Bisphosphonates: Ṣiṣeṣe ti Ise ati Igbesẹ ni Ise Iwosan

Bisphosphonates jẹ iru oògùn / oogun ti o n se idaduro pipadanu ti iwuwọ egungun lati ṣe itọju awọn aisan ti o jẹmọ osteoporosis. Wọn ti pese fun wọn nigbagbogbo fun itọju osteoporosis. Bisphosphonates ni awọn ẹgbẹ phosphonate meji. Awọn ẹri fihan pe wọn dinku iṣeeṣe ti awọn fifọ ni awọn obirin post-menopausal pẹlu osteoporosis.

Bakannaa ti bone ti n ṣe atunṣe nigbagbogbo ti o ti fipamọ lati pese iwontun-wonsi, tabi ile-ipamọ, nipasẹ awọn osteoblasts ti o nfa egungun ati osteoclasts egungun egungun. Bisphosphonates dojuti tito nkan lẹsẹsẹ nipa iwuri fun osteoclasts lati jiya apoptosis tabi iku iku.

Awọn lilo ti awọn bisphosphonates ni idena ati itoju itọju osteoporosis, arun ti Paget ti egungun, metastasisi egungun (pẹlu tabi laisi hypercalcaemia), ọpọlọ mieloma, hyperparathyroidism akọkọ, osteogenesis imperfecta, dysplasia fibrous, ati awọn ipo miiran ti o ni idibajẹ egungun. Idi ti àpilẹkọ yii jẹ lati jiroro lori siseto iṣẹ ati ipa ninu iṣẹ iṣegun ti bisphosphonates.

áljẹbrà

Bisphosphonates jẹ awọn aṣoju akọkọ ninu igbeja iṣelọpọ ti iṣelọpọ ti o wa ninu idibajẹ egungun osteoclast ni ibamu si osteoporosis, Ẹjẹ paget ti egungun, iṣiro ibajẹpọ si egungun, mieloma pupọ, ati hypercalcemia ti ailera. Ni afikun si awọn lilo ti a fọwọsi lọwọlọwọ, awọn bisphosphonates ni a fun ni deede fun idena ati itọju orisirisi awọn ipo skeletal miiran, gẹgẹbi iwo ẹsẹ kekere ati osteogenesis imperfecta. Sibẹsibẹ, imọran laipe pe lilo lilo bisphosphonate ni nkan ṣe pẹlu awọn ilana pathologic pẹlu osteonecrosis ti bakan naa ti mu iwọn atunyẹwo ti lilo ti nlo lọwọlọwọ ti itọju bisphosphonate. Lilo awọn ọrọ bọtini bisphosphonate ati iṣẹ-iwosan ni iwe-iwe PubMed lati January 1, 1998, si May 1, 2008, a ṣe ayẹwo iṣaro ti o wa lọwọlọwọ eyiti awọn bisphosphonates ṣe lo awọn ipa wọn lori osteoclasts, ṣe apejuwe ipa ti awọn bisphosphonates ni iṣẹ iwosan, ki o si ṣe afihan awọn agbegbe ti ibakcdun ti o ni nkan ṣe pẹlu lilo bisphosphonate.

ifihan

Niwon ifarahan wọn si iṣeduro itọju diẹ sii ju 3 ọdun sẹhin sẹyin, bisphosphonates ti nlo sii fun lilo awọn iṣọn-ara iṣan. A ti lo awọn bisphosphonates nisisiyi lati tọju awọn ipo ti o yatọ gẹgẹbi awọn iṣan ti o ni igun-ara ni awọn ọmọ, postmenopausal ati osteoporosis-induced-glucocorticoid (GIO), ati awọn metastases egungun ni awọn alaisan ti o ni awọn alaisan. Bisphosphonates le pese anfani ti ilera ni awọn ipo ti eyiti iyasọtọ laarin iṣeduro egungun ti o ni ipọnju ti osteoblast ati oṣedan ti abun oṣun ti osteoclast jẹ labẹ awọn itọju aisan; sibẹsibẹ, iṣeduro diẹ ẹ sii ti bisphosphonate ti a lo pẹlu awọn ipo pathologic, pẹlu awọn oriṣiriṣi awọn oriṣiriṣi egungun pẹlu awọn iyọdajẹ pathologic ti o ni iyọdajẹ, osteonecrosis ti bakan naa (ONJ), ati imudarasi ilọsiwaju ti fibrillation, Imọ ailera bisphosphonate.

Awọn iwejade ti atejade lati January 1, 1998, si May 1, 2008, ni a ṣe atunwo nipa lilo bisphosphonate ati iṣẹ iṣegungun gẹgẹbi awọn ìfẹnukò àwárí. Awọn afikun awọn ohun elo ti ko gba ni àwárí akọkọ ni a ṣe akiyesi nipasẹ imọran ti awọn iwe ti a kọ sinu awọn iwe ti a ṣe atunyẹwo. A mu awọn data wa lori idagbasoke bisphosphonates gẹgẹbi awọn alakoso ilera, awọn ilana ti a pese nipa eyi ti awọn aṣoju wọnyi n ṣe ipa wọn, ati ipa ti o ṣe lọwọlọwọ fun itọju ailera bisphosphonate ni iṣẹ iwosan. Pẹlupẹlu, a ṣafihan diẹ ninu awọn agbegbe ti ibakcdun fun awọn ile-iwosan ati ki o fa ifojusi si awọn oran ti a ko ni idajọ lọwọlọwọ lọwọ pẹlu lilo bisphosphonate.

Ilana Kemikali bi Ipilẹ fun Iṣẹ-ṣiṣe isẹgun

Ni igbekalẹ, awọn bisphosphonates jẹ awọn itọsẹ iduroṣinṣin kemikali ti pyrophosphate inorganic (PPi), idapọ ti o nwaye nipa ti eyiti awọn ẹgbẹ fosifeti 2 ti sopọ nipasẹ esterification (Figure 1, A). Laarin awọn eniyan, PPi ti wa ni idasilẹ gẹgẹbi ọja-ọja ti ọpọlọpọ awọn aati sintetiki ti ara; bayi, o le wa ni imurasilẹ ni ọpọlọpọ awọn tissues, pẹlu ẹjẹ ati ito.1 Awọn ẹkọ-ẹkọ aṣáájú-ọnà lati 1960 fihan pe PPi ni o lagbara lati ṣe idiwọ calcification nipasẹ sisopọ si awọn kirisita hydroxyapatite, ti o yori si iṣeduro pe ilana ti awọn ipele PPi le jẹ ilana nipasẹ eyi ti erupe egungun ti wa ni ofin.2

 

 

Gẹgẹ bi ẹmi ti itanna ti ara wọn, bisphosphonates ni ailagbara pupọ kan fun erupẹ ile ti wọn npa si awọn kirisita hydroxyapatite. Bakannaa, idaduro skeletal bisphosphonate da lori wiwa awọn ibiti o ti wa ni ibudo hydroxyapatite. Bisphosphonates ti wa ni ipolowo lopọ si awọn ojula ti atunṣe ti o nṣiṣe lọwọ, bi o ti n waye ni awọn ipo ti o nwaye nipa iṣeduro igunsẹ. Bisphosphonate ko ni idaduro ninu egungun ti wa ni kiakia kuro lati inu nipasẹ iyasọtọ kidirin. Ni afikun si agbara wọn lati dẹkun iṣiro, bisphosphonates dojuti didipajẹ hydroxyapatite, nitorina ni o ṣe n ṣe idaduro resorption egungun.3 Ohun ini pataki ti bisphosphonates ti yori si iṣẹ-ṣiṣe wọn gẹgẹbi awọn alaisan isẹgun. Laipẹ diẹ, a ti daba pe awọn bisphosphonates tun ṣiṣẹ lati ṣe idinwo osteoblast ati oopedotti apoptosis.4,5 Iwọn pataki ti iṣẹ yii fun aṣayan iṣẹ bisphosphonate ko niyeye.

Iyipada ti ilana kemikali ti bisphosphonates ti mu awọn iyatọ pọ si laarin awọn ifọkansi bisphosphonate ti o munadoko ti o nilo fun iṣẹ ṣiṣe alatako ibatan si awọn ti o dẹkun ifasita matrix egungun, ṣiṣe awọn ifọkansi kaakiri ti gbogbo awọn bisphosphonates lọwọlọwọ ti a lo ni iṣẹ iṣoogun ti n ṣiṣẹ ni pataki nikan fun idena ti ifunmọ egungun .1 Gẹgẹbi a ṣe han ni Nọmba 1, A, ipilẹ ipilẹ ti awọn bisphosphonates yatọ si diẹ diẹ si PPi ni pe awọn bisphosphonates ni erogba ainidurorolyzable aarin kan; awọn ẹgbẹ fosifeti ti n flanking erogba aringbungbun wa ni itọju. Gẹgẹbi alaye ni Nọmba 1, B, ati pato lati PPi, o fẹrẹ to gbogbo awọn bisphosphonates ni lilo itọju lọwọlọwọ pẹlu tun ni ẹgbẹ hydroxyl kan ti o so mọ erogba aarin (ti a pe ni ipo R1). Awọn ẹgbẹ fosifeti flanking pese awọn bisphosphonates pẹlu ibatan to lagbara fun awọn kirisita hydroxyapatite ninu egungun (ati pe a tun rii ni PPi), lakoko ti agbọn hydroxyl tun mu alekun agbara bisphosphonate s pọ lati di kalisiomu. Ni apapọ, awọn fosifeti ati awọn ẹgbẹ hydroxyl ṣẹda ile-iwe giga dipo ibaraenisọrọ alakomeji laarin bisphosphonate ati iwe afọwọkọ egungun, fifun awọn bisphosphonates iyasọtọ pataki wọn fun egungun.1

Biotilẹjẹpe awọn ẹgbẹ fosifeti ati awọn ẹgbẹ hydroxyl ṣe pataki fun isunmọ bisphosphonate fun matrix egungun, ohun elo igbekale ti o kẹhin (ni ipo R2) ti o sopọ mọ erogba aarin jẹ ipinnu akọkọ ti agbara bisphosphonate s fun didena ifasilẹ egungun. Iwaju nitrogen tabi ẹgbẹ amino n mu agbara antiphoorptive bisphosphonate s pọ si nipasẹ 10 si 10,000 ibatan si bisphosphonates ti ko ni enitrogen ni kutukutu, bii etidronate.1,6 Awọn iwadii aipẹ (ti a ṣalaye ni atẹle) ṣalaye ilana molikula nipasẹ eyiti nitrogen- ti o ni awọn bisphosphonates ṣe idiwọ iṣẹ osteoclast.

Ẹya ti iṣelọpọ ti o jẹ pataki julọ ti gbogbo awọn bisphosphonates jẹ awọn ailabidi ti o ga julọ fun, ati imuduro imọran si, ibatan ti egungun si awọn iyọ miiran. Iwa-agbara to ga julọ fun nkan ti o wa ni erupe ile jẹ ki awọn bisphosphonates le ṣe aṣeyọri ti o ga julọ ni gbogbo egungun. Bakannaa, bisphosphonates ti di itọju ailera fun awọn iṣan egungun ti o ni atunṣe ti o gaju tabi ti ko ni ipalara ti ko ni idiwọn, ninu eyiti osteoclast ati isẹ osteoblast ko ni ni wiwọ pọ, eyiti o nmu si iṣeduro igbasilẹ ti egungun osteoclast ti o pọju.

Awọn bisphosphonates ti o ni nonnnrogen-tete (etidronate, clodronate, ati tiludronate) (Nọmba 1, B) ni a ka si bisphosphonates iran akọkọ. Nitori ibajọra pẹkipẹki ti ara wọn pẹlu PPi, awọn bisphosphonates ti ko ni enitrogen ni a dapọ sinu awọn molulu ti adenosine triphosphate tuntun ti a ṣẹṣẹ ṣe (ATP) nipasẹ awọn akopọ kilasi II aminoacyl transfer RNA lẹhin igbati o ti laja osteoclast lati oju eegun nkan ti o wa ni erupe.1 Ikojọpọ intracellular ti awọn analogues ATP ti ko ni omi-ara a ko gbagbọ lati jẹ cytotoxic si awọn osteoclasts nitori wọn ṣe idiwọ awọn ilana cellular ti o gbẹkẹle ATP pupọ, ti o yori si apoptosis osteoclast.

Ko dabi awọn bisphosphonates akọkọ, awọn keji-ati bisphosphonates iran-kẹta (alendronate, risedronate, ibandronate, pamidronate, ati zoledronic acid) ni awọn ẹwọn ẹgbẹ R2 ti o ni nitrogen (Nọmba 1, C). Ilana ti eyiti awọn bisphosphonates ti o ni nitrogen ṣe igbelaruge apoptosis osteoclast jẹ iyatọ si ti bisphosphonates ti ko ni enitrogen. Gẹgẹbi alaworan ti o han ni awọn ẹkọ ti o ṣẹṣẹ ṣe, awọn bisphosphonates ti o ni nitrogen sopọ si ati dena iṣẹ ti farnesyl pyrophosphate synthase, enzymu ilana ilana kan ni ọna mevalonic acid ti o ṣe pataki si iṣelọpọ ti idaabobo awọ, awọn irin-irin miiran, ati isoprenoid lipids6,7 (Nọmba 2, A). afọwọṣe ṣee ṣe iṣẹ taara ti agbara ti awọn bisphosphonates lati faramọ yiyan ki o wa ni idaduro laarin egungun ṣaaju endocytosis laarin awọn osteoclasts lakoko itusilẹ nkan ti o wa ni erupe ile eegun osteoclast ati tito nkan lẹsẹsẹ (Nọmba 2, B). Ni otitọ pe o fẹrẹ to gbogbo awọn alaisan ni bayi gba itọju pẹlu awọn bisphosphonates ti o ni nitrogen ti o ni agbara diẹ sii ju awọn bisphosphonates ti ko ni initrogen tẹlẹ, iyoku ti atunyẹwo yii fojusi lori kilasi tuntun ti bisphosphonates yii.

 

 

Awọn ẹya ara ẹrọ Atẹgun miiran

Biotilẹjẹpe ifunni ti onigbọwọ bisphosphonate ti apoptosis osteoclast ko le ṣe iwọn taara laarin eto itọju, idinku igba diẹ ninu awọn aami ami-kemikali ti isọdọtun egungun (eyun amino- ati awọn ọja fifọ ebute carboxyl-iru ti kolaginni 1 ninu omi ara ati ito) lẹhin ibẹrẹ bisphosphonate a surrogate igbẹkẹle ti agbara bisphosphonate ipa ati agbara. Imukuro ti o pọ julọ ti ifunmọ egungun waye laarin awọn oṣu 3 ti ibẹrẹ ti itọju bisphosphonate ti ẹnu ti a fun lojoojumọ, ni ọsẹ kan, tabi oṣooṣu ati pe o wa ni ailopin nigbagbogbo pẹlu itesiwaju itọju.10 12 Resorption ti wa ni titẹ sii ni yarayara lẹhin iṣakoso bisphosphonate iṣan (IV) ju lẹhin ti ẹnu itọju ailera bisphosphonate.

Gẹgẹbi o ti le ni ifojusọna, ipari gigunyọ jẹ iṣẹ-ṣiṣe ti bisphosphonate fun awọn nkan ti o wa ni erupe ile ti o wa ni erupe ile, iru eyiti o jẹ pe bisphosphonate ti o lagbara julọ, zoledronic acid, ni iwọn lilo boya 4 mgxNUMX tabi 13 mg (iwọn ti o jẹwọ nipasẹ Awọn Ounje ati Ọdun Ẹjẹ [FDA] fun osteoporosis), 5 n mu awọn ami-ọja biochemical ti resorption egungun kuro ni kiakia fun ọdun 14 ninu awọn obinrin pẹlu osteoporosis postmenopausal. Biotilejepe awọn idaji awọn idaji-aye ti o ni idaamu ti o ni awọn bisphosphonates ti a lo lọwọlọwọ ni o wa ni idiyele pupọ nitori awọn itọnisọna imọran ti a nilo lati pinnu awọn ipele bisphosphonate ninu ito ati omi ara, awọn iṣiro fun alendronate bisphosphonate ti o lagbara ni imọran idaji-aye biologic diẹ sii ju Awọn ọdun 1 lẹhin iwọn-jiini IV-administration.10

Ẹya ti o ṣe pataki ti o nṣakoso oogun-oogun ti awọn bisphosphonates ni bioavailability wọn. Gẹgẹbi kilasi, awọn bisphosphonates jẹ hydrophilic pupọ. Ni ibamu, wọn ko gba ni inu ara lati inu ikun ati inu ara lẹhin iṣakoso ẹnu (ni gbogbogbo pẹlu gbigbe ti <1% fun iwọn lilo ẹnu), dipo gbigbe irinna paracellular nitori wọn kii ṣe lipophilic.16 Siwaju sii, nikan nipa 50% ti oogun ti o gba ni yiyan. ni idaduro ninu egungun, lakoko ti o yọ iyoku kuro ninu ito laisi iṣelọpọ. Idaduro egungun ati idaduro jẹ igbẹkẹle ti o gbẹkẹle awọn ifosiwewe ogun (iṣẹ kidirin, oṣuwọn ti o wọpọ ti iyipada egungun, ati wiwa aaye abuda) ati agbara bisphosphonate fun matrix egungun. kọja awọn ipo iwosan ati ni akọkọ gbagbọ lati ṣe afihan awọn iyatọ ninu iyipada egungun

Iṣoro ti iṣaaju fun ọpọlọpọ awọn alaisan ti a sọ fun itọju ailera bisphosphonate ni ohun ailagbara ti o ni asopọ pẹlu iṣakoso oral ojoojumọ (ti o nilo awọn alaisan lati duro ni pipe fun awọn iṣẹju 30 ki o si ma jẹun eyikeyi ounjẹ mejeeji 2 wakati ṣaaju ki o to kere ju 30 iṣẹju lẹhin ingestion eroja) ati pe o wọpọ ajọṣepọ pẹlu awọn aami aiṣan igun inu ara. Ilọsiwaju diẹ sii ti iṣeduro iṣeduro ti iṣelọpọ pharmacologically fun ọsẹ kan (alendronate tabi risedronate) tabi paapaa oṣooṣu (ibandronate tabi risedronate) iṣakoso oral ti ni ipa ti o ni ifijiṣẹ bisphosphonate fun ọpọlọpọ awọn alaisan fun ẹniti o ṣe itọju (ati iru itọju si itọju) jẹ ọrọ kan. ni ibamu pẹlu awọn ipo ti o ga julọ ti adherence.17,18 Siwaju sii, wiwa ipilẹ IV (pamidronate, ibandronate, and zoledronic acid), eyiti fun ọpọlọpọ awọn ipo iṣeduro nilo ani kere si ilọsiwaju loorekoore, ti pa awọn ikolu ti ikolu ti nṣiṣepọ ti jẹ nipasẹ awọn alaisan ti a ṣakoso pẹlu bii bisphosphonates ti oral, biotilejepe awọn oṣuwọn ti awọn alakikanju alakoso ti o niiṣe ti awọn aami aiṣan ti ẹjẹ (ibajẹ kekere, myalgia ati arthralgia, tabi orififo) ti pọ si ni awọn alaisan ti n gba IV ju kiran itọju bisphosphonate ti oral.14

Ipa ni Iṣe Awọn isẹgun

Gẹgẹbi a ti sọ tẹlẹ, awọn bisphosphonates ṣe igbega apoptosis ti awọn osteoclasts ti n ṣiṣẹ ni ibajẹ ti nkan ti o wa ni erupe ile lori aaye egungun. Gẹgẹ bẹ, awọn bisphosphonates ti di itọju akọkọ fun ṣiṣakoso awọn ipo eegun ti o ni ifihan resorption egungun alatagba osteoclast. Iru ifunni ti o pọ julọ ni ọpọlọpọ awọn ipo pathologic fun eyiti awọn bisphosphonates ti lo lọwọlọwọ ni lilo, pẹlu awọn ọna pupọ ti osteoporosis (ọdọ, ifiweranṣẹ tabi aiṣedede [senile], glucocorticoid-induced, transplant-induced, immobility-induced, and androgen-deprivation related), Arun ti Paget ti egungun, osteogenesis imperfecta (OI), hypercalcemia, ati metastatic malignancy si egungun.

Biotilẹjẹpe ọkọọkan awọn bisphosphonates ti o ni nitrogen ni agbara diẹ sii ju awọn bisphosphonates ti ko ni enitini, agbara wọn lati tẹ iṣẹ ṣiṣe osteoclast mọlẹ (bi a ṣewọn nipasẹ awọn ami ami-kemikali ti iyipada egungun) yatọ. Sibẹsibẹ, boya titẹkuro ti o ga julọ ti iyipada egungun jẹ ti o yẹ fun idena ikọlu ṣi wa lati pinnu. Nitootọ, data daba pe ifaramọ si itọju ailera bisphosphonate igba pipẹ, kuku ju bisphosphonate kan pato ti a lo, jẹ ifosiwewe ti o ṣe pataki julọ ni ṣiṣe ipinnu ipa ti itọju fun idinku eewu eewu.19,20 Gẹgẹ bẹ, awọn iwadi ti n ṣayẹwo ifaramọ itọju bisphosphonate ni imọran pe, nipasẹ sọrọ awọn ifiyesi alaisan ti ailewu oogun ati akoko, awọn ile-iwosan le mu ilọsiwaju dara pọ si pataki.21 Boya osẹ-osẹ tabi oṣooṣu idapọ bisphosphonate ti o nṣakoso si awọn oṣuwọn ti o ga julọ ti ifaramọ si itọju ailera jẹ lọwọlọwọ aimọ.

osteoporosis

Ipogungun ti o wọpọ julọ fun eyiti a ti lo itọju ailera bisphosphonate jẹ osteoporosis, ipo ti o ni amigun ti o ni idibajẹ ti egungun idagun ti o mu ki o pọ si ipalara ti ipalara. Gẹgẹbi a ṣe akiyesi tẹlẹ, osteoporosis jẹ aisan ti o yatọ si aarun aisan pẹlu ọpọlọpọ ibiti, pẹlu ipalara homonu (postmenopausal ati airo-inrogirin), ti o niiṣe (glucocorticoid-induced and transplant related), ti ara (alaiṣẹ), ati jiini (fun apẹẹrẹ, ọmọde ati OI-ni nkan). Nigbagbogbo awọn ipo wọnyi le bori laarin awọn alaisan kọọkan.

Osteoporosal osteoporosis jẹ ẹya aiṣedeede laarin ifasilẹ ti egungun ti osteoclast ati igbasilẹ egungun ti o tẹle ara osteoblast gẹgẹbi o ti mu ki isodun egungun ti pọ si. Iyọkuro iyasọtọ yii ko ni ipalara fun ibi-iṣan skeletal, ibajẹ ti gbigbọn-igun-ara ti igun-ara, ati pe o pọ si ipalara. Ni awọn ọdun 2 ti o ti kọja, ajẹsara bisphosphonate ti di oludaniloju itọju ọmọgun fun osteoporosis postmenopausal nitori agbara ti bisphosphonates lati yankuro aṣayan iṣẹ osteoclast ati nitorina o tun pada resorption egungun. Idinku ẹsẹ ati idiwọn concomitant ni idiwo egungun ti a maa ri pẹlu lilo bisphosphonate ni a gbagbọ pe o ni idinku ninu idaduro igbohunsafẹfẹ ti titun awọn atunṣe igbẹpo ti o da nipasẹ osteoclasts, pẹlu itọju ibatan (o kere ju akọkọ) iṣẹ ṣiṣe osteoblast. Gẹgẹbi eyi, iṣaju iṣaju ati idaduro asopọpọ trabecular jẹ ki akoko igbadun ti o wa ni erupe ile-iwe ti o jẹ ki o pẹ, nitorina o pọ si ogorun awọn ẹya-ara ti ẹda ti o de ipo ti o pọ julọ ti mineralization.22 Yi ilosoke ninu ijinle iye ti Isodipupo iṣan egungun n mu awọn ilọsiwaju mejeeji ni iwoye egungun ati awọn iyọkuro ninu ewu lẹhin ti lẹhin itọju ailera bisphosphonate.

Ni pataki, ipa yii fun awọn bisphosphonates ni aiṣe taara nipasẹ ifopinsi ibẹrẹ ti estrogen ati apa progesterone ti Initiative Health ti Women (WHI), nitori aibalẹ nipa awọn iwọn ti o pọ si ti iṣọn-alọ ọkan iṣọn-ẹjẹ ati ọgbẹ igbaya laarin awọn obinrin ti n gba itọju homonu. Fun ọpọlọpọ awọn oṣiṣẹ ati awọn alaisan, awọn esi WHI fe ni opin iṣe ti atọju osteoporosis postmenopausal pẹlu itọju ailera rirọpo homonu, laibikita ẹri ti o lagbara ti a pese ni WHI ati awọn ẹkọ iṣaaju ti estrogen jẹ doko gidi ni didena awọn iyọkuro.23

Laarin awọn bisphosphonates ti ẹnu, alendronate ati risedronate ni a ṣe afihan ni ipinnu lati dinku nọmba ti vertebral24 26 ati awọn egugun ibadi, ilọsiwaju 24,27 ti awọn idibajẹ eegun, ati pipadanu giga ni awọn obinrin ti o ti n ran obinrin lọ pẹlu osteoporosis.28 Ibandronate, ti dagbasoke diẹ sii laipe ati pe o wa ninu mejeeji awọn igbaradi ti ẹnu ati IV, ti ṣe afihan lati dinku eewu ti eegun eegun, 29,30 botilẹjẹpe awọn idiyele iwọn ayẹwo ti a lo ko gba agbara to lati ṣe iwari ipa lori aiṣe-ara tabi awọn egugun ibadi. Idinku eewu eewu ibatan ni vertebral, hip, ati awọn aaye ti ko ni oju-iwe ni awọn obinrin post-menopausal pẹlu osteoporosis ti a mọ lẹhin ọdun 3 ti itọju bisphosphonate ni a fiwera ni Tabili.

 

 

Awọn idinku ninu isẹlẹ ikọsẹ waye ṣaaju awọn ayipada ti o han (ti wọn nipasẹ iwọn-agbara x-ray absorptiometry [DXA]) ninu iwuwo nkan ti o wa ni erupe ile (BMD), ni iyanju pe iduroṣinṣin ti microarchitecture eegun ti o wa tẹlẹ tabi iyipada iyipo to fun idinku idinku eewu.31 Ojoojumọ lilo alendronate ni awọn abere ti 10 miligiramu fun ọdun mẹwa ni o farada daradara ati pe ko ni nkan ṣe pẹlu awọn iyọrisi egungun odi.10 Nibiti o fẹrẹ to gbogbo awọn idanwo osteoporosis ninu eyiti a ti lo itọju bisphosphonate pẹlu awọn obinrin postmenopausal, awọn iwadii gbogbogbo ti o ti ṣayẹwo awọn ọkunrin pẹlu ayẹwo kan ti boya iwuwo egungun kekere tabi osteoporosis ti ṣe afihan awọn idahun kanna si itọju bisphosphonate.32 33

Ninu Ìdánilọwọ Idaabobo Ikọlẹ Ilọsiwaju gigun, awọn obinrin ti o ni awọn ọmọde kekere pẹlu ọmọ ẹgbẹ ti o wa ni idiwọ ti o ni BMD (ṣugbọn kii ṣe dandan pẹlu Osteoporosis ti o ṣafihan DXA) ni alendronate ojoojumọ fun awọn ọdun 5 ati lẹhinna ti a sọtọ lati gba boya alendronate tabi placebo fun ọdun 5 afikun. Awọn obirin ti o dawọ fun itọju ailera ni o ni iṣiro pataki, bi o tilẹ jẹ pe aisan ni ilera, kekere ni BMD ati awọn ifunmọ ti o niiṣe pẹlu awọn ami-ọja biochemical ti irapada ti egungun pẹlu awọn obinrin ti o tẹsiwaju itọju ailera.36 Pataki, ko si iyatọ pataki ti a ri fun boya aiṣedede tabi aiṣedede awọn itọju; ṣugbọn, iṣoro ti o pọju ti o ga (ati iṣiro-pataki) ti awọn igun-agunsara iṣan ni ile-iṣẹ ibi (ibi ipamọ (2.9%), ṣugbọn eyi kii jẹ aaye ipari ile-iwe akọkọ tabi ile-iwe keji. Awọn imọ-ẹrọ ti o ṣe deede fun alekun ti alendronate pẹlu agbara diẹ si iṣiro fun imọran ti o bajẹ lẹhin imukuro bi opin akoko ipari tabi ti awọn bisphosphonates miiran ko ti ṣeto pe, fun o kere diẹ ninu awọn alaisan pẹlu osteoporosis postmenopausis, isinmi isinmi le jẹ reasonable lẹhin igbati itọju ailera bisphosphonate .

Awọn ikẹkọ akọkọ lo ojoojumọ bisphosphonate dosing; Awọn ijinlẹ ti o ṣẹṣẹ sii lojumọ ni osẹ (alendronate ati rchedronate) tabi oṣooṣu (ibandronate, ati 37 diẹ ẹ sii laipẹ) dosing, awọn igbagbọ gbagbọ lati ni iṣiro oogun-oogun ti o wa ni ojoojumọ fun awọn oogun kọọkan. Sibẹsibẹ, gbogbo awọn ijinlẹ ti o ti lo nipa lilo iṣeduro ti aarin laarin ọsẹ kan tabi itọju oṣooṣu bisphosphonate ni o gbẹkẹle awọn aami onigbọwọ, gẹgẹbi awọn ami-ọja biochemical ti resorption egungun tabi awọn ayipada ti BMD ti a ṣe nipasẹ DXA, ju awọn abajade ikọkọ ti o ni idibajẹ, fun ipinnu ipa. Ni idakeji, igbadun BONE, eyiti a ti ṣe abojuto ibandronate ti oral ni gbogbo ọjọ miiran fun awọn aarun 12 ni gbogbo osu 3, dinku awọn iyọ ti o wa ni idibajẹ pẹlu igbẹkẹle, 30 biotilejepe FDA ko ni itẹwọgba fun itọju ti osteoporosis postmenopausal. Laifikita, aijọpọ ni ọsẹ kan tabi itọju ailera ni o gbagbọ pe o jẹ itọju biologically fun idena aiṣedede ati ti di bii itọju.

Laipẹ diẹ, a ti fọwọsi mejeeji ibandronate ati zoledronic acid fun iṣakoso IV lati tọju opooporosis postmenopausal. Bi o ti jẹ pe a ti gba ibandronate fun iṣakoso mẹẹdogun, a ti fọwọsi acid zoledronic fun iṣakoso ti ẹẹkanṣoṣo. Nigba Awọn Ilana Ilera 3 ati Imukuro Dinku pẹlu Aciti Soledronic Lọgan Ọdún Ọdun (HORIZON), idajọ IV ti isakoso ti zoledronic acid ti o mu ki awọn dinku ti o pọ julọ ni vertebral (70% idinku), hip (41% reduction), ati nonvertebral (25 % idinku) awọn igbọnsẹ, pẹlu awọn ilọsiwaju ti o pọju ni BMD ni ọpa ẹmu lumbar, hip, ati irawọ abo.14 Ni afikun, isakoso ti IV zoledronic acid laarin awọn ọjọ 90 ti atunṣe fifọ fọọmu abọ ati ti ọdun lẹhinna ti fihan laipe lati dinku iṣẹlẹ ti eyikeyi Ilẹkugun itọju titun nipasẹ 35% ati pe o ni nkan ṣe pẹlu 28% idinku ninu iku .38 Siwaju sii, ninu awọn alaisan ti a ti ṣe mu pẹlu alendronate ọsẹ kan fun o kere 1 odun, iyipada si zoledronic acid ọdun ko kere si itesiwaju alendronate, ṣugbọn iṣakoso ọdun ti o fẹ nipasẹ awọn alaisan.39 Boya IV ipa-ipa yoo di awọn apẹrẹ ti bisphosphonate fun isakoso ti postmenopausal osteoporosis tabi af iṣiro apata ni aimọ. Sibẹsibẹ, o wa ni itumọ pe ifijiṣẹ bisphosphonate IV jẹ wulo paapa ti ifaramọ tabi ifarada aarun ayọkẹlẹ jẹ idaabobo si itọju ailera tabi ti awọn alaisan ba fẹ imọran itọju ti IV itọju ailera bisphosphonate.

Lakotan, ọpọlọpọ awọn ijinlẹ ti dojukọ akoko ti o dara julọ fun itọju bisphosphonate fun iṣakoso ti osteoporosis ni ajọṣepọ pẹlu awọn aṣoju oogun miiran pẹlu iṣẹ eegun. Biotilẹjẹpe apapọ bisphosphonate pẹlu boya estrogen tabi oluṣamulo estrogen-receptor modulator raloxifene yorisi ilosoke diẹ si BMD ju itọju lọ pẹlu bisphosphonate nikan, ko si data iwadii iwadii ti o dara lori awọn oṣuwọn fifọ ṣe atilẹyin lilo deede ti awọn akojọpọ wọnyi .40,41 Awọn iwadii miiran ti ṣe ayẹwo awọn alaisan ti ngba boya gigun-kikun 1 84 homonu parathyroid ti ara ẹni (PTH) tabi ẹya PTH 1 34 (teriparatide) .42 44 Ni gbogbogbo, iṣaaju bisphosphonate itọju yoo farahan lati dahun esi iṣan ti iṣan PTH, bi ṣe itọju concomitant nipa lilo bisphosphonate ati boya PTH tabi teriparatide.45,46 Awọn ipa amúṣantóbi ti iṣan ti o lagbara julọ ni a rii ninu awọn alaisan ti o gba itọju PTH akọkọ ati pe atẹle ni itọju pẹlu itọju bisphosphonate.35,47,48

Glucocorticoid-Induced and Transplant-Associated Osteoporosis

Bi o ti jẹ pe bisphosphonates ti di aṣiṣe ilera akọkọ fun itọju ti osteoporosis postmenopausal, diẹ ṣe akiyesi pe itọju ailera glucocorticoid yoo mu ki isonu egungun lọ. Iwadi kan laipe ṣe ayẹwo pe ọpọlọpọ awọn alaisan ti o ni itọju glucocorticoid gun-igba ti ko gba imọran deede BMD tabi ofin ogun fun oogun eyikeyi fun iṣakoso osteoporosis. 49 Ọpọlọpọ awọn idanwo iwosan ti pinnu bayi pe awọn bisphosphonates wulo pupọ ni idinku awọn ipadanu egungun ni awọn alaisan ti n gba awọn glucocorticoids tabi awọn transplants . Iṣẹ to ṣẹṣẹ fihan pe, ni awọn alaisan ti o gba iwọn lilo ojoojumọ ti o kere 7.5 iwon miligiramu ti prednisone, alendronate ṣe idena isonu egungun diẹ sii ju ti ṣe aami itanna Vitamin D3 alfacalcidol.50 Siwaju sii, ninu awọn alaisan ti a ṣe ni glucocorticoid ni ewu ti o pọju, pẹlu awọn pẹlu itan-itan ti awọn fifọ, awọn ti o ni arthritis rheumatoid, tabi awọn ti n gba awọn aarọ giga ti glucocorticoid, itọju ailera bisphosphonate jẹ iwuwo-owo .51

Gẹgẹ bẹ, a ti fọwọsi risedronate ni Amẹrika fun idena ati itọju GIO ati alendronate fun itọju GIO. Awọn mejeeji munadoko diẹ sii nigbati gbigbe kalisiomu ati gbigbe Vitamin D jẹ deede. Bakannaa, itọju IV pẹlu boya pamidronate tabi ibandronate ti han lati fi opin si pipadanu egungun lati itọju glucocorticoid, 52,53 botilẹjẹpe a ko fọwọsi bẹẹni fun itọkasi yii. Paapaa, awọn ijinlẹ lọpọlọpọ ti ṣe akọsilẹ pe mejeeji roba ati IV bisphosphonate itọju ailera ni o lagbara lati ni opin pipadanu egungun ti o waye nigbagbogbo pẹlu boya ẹya to lagbara54 58 tabi gbigbe ọra inu egungun.59 62

Nikẹhin, iwadi kan laipe fihan pe awọn alaisan ti o ni GIO ṣe pẹlu teriparatide ni ilọsiwaju ti o pọju ni BMD spin BMIN ati diẹ awọn igun-ika tuntun ti o wa ju awọn alaisan ti o gba alendronate ojoojumọ ni awọn osu 18.63 Boya teriparatide yẹ ki o yọju itọju bisphosphonate bi itọju naa ti o fẹ fun awọn alaisan pẹlu iṣeduro osteoporosis ti o n gba itọju ailera glucocorticoid gun-igba-ọna jẹ aimọ.

Awọn Osteoporosis ti ko ni agbara-Awọn alaiṣan ati Awọn Omiiran Ero ti Isonu Ọlẹ Ailẹkọ

Awọn alaisan ti a ti daabobo, gẹgẹbi awọn ti o ni ipalara ọgbẹ-ọgbẹ-ọgbẹ tabi iṣẹlẹ cerebrovascular laipe, ni ipalara pipadanu ti egungun, eyiti o fa si ewu ti o pọju ti ipalara, hypercalcemia, ati nigbagbogbo nephrolithiasis. A ti fihan 64 bisphosphonate ti o ti ara (alendronate) XHUMX bisphosphonate itọju lati dẹkun isonu egungun yii ati dinku awọn ami-ọja biochemical ti resorption egungun. Sibẹsibẹ, nọmba awọn idanwo iwosan ti a nṣe pẹlu lilo awọn oògùn mejeeji wa ni kekere. Bayi, iyọnu ikọlu, iye owo ti nephrolithiasis, ati aabo igba pipẹ lati wa ni ipinnu.

Ko bii pipadanu egungun ti o ṣabọ ti o waye lẹhin ti aiṣelọpọ, abala ti egungun periprosthetic kan ti a wa kakiri pẹlu isọpọ implant loosening jẹ iṣiro loorekoore ninu awọn alaisan ti o gba abotroplasty ibadi ti ailewu. Awọn mejeeji alendronate66 ati rchedronate67 ṣe atẹgun iwọn isokuso egungun ti ara ẹni ti isunmọtosi sunmọ, paapaa ti o ṣe itọju ipari bisphosphonate lori itọju ti ẹtọ impin ko ti i ti sọ.

Arun Eroja ti Egungun

Bi o ti jẹ pe osteoporosis postmenopausal jẹ ẹya nipasẹ pipadanu egungun gbogbogbo lati iṣẹ ṣiṣe osteoclast ti o pọ si, arun Paget ti egungun jẹ pẹlu 1 tabi diẹ ẹ sii awọn agbegbe ti isọdọtun egungun ti o ni rudurudu, ninu eyiti imudara osteoclast-mediated egungun isọdọtun ti wa ni atẹle nipasẹ aipe osteoblast-aladede egungun.68 Abajade idapọmọra. ti hun didan ti ko dara ati egungun lamellar nigbagbogbo n yọrisi irora, awọn fifọ, ati idibajẹ to ṣe pataki, pẹlu teriba awọn eegun gigun ti iwuwo iwuwo, gbooro ti agbọn, tabi ọpọlọpọ awọn idibajẹ egungun miiran. Gẹgẹbi okuta igun-igun ti itọju ailera fun arun Paget ti egungun, awọn bisphosphonates jinlẹ ni imunadoko isọdọtun egungun ti o pọ si ti o wa labẹ arun na, ni gbogbogbo ti o yori si isọdọtun ti omi-ara awọn ipele phosphatase alkaline ti a lo lati ṣe atẹle iṣẹ ṣiṣe arun. Oral (alendronate69 ati risedronate70) ati IV (pamidronate71 ati zoledronic acid72 ti a fọwọsi laipe) bisphosphonates jẹ gbogbo FDA-fọwọsi fun itọju arun Paget ti egungun ati pe o ti rọpo pupọ tẹlẹ awọn itọju ti FDA ti a fọwọsi (ti kii-nitrogen ti o ni awọn bisphosphonates ati calciton) nitori agbara wọn lati dinku iṣẹ-ṣiṣe osteoclast jẹ ti o ga julọ.

Bisphosphonates ni Malignancy

Ọpọlọpọ awọn aarun ni osteotropic ati boya metastasize si egungun (pẹlu ṣugbọn ko ni iyokuro si awọn aiṣedede akọkọ ti ọmu, ẹtan, ẹdọfẹlẹ, tabi ẹbi) tabi dagba nipataki laarin egungun egungun (ọpọ myeloma), nibi ti idagba yii npọ si hypercalcemia, àìdá ibanujẹ egungun, iparun iṣọn, ati awọn ipalara pathologic. Nitootọ, egungun jẹ aaye ti o wọpọ julọ ti aisan aisan, ati 90% tabi diẹ ẹ sii ti awọn alaisan ti o ni egboogi to ti ni ilọsiwaju ti o ni awọn egbogun ọgbẹ .73

Breast Cancer

Fun awọn alaisan ti o ni akàn igbaya metastatic si egungun, itọju pẹlu awọn igbaradi IV ti pamidronate, 74�76 zoledronic acid, 77,78 ati ibandronate79 ti han lati mu irora egungun dinku pupọ ati dinku awọn ilolu egungun. Ninu awọn bisphosphonates ti o ni nitrogen ti oral, nikan ibandronate (ti a fun ni iwọn lilo ojoojumọ ti 50 miligiramu) ti munadoko ni idinku irora egungun ati idinku awọn ilolu iṣan ti akàn igbaya.80,81

Boya lilo bisphosphonate ni ipa ipinnu ni itọju awọn obinrin ti o ni oṣuwọn igbaya ṣugbọn ko si ẹri ti awọn metastases ọgbẹ ni a ko mọ ṣugbọn a ṣe ayẹwo nipasẹ idaniloju idaniloju pe awọn obinrin ti o ni aisan ti o lagbara ti iṣan ti o ni idiwọ ti o gba clodronate fun awọn ọdun 2 ni awọn iyatọ ti o ṣe pataki si iṣiro idagbasoke awọn metastases egungun lakoko ti o ngba itọju ailera bisphosphonate, ati awọn iyọkuro ni igbẹhin aye nigba ti a tẹle wọn fun awọn ọdun 6. 82 Biotilẹjẹpe ailera bisphosphonate fun awọn obinrin ti o gba itọju homonu ti oyan aisan ti ko ni ifojusi si, ipa pataki ti idinku iṣiro osan si ṣetọju iduro-ẹsẹ ti o ni ami (paapaa laarin awọn obinrin ti o ni awọn ami-iṣelọpọ ti a ti ṣe agbekalẹ aiṣededero oniroyin) ti ni aṣeyọri si .83 Awọn ilana ogbon to dara julọ bisphosphonate ti o ni ibamu si ọpọlọpọ awọn abọ-ọrọ ti ojẹ-ara-ọjẹ ti ajẹsara ti o wa lati wa ni ipinnu, biotilejepe zol edronic acid (4 mg IV fun gbogbo awọn osu 6) 84 ti ṣe afihan laipe lati dena isonu egungun ni awọn obinrin ti o ni awọn ọmọde iwaju ti o ni itọju ailera-ara ti endocrine fun iṣan oyan igbaya ti homonu. Bakannaa, ni awọn obinrin ti o ni awọn ọmọ-ogun ti o ni iṣan ti o ni iṣan ti o ni igba homonu tete, iṣeduro iṣọn ọsẹ ni a fihan ni kiakia lati daabobo isonu egungun ninu awọn ti o ni itọju aromatase inhibitor.85

Kokoro Ọrun

Akàn igbaya jẹ ijuwe nipasẹ awọn ọgbẹ osteolytic, ṣugbọn awọn metastases ti egungun lati akàn pirositeti ti ṣe apejuwe bi osteoblastic. Iṣe ti isọdọtun egungun ti o pọ si ni akàn pirositeti metastatic ni a ti mọ laipẹ.86 Lara awọn bisphosphonates, zoledronic acid nikan ni a ti ṣe afihan lati dinku awọn iṣẹlẹ ti o jọmọ egungun ninu awọn ọkunrin ti o ni akàn pirositeti homonu-refractory,87,88 pẹlu idinku eewu pipe. ti 11% ni ọdun 2 ni akawe pẹlu placebo.

Gẹgẹbi pẹlu awọn obinrin ti o ni itọju ẹtan hommonal, awọn ọkunrin ti o ni arun ti itọtẹ pirositeti ti nṣe idaamu ti homonu ti o ni itọju ailera-inrogirin ti o ni ailera le ni anfani lati lilo lilo bisphosphonate. Bi o ti jẹ pe itọju ailera ti aarun mẹrẹẹrin ni idena isonu egungun ni ibadi ati ọpa ẹhin ninu awọn ọkunrin ti o ni arun ti aisan ti ko ni iyasọtọ ti o ti gba itọju agonist ti o ni itọju gonadotropin, 89 kan ti o jẹ ọdun kan lododun ti IV zoledronic acid ti a ṣe afihan lati ṣe afihan si awọn ilọsiwaju ninu awọn iyọ ati iwo BMD (kuku ju awọn idiwọn ti a ri ni awọn alaisan ti wọn gba ibi-aye). Awọn esi wọnyi ṣe afihan pe itọju ti ajẹsara IV bisphosphonate lododun le jẹ itọju ti o wulo lati ṣetọju ẹtọ ti o ni iyipo ninu awọn eniyan ti o ni idinku eniyan ti o niiṣe pẹlu orrogene90 ati pe o ni iru awọn esi ti o gba pẹlu akoko iṣeto ti o pọju lọpọlọpọ.91 Oral risedronate ni iwọn ojoojumọ ti 2.5 mg ti a ti han laipe lati dẹkun pipadanu BMD ni ibadi ati pe o ni nkan ṣe pẹlu 4.9% ilosoke ni spine lumbar.92

Ọpọlọ Myeloma

Ni ọpọ myeloma, ilodisi clonal ti awọn sẹẹli pilasima buburu laarin iho ọra inu eegun awọn abajade ni osteolysis ati iparun egungun, ṣiṣe iṣiro fun ọpọlọpọ awọn aarun ti o ni nkan ṣe pẹlu arun na. Awọn ijinlẹ lọpọlọpọ ti fihan pe mejeeji pamidronate ati zoledronic acid ni ipa ipalọlọ pataki ni idinku iṣẹlẹ ti hypercalcemia ati awọn iṣẹlẹ ti o jọmọ egungun egungun ti o ni nkan ṣe pẹlu myeloma, 93-95 fifi IV bisphosphonates ni aarin ti awọn itọju ailera lọwọlọwọ lati ṣe idiwọ ati tọju itọju myeloma. arun egungun. Lọwọlọwọ, ko si data atilẹyin bisphosphonate itọju ailera fun awọn alaisan ti o ni myeloma smoldering, myeloma laisi arun egungun ti o ni nkan, tabi gammopathy monoclonal ti pataki ti a ko pinnu, tabi itọju bisphosphonate oral ti a ṣe iṣeduro fun iṣakoso ti arun egungun ti myeloma ti o ni ibatan.

Fun awọn alaisan ti o ni ọpọlọ mieloma ni ilọsiwaju ti NI laarin gbogbo awọn alaisan ti o ni imọran ti o ni itọju ailera bisphosphonate, aṣayan bisphosphonate, doseji, ati itọju ailera ti jẹ ifojusi ti ijiroro pupọ, tẹle awọn itọnisọna awọn ilana itọju ilera lati American Society of Clinical Oncology96 ati, diẹ sii laipe, ọrọ igbimọ kan lati inu Ile-iwosan Mayo Myeloma Group97 lori ipilẹyẹwo agbeyẹwo ti iwe-ẹkọ ti n ṣatunkọ. Ni ọrọ ikilọ Mayo, idapo iṣọọmọ ti pamidronate (nitori ti a ti ṣe akiyesi ewu ti ONJ ni awọn alaisan ti n gba ringled acid) ni a ṣe ayanfẹ, pẹlu idinku lẹhin ọdun 2 ti awọn alaisan ba ṣe atunṣe ati pe ko nilo ki wọn ṣe itọju miiran. Ti a ba nilo itọju ti nṣiṣe lọwọ, a le tẹsiwaju pamidronate ni akoko isinku ti gbogbo awọn osu 3. Biotilẹjẹpe Ẹgbẹ Alakoso Myeloma International ni gbogbo igba gba pẹlu gbólóhùn ifọkanbalẹ Mayo, ẹgbẹ naa ni imọran pe a le mu itọju ailera pamidronate leyin ti alaisan kan ba wa ni ọdun 1 ti idariji itọju ati pe a ko le ṣafihan itọju dosing.98 Bayi, biotilejepe bisphosphonates wa abala pataki ti ọna imọ-imọ-arun si mieloma egungun, awọn ibeere nipa lilo lilo ti o dara ju.

Awọn Malignancies miiran

Lilo awọn bisphosphonates ni awọn aiṣedede miiran ti o kere ju igba lọpọlọpọ si egungun, bii celliniuminiini kidalula, ti fihan pe lati dẹkun ibẹrẹ ati lilọsiwaju ti arun ọgbẹ, 99 ni iyanju pe awọn alaisan ti o ni awọn ipo ilera ko ni igbagbọ lati ni ipa lori egungun tun le ni anfani lati bisphosphonate itọju ailera. Ni bayi, sibẹsibẹ, awọn alaye ti o lopin ṣe iranlọwọ fun lilo imulo ti itọju bisphosphonate fun awọn ailera miiran.

Itọju ailera Bisphosphonate fun awọn ọmọde

Biotilẹjẹpe a ti lo awọn bisphosphonates julọ lọpọlọpọ ni awọn agbalagba, lakoko ọdun mẹwa ti o kọja wọn ti di ipilẹ ti itọju ailera fun OI, rudurudu ti a le jogun ti o jẹ ẹya ti dinku egungun pupọ ati ailagbara nla, eyiti o maa n waye lati awọn iyipada ninu awọn Jiini fun iru collagen. Ilana ti o dagbasoke nipasẹ Glorieux100 ti cyclic IV pamidronate (ti a fun ni awọn iyipo ọjọ mẹta ni gbogbo oṣu 3 si 2 ni iwọn lododun ti 4 mg / kg) ti lo ni aṣeyọri julọ, ti o yori si ilosoke 9% ni sisanra cortical, 88% alekun ninu iwọn egungun trabecular, 46 ati ilọsiwaju pataki ninu ipo iṣẹ. Laipẹ diẹ, ọpọlọpọ awọn ijinlẹ ti ṣe afihan pe alendronate ti ẹnu tun le ja si awọn alekun pataki ni BMD ati pe o le ṣe idinwo awọn fifọ ni OI ti o kan awọn ọmọde. lati ọdọ awọn alaisan pẹlu OI ṣe afihan awọn oṣuwọn ti o pọ si ti iyipada egungun ti o waye lati alekun osteoclast ti o ni ibatan si iṣẹ osteoblast, ti o yori si isonu ti gbogbo egungun pẹlu iyipo atunṣe kọọkan .101 Nipa didena idena egungun egungun ti osteoclast, bisphosphonates le gba laaye osteoblast ti o ni egungun diẹ sii lati ṣe igbega iṣelọpọ egungun, botilẹjẹpe ni ipilẹ ti matrix kolaginni ajeji. Nitootọ, awọn itupalẹ histomorphometric ti awọn apẹẹrẹ biopsy iliac crest lati awọn alaisan pẹlu OI ti o ti gba itọju pamidronate ṣe afihan alekun ikunra ati nọmba trabeculae ṣugbọn ko si alekun ninu sisanra trabecular.102

Biotilejepe itọju bisphosphonate ti daadaa fun OI ni awọn ọmọde, awọn data ti ni opin lori ipa ati ewu ewu nigba ti a lo awọn bisphosphonates ni awọn ọmọde pẹlu osteoporosis keji si aisan ailera (bii cystic fibrosis, arthritis rheumatoid, tabi anorexia nervosa) tabi ninu awọn ti o ni awọn gbigbona nla. Atunyẹwo atunyẹwo ti aṣeyẹwo ti itọju bisphosphonate fun awọn ọmọde ati awọn ọmọde pẹlu osteoporosis akọkọ pari pe awọn ẹri kekere ko wa lati ṣe atilẹyin fun bisphosphonates gẹgẹbi itọju ailera, biotilejepe itọju fun awọn akoko ti 3 ọdun tabi kere si han pe o ni idaduro daradara .107 Awọn ijinlẹ ti o ṣe daradara lati ṣe agbekalẹ awọn ilana itọnisọna lati ṣe iwadii ati ṣe itọju gbogbo awọn osteoporosis ni awọn ọmọ.108

Lakotan, fi fun idaji idaji gigun ti bisphosphonates ati ẹri ti a le rii pamidronate ninu awọn ayẹwo apin titi di ọdun 8 lẹhin isakoso, a ṣe itọju itoju 109 nigbati o ba ni itọju bisphosphonate fun boya awọn ọdọ tabi awọn ọmọbirin ti o le de ọdọ idagbasoke laarin ọdun mẹwa ti itọju. Lọwọlọwọ, nikan ni opin, awọn alaye igbasilẹ ti ṣe ayẹwo aabo aabo akoko PNidalXX-akoko tabi itọju bisphosphonate miiran nigba idagbasoke ọmọ inu oyun.

Bisphosphonates ni iṣẹ iṣegungun ni a lo lati ṣe itọju osteoporosis, arun ti Paget ti egungun, metastasisi ẹran, ọpọlọ mieloma, ati awọn oran ilera pẹlu awọn egungun ẹlẹgẹ. Biotilejepe awọn bisphosphonates ni a ṣe iṣeduro gẹgẹbi ọkan ninu awọn itọju akọkọ fun post-menopausal osteoporosis, awọn ijinlẹ iwadi ti sọrọ tẹlẹ lori awọn ikolu ti ikolu ti oogun yii / oogun. O ṣe pataki fun awọn alaisan lati sọrọ si ọjọgbọn ọjọgbọn wọn nipa awọn aṣayan itọju fun awọn ọran ati / tabi awọn ipo.

Dokita Alex Jimenez DC, CCST Insight

Awọn Ifọkansi Iṣọnṣe ti a jọmọ Itọju Ẹjẹ Bisphosphonate

Osteonecrosis ti Jaw

Ninu awọn iṣẹlẹ iṣoro ti o lagbara ti o niiṣe pẹlu lilo awọn bisphosphonates, ko si ẹniti o gba ifojusi nla ju IJJ. Bi a ṣe ayẹwo nipasẹ Woo et al, 111 fere gbogbo awọn iṣẹlẹ ONJ (94%) ti ṣe apejuwe ninu awọn alaisan ti n gba awọn aarọ giga ti IV bisphosphonates (nipataki zoledronic acid ati pamidronate) fun awọn ipo oncologic. Ilọju ni awọn alaisan pẹlu myeloma wa lati 7% si 10%, lakoko ti o to 4% ti awọn alaisan ti o ni aarun igbaya ti o waye ni ONJ.111,112 Diẹ diẹ sii laipe, isinmi dosing din ni awọn alaisan pẹlu myeloma, eyiti a fi fun IVNUMX IV bisphosphonate ni oṣuwọn fun oṣù mẹwa ọdun ati lẹhin gbogbo awọn osu 1 lẹhinna, ni a fihan lati dinku iṣẹlẹ ti ONJ ti a bawe pẹlu bisphosphonate infusions.3

Bi o ti jẹ pe 1 si 10 fun awọn alaisan oncology 100, ewu ti ONJ farahan ni isalẹ diẹ laarin awọn alaisan ti o ni itọju bisphosphonate ti oral fun osteoporosis, pẹlu idiyele ti iṣẹlẹ 1 ni 10,000 si 1 ni itọju alaisan 100,000 ọdun, bi o tilẹ jẹpe idiyele yii da lori data ailopin.114 Awọn okunfa idaamu ti o ni ibatan pọ lati jẹ ailera oralisẹ to dara, itan ti awọn ilana ehín tabi lilo ehin, ati iṣeduro pẹ titi si awọn apo ajẹsara bishosphonate ti o ga .115,116 Boya pe kemikirara concomitant tabi glucocorticoid lilo nyorisi si ewu to pọ ti ONJ jẹ unknown.117 Lọgan ti a ti fi idi rẹ mulẹ, bikita fun ONJ jẹ atilẹyin pupọ, pẹlu awọn rinseti roba apakokoro, awọn egboogi, ati idibajẹ ti o yẹ fun idibajẹ bi o ṣe pataki ti o nyorisi iwosan ni ọpọlọpọ awọn igba .118 Biotilejepe awọn itọsọna ti o ni orisun eri ni akoko yii ko ti ti iṣeto fun eyikeyi malignancy tabi bisphosphonate, akiyesi ifojusi si ehudun ti ehín pẹlu opo abo Iyẹwo fun awọn oran to nṣiṣe lọwọ tabi ti a tiro, mejeji ṣaaju ki iṣaaju bisphosphonate ati jakejado itọju, o le ṣe pataki julọ.

Biotilẹjẹpe lilo awọn bisphosphonates ati idagbasoke ti ONJ ti wa ni asopọ ni igba, a ko ti mọ ifarapọ iṣeduro kan. Bayi, pelu awọn iwe ijinle sayensi ti o ti gbilẹ lẹhin ti iṣedopọ laarin awọn itọju bisphosphonate ati ONJ ni a kọkọ ni 2003,119 ọpọlọpọ awọn ibeere pataki ti a ko dahun. Gẹgẹbi igbesẹ akọkọ ninu ilana yii, agbara-ṣiṣe ti Ajọ Amẹrika fun Bone ati Mineral Research ti ṣe apejọ kan ti o ni idiwọn ti ONJ bi oju egungun ti o han ni agbegbe maxillofacial ti ko ṣe iwosan laarin ọsẹ 8 lẹhin idanimọ nipa ilera abojuto ọjọgbọn .114 Fun idiwọn alaye ti o niyi lori ifarahan otitọ, awọn okunfa ewu, ati ọna itọju fun awọn idena ati itoju, awọn ẹkọ ipilẹ ati awọn ẹranko deede, ati awọn itọju egbogi ti a ṣe daradara, jẹ pataki lati ṣe idanimọ awọn alaisan ni ilosoke ewu idagbasoke ti ONJ ati ki o ni oye diẹ sii ni idaniloju laarin itọju ailera bisphosphonate ati ONJ.

Atrial Fibrillation

Ni afikun si ibakcdun fun ONJ, iṣoro miiran pẹlu itọju ailera bisphosphonate, eyiti o ti wa ni imọlẹ laipe, jẹ fibrillation ti o wa ni ipilẹṣẹ. Ninu Iwadii ti o wa ni Ikọja HORIZON, eyiti a ṣe mu awọn alaisan ni ọdun kọọkan pẹlu IV zoledronic acid, ilosoke ti iṣiro nipa iṣiro ti o ni idibajẹ ti o ṣe pataki ti o wa ni ipilẹṣẹ (ti a ṣe apejuwe bi awọn iṣẹlẹ ti o faasi ni ile iwosan tabi ailera tabi ti a ṣe idajọ bi idẹruba aye) ni a ṣe akiyesi.14 Awọn ẹtan ti aiṣedede ayokele eleyi jẹ aimọ. Boya awọn ipilẹ miiran bisphosphonate ni o ni nkan ṣe pẹlu awọn nọmba ti o pọju ti awọn fibrillation ti o wa ni akoko ti a ko mọ, ṣugbọn laipe lẹhin igbeyewo ti data lati inu ifarahan Fracture Intervention Trials120 ati lati inu iwadi-ijadii ti o tobi lori iwadi-ẹkọ121 ṣe afihan atunṣe laarin alendronate administration ati diẹ si ilọsiwaju Iṣiro ti iṣeduro apaniyan, biotilejepe iwadi ti o tobi ju ti iṣakoso-ilu ti ko ni iṣeduro ti ko ni eri kan ti o pọju ewu ti fibrillation ti ọgbẹ tabi fifun pẹlu alendronate use.122 Lati ọjọ, awọn ifiyesi fun fibrillation ti o wa ni pe ko ni lati fa si awọn alaisan ti n gba risedronate, 123 bẹni kii ṣe iye ti o pọju ti awọn ayẹwo ti o wa ni ipilẹ ti HORIZON Recurrent Fracture Trial, eyiti awọn alaisan ti gba IV zoledronic acid lẹhin ideri abọ .38 Kedere, diẹ imọ-ẹrọ ti o ṣayẹwo iyatọ ti o wa laarin lilo bisphosphonate ati fibrillation ti o wa ni itọnisọna jẹ atilẹyin, laarin awọn clinicians ati awọn alaisan i ther lọwọlọwọ pẹlu iṣakoso ibẹrẹ ti itọju bisphosphonate.

Oversuppression ti Bone Aṣayan

Nitori awọn bisphosphonates ṣe idiwọ iṣẹ osteoclast, diẹ ninu ibakcdun ti wa pe itọju bisphosphonate pẹ pẹ yori si egungun frozen, ti o jẹ ẹya nipasẹ fifipamọ pupọ ti atunse egungun, agbara ailagbara lati tunṣe awọn microfractures egungun, ati ailagbara ti iṣan pọ. Biotilẹjẹpe awọn oṣuwọn ti o pọsi ti awọn microfractures ni a ti rii ni awọn aja ti a tọju pẹlu awọn abere giga ti bisphosphonates, 124 wiwa yii ko han pe o wọpọ laarin awọn obinrin postmenopausal pẹlu osteoporosis ti a tọju pẹlu boya itọju tabi itọju bisphosphonate IV, 22,125 botilẹjẹpe awọn ọran ti o ya sọtọ ti yiyi egungun pada ti o lagbara ati ti ni ijabọ awọn egugun ti o jọmọ

Hypocalcemia

Hypocalcemia lẹhin itọju bisphosphonate nigbagbogbo tẹle awọn idapọ IV ati pe o le waye ni awọn alaisan pẹlu awọn oṣuwọn to gaju ti o ni igbasilẹ ti egungun ti osteoclast (gẹgẹbi awọn alaisan pẹlu boya Paget arun ti egungun128 tabi ẹtan ti o lagbara ti ko ni129), hypoparathyroidism ti a ko mọ tẹlẹ, 130 bajẹ iṣẹ kidirin , tabi hypovitaminosis D ṣaaju ki itọju .131 Itọju jẹ atilẹyin julọ, pẹlu awọn kalisiomu ati awọn ohun elo Vitamin D bi o ti yẹ.

Idahun Idahun nla

O fẹrẹ to 10% si 30% ti awọn alaisan ti n gba idapo bisphosphonate akọkọ ti o ni nitrogen wọn yoo ni iriri ifaseyin alakoso nla, eyiti o wọpọ julọ nipasẹ pyrexia tio wa pẹlu myalgias ti o ni nkan ṣe, arthralgias, efori, ati awọn aami aisan aarun ayọkẹlẹ. Iwọn yii dinku nipasẹ diẹ ẹ sii ju idaji pẹlu idapo atẹle kọọkan, bii iru oṣuwọn ti 2.8% ni a rii lẹhin idapo kẹta ninu iwadii HORIZON.14 Idahun alakoso alakoso ni igbagbọ pe o jẹ abajade ti iṣelọpọ cytokine proinflammatory nipasẹ ẹjẹ agbeegbe ?? Awọn ẹyin T.132 Itura pẹlu awọn antagonists olugba hisitamini tabi awọn egboogi egbogi le dinku isẹlẹ ati idibajẹ ti awọn aami aisan laarin awọn alaisan ti o ni ifaragba. Lẹẹkọọkan awọn corticosteroids jẹ anfani.

Ipa aiṣedede ikunra ti bisphosphonate ti o niwọnwọn eyiti awọn oṣoogun yẹ ki o mọ ni ipalara ti iṣan (conjunctivitis, uveitis, episcleritis, ati scleritis). Iṣepọ yii ni a ti ri lati ṣẹlẹ pẹlu itọju ailera ati ti IV bisphosphonate mejeeji. Ninu iwadi ti o tobi juloyẹ lọ lati ọjọ, o ti ni ifarahan 0.1% ni awọn alaisan ti a nṣakoso pẹlu risedronate oral.133 Laanu, awọn aami aisan ọpọlọ maa n yanju laarin awọn ọsẹ diẹ lẹhin isinmi bisphosphonate.

Ero Pupọ Pagidi Tooro

Biotilejepe gbogbo iṣọn-ọrọ ati ọrọ IV bisphosphonate akojọ irora irokeke bi ipalara ti o lagbara julọ ninu alaye ti wọn pese, AMẸRIKA AMẸRIKA ti ṣe apejuwe gbigbọn ti o ṣe afihan isanwo ti àìdá, incapacitating irora ti o faran ni o le waye ni ibikibi lẹhin ibẹrẹ ti itọju bisphosphonate.134 Eleyi àìro irora irora jẹ pato lati akọsilẹ alakoso nla ti a sọ tẹlẹ. O kere ju awọn iṣẹlẹ 120 lọ nipasẹ 2002 ipari fun alendronate ati Mid-2003 fun risedronate ni apapọ.135 Ni akoko yii, awọn okunfa ewu ati ailewu ti ipa ikolu yii ko mọ.

Awọn iloja miiran ti o pọju ti Itọju ailera Bisphosphonate

Awọn iloluran miiran ti o niiṣe pẹlu lilo awọn itọju apọju ti oral ati IV bisphosphonate ni a mọ daradara. Irritation apophageal ati igbaragbara le waye pẹlu itọju ailera bisphosphonate, paapa ni awọn alaisan ti o ni arun ti o ni arun gastroesophageal ti aisan tabi iṣan esophageal. Itọju abojuto fun ipo imurasilẹ fun 30 si awọn iṣẹju 60 lẹhin ti o ti mu omi gilasi kikun, ti o da lori bisphosphonate ti oral, ati lilo fun ọsẹ kan kuku ju awọn ipese ojoojumọ lọ o le ṣe idinku awọn ewu ewu. Fun awọn alaisan ti ko le fi aaye gba awọn bisphosphonates ti oral, awọn ipilẹ IV (bi a ṣe akiyesi tẹlẹ) ni bayi FDA fọwọsi ati ki o ko ni nkan pẹlu irritation gastroesophageal.

Ayẹwo Bisphosphonate ati awọn oṣuwọn idapo yẹ ki o ni atunṣe fun awọn alaisan pẹlu ipo ti o dinku si ailera ti ko tọju. Ti a ba lo ninu awọn alaisan pẹlu creative kiliaransi ti o dinku ju 30 mL / min, awọn bisphosphonates gbọdọ lo ni iṣere. Paapa ni awọn alaisan ti o gba awọn ipilẹṣẹ IV, bisphosphonates le ja si ilọsiwaju iyara ti iṣẹ-ṣiṣe kidirin, 136,137 le ṣee ṣe nitori ilopọ agbegbe wọn ninu iwe akàn. Fun awọn alaisan ti o ni ailopin ti o ni ikun ti o gba itọju ailera IV-bisphosphonate, iṣẹ atunkọ ṣaaju ki o to ati lẹhin isakoso oògùn yẹ ki o pinnu. Ni awọn alaisan ti o ni ìwọnba lati dinku aiṣanirin kidirin, awọn bisphosphonates ti oral a ma nsawọn si ilọsiwaju siwaju sii ni iṣẹ kidirin, le ṣee ṣe nitori ipalara ti o dara julọ kọja apa inu ikun ati nitorina opin akoko bioavailability.

Awọn ibeere ti ko ni idahun

Bisphosphonates ti wa ati tẹsiwaju lati lo fun awọn ipo miiran lai si itọkasi FDA-ti a fọwọsi fun itọju. Gẹgẹbi a ti ṣe akiyesi, awọn wọnyi ni orisirisi awọn ọmọ ilera paediatric pẹlu ibi-kekere egungun, awọn iṣiro isẹlẹ, ati aiṣedeede gigun. Ọpọlọpọ awọn obinrin ti o ni awọn abo-ara ti o ni ilera ti o ni ilera boya osteopenia tabi osteoporosis laisi awọn fifọ ati awọn obinrin ti o ni ipọnju pẹlu awọn osteopenia ṣugbọn laisi awọn isokuso ngba iwosan bisphosphonate nisisiyi. Titi awọn ilọsiwaju siwaju ṣe ayẹwo awọn ibeere isẹgun pataki, o ṣe pataki lati sọ fun iru awọn alaisan pe a ko ni awọn alaye ti o ni deede lati awọn iwadii ti iṣakoso daradara lati pinnu boya awọn anfani tabi awọn ewu ti a kà pẹlu awọn iṣẹ-iṣowo ti iṣelọpọ.

Ipa ti Calcium ati Vitamin D

Pelu awọn ero ti o dara fun ọpọlọpọ awọn oniṣẹ lati ṣe idinku awọn ipalara fun awọn alaisan wọn nipa fifi ipilẹ itọju bisphosphonate, o ṣe pataki lati rii daju pe kikun vitamin D ati gbigbemi kalisiomu ṣaaju ki o to ati lẹhin ti o bẹrẹ imudarasi bisphosphate nigbagbogbo a aṣoju. Hypovitaminosis D jẹ wọpọ laarin ọpọlọpọ awọn eniyan alaisan ti o tun ni itọju ti bisphosphonate ti o ni itọju ati pe o wọpọ julọ laarin awọn alaisan ti o ni igbagbọ ti o ni ibẹrẹ ti oorun, dinku gbigbe gbigbe ti ounjẹ, tabi diẹ ninu awọn ailera. Iwọn idaamu Vitamin D yii tabi ailopin ailopin ifilelẹ ti imunra ti kalisiomu, eyiti o yori si hyperparathyroidism ati awọn pipadanu ti kalisiomu ti agunti lati ṣetọju normocalcemia. Bakannaa, laarin awọn obinrin agbalagba pẹlu osteoporosis, ifaramọ ti hyperparathyroidism ti o ni ikẹkọ ti mu ilọsiwaju ni BMD ni ẹhin lumbar ni idahun alendronate ọsẹ.138 Biotilẹjẹpe lọwọlọwọ wa data pese ko si iyasọtọ lori awọn ipele ti o dara julọ ti 25-hydroxyvitamin D, ipele ti 30 ng / mL (75 nmol / L) tabi diẹ ẹ sii ni a kà lati jẹ deede; Vitamin D isunkujẹ waye nikan nigbati awọn ipele ba ga ju 150 ng / mL (374 nmol / L) .139 Fun ayẹwo ti o dara julọ nipa ipa ti Vitamin D ni itọju ilera ati egungun fun awọn iṣeduro fun iyipada Vitamin D, jọwọ tọka si atunyẹwo to ṣẹṣẹ julọ nipasẹ Holick.139

Botilẹjẹpe awọn itọnisọna fun itọju awọn ipele Vitamin D ti o dara julọ ti yipada ni pataki bi a ṣe riri pe aipe ati aipe Vitamin D ti o kan ipin ti o tobi pupọ julọ ti olugbe ju ti a ti mọ tẹlẹ, awọn iṣeduro fun gbigbe kalisiomu ti o dara julọ ni a ti tunṣe ni iwọn diẹ niwọn igba ti ọlọgbọn ti n ba sọrọ. apejọ ti Awọn Ile-iṣẹ Ilera ti Orilẹ-ede ṣe apejọ ni 1994.140. 1000 Igbimọ naa pari pe gbigbe gbigbe kalisiomu ti o dara julọ ni ifoju-lati jẹ 1500 miligiramu / d fun premenopausal ati awọn obinrin postmenopausal ti ngba itọju rirọpo estrogen ati 65 mg / d fun awọn obinrin ti o ti ni ifiweranṣẹ ko gba estrogen. Awọn ọkunrin ti o kere ju ọdun 1000 ni a pinnu lati nilo 65 mg / d ti kalisiomu ati awọn ọkunrin ti o dagba ju ọdun 1500 lati beere 140 mg / d.1000 Awọn iṣeduro diẹ sii laipe lati Orilẹ-ede Osteoporosis Foundation ti daba gbigbe gbigbe kalisiomu ti 50 mg / d fun awọn ọkunrin mejeeji ati awọn obinrin ti o kere ju ọdun 1200 lọ, pẹlu ilosoke si 50 mg / d lati ọjọ-ori 141 lọ siwaju.142 Awọn iṣeduro wọnyi wa ni ibamu pẹlu awọn ti Igbimọ Ounje ati Ounjẹ ti Institute of Medicine.140,142 Awọn iṣeduro siwaju sii fun gbigbe kalisiomu ninu awọn ọmọde ni alaye ninu Awọn Ile-iṣẹ Ilera ti Orilẹ-ede ati Awọn ilana Itọsọna ti Oogun.XNUMX

ipari

Niwon ifarahan wọn si iṣeduro iwosan, awọn bisphosphonates ti yi iṣeduro itọju ilera ti ẹya-ara ti awọn iṣan skeletal ti o ni ilọsiwaju ti o ni igbasilẹ ti egungun osteoclast ti o pọju. Gẹgẹ bẹ, ifitonileti ti a fun ni imọran ti bisphosphonates funni ni anfaani iwosan ti o dara fun awọn alaisan ti a yanju ti o kọja awọn ewu ti o niiṣe pẹlu lilo bisphosphonate. Itoju kalisiomu deede ati vitamin D jẹ pataki fun gbogbo awọn alaisan ti o ni itọju bisphosphonate.

Acknowledgments

A ṣeun James M. Peterson fun iranlọwọ pẹlu awọn nọmba.

Igbaradi ti akọsilẹ yii ni atilẹyin nipasẹ Aṣilẹkọ Idagbasoke Oṣiṣẹ Mayo si Dr. Drake.

Dokita Khosla ti gba atilẹyin iwadi lati Procter & Gamble o si ti ṣiṣẹ lori igbimọ imọran fun Novartis.

Glossary

• ATP - adirosine triphosphate
• BMD - iwuwo nkan ti o wa ni erupe ile
• DXA - agbara-x-ray-dual-agbara
• FDA - Njẹ Ounje ati Oògùn
• GIO - Glycocorticoid-induced osteoporosis
• HORIZON - Awọn abajade Ilera ati Iyatọ Din Pẹlu Acid Soledronic Lọgan Odun
• IV - intravenous
• OI - osteogenesis imperfecta
• ONJ - osteonecrosis ti agbọn
• PPi - pyrophosphate inorganic
• PTH - homonu parathyroid
• WHI - Atilẹba Ilera ti Awọn Obirin

Awọn akọsilẹ

Awọn atunṣe kọọkan ti article yi ko wa.

Gẹgẹbi nkan ti o wa loke, botilẹjẹpe iṣamulo ti awọn bisphosphonates ninu iṣe iṣoogun n pese awọn akosemose ilera pẹlu awọn aṣayan itọju tuntun fun awọn rudurudu ti iṣan, awọn iwadi iwadii miiran tun nilo. Alaye ti a tọka si lati Ile-iṣẹ ti Orilẹ-ede fun Alaye nipa imọ-ẹrọ (NCBI) . Iwọn alaye wa ni opin si chiropractic bakanna bi si awọn ọgbẹ ẹhin ati awọn ipo. Lati jiroro lori koko-ọrọ, jọwọ ni ọfẹ lati beere lọwọ Dokita Jimenez tabi kan si wa at 915-850-0900 .

Ti a da nipasẹ Dr. Alex Jimenez

Awọn Afikun Ero: Ipa irora to nipọn

Ideri afẹyintiOne jẹ ọkan ninu awọn idi ti o wọpọ julọ ti ailera ati awọn ọjọ ti o padanu ni iṣẹ ni kariaye. Ideri ẹhin jẹ idi keji ti o wọpọ julọ fun awọn abẹwo ọfiisi dokita, ti o pọ ju nikan nipasẹ awọn akoran atẹgun oke. O fẹrẹ to 80 ogorun ninu olugbe yoo ni iriri irora irora o kere ju lẹẹkan ni gbogbo igbesi aye wọn. Ọpa-ẹhin jẹ ẹya ti o nira ti o jẹ awọn egungun, awọn isẹpo, awọn iṣọn ara, ati awọn iṣan, laarin awọn awọ asọ miiran. Nitori eyi, awọn ipalara ati / tabi awọn ipo ti o buru si, bii as Awọn ẹkunrẹrẹ ti a fi sinu rẹ, le šẹlẹ si awọn aami aiṣan ti ibanujẹ pada. Awọn ipalara fun idaraya tabi awọn ijamba ijamba mọkọ jẹ igbagbogbo ti ibanujẹ irora, sibẹsibẹ, nigbakanna awọn iṣoro ti o rọrun julọ le ni awọn esi ibanuje. O ṣeun, awọn itọju abojuto miiran, gẹgẹbi abojuto ti chiropractic, le ṣe iranlọwọ fun irora irora nipase lilo awọn atunṣe ọpa ẹhin ati awọn ifọwọyi ni ọwọ, ṣiṣe ni afikun imudara irora.

 

ETO PATAKI TI: Itọju Irora Hip ti Chiropractic