padanu ni iṣẹ agbaye. Gẹgẹbi ọrọ ti o daju, irora ti o pada ni a ti ni bi idi keji ti o wọpọ julọ fun awọn ijabọ ọfiisi dokita, eyiti o pọju nikan nipasẹ awọn àkóràn atẹgun ti oke-atẹgun. Oṣuwọn 80 ogorun ninu olugbe yoo ni iriri diẹ ninu awọn irora ti o pada ni o kere ju lẹẹkan ni gbogbo aye wọn. Ẹhin ẹhin jẹ ẹya-ara ti o dapọ ti egungun, awọn isẹpo, awọn ligaments ati awọn iṣan, laarin awọn ohun elo mimu miiran. Nitori eyi, awọn ipalara ati / tabi awọn ipo ti o ni ilọsiwaju, bii Awọn ẹkunrẹrẹ ti a fi sinu rẹ, le šẹlẹ si awọn aami aiṣan ti ibanujẹ pada. Awọn ipalara fun idaraya tabi awọn ijamba ijamba mọkọ jẹ igbagbogbo ti ibanujẹ irora, sibẹsibẹ, nigbakanna awọn iṣoro ti o rọrun julọ le ni awọn esi ibanuje. O ṣeun, awọn itọju abojuto miiran, gẹgẹbi abojuto ti chiropractic, le ṣe iranlọwọ fun irora irora nipase lilo awọn atunṣe ọpa ẹhin ati awọn ifọwọyi ni ọwọ, ṣiṣe ni afikun imudara irora.

NIPA TITUN TI AWỌN NIPA: Low Management Management Pain

Awọn koko diẹ sii: EXTRA EXTRA: Pain Irora Itọju & Awọn itọju