Biochemistry Of Pain

Biochemistry ti irora:Ll Gbogbo awọn iṣọn-ara irora ni profaili iredodo. Profaili iredodo le yato lati eniyan si eniyan ati pe o tun le yato ninu eniyan kan ni awọn akoko oriṣiriṣi. Itọju ti awọn iṣọn-ara irora ni lati ni oye profaili iredodo yii. Awọn iṣọn-ara irora ni a tọju ni iṣegun, iṣẹ-abẹ tabi awọn mejeeji. Aṣeyọri ni lati dojuti / tẹjade iṣelọpọ ti awọn olulaja iredodo. Ati pe abajade aṣeyọri jẹ eyiti o mu abajade iredodo kere si ati pe dajudaju irora ti o kere si.

Biochemistry Of Pain

Awọn Ilana:

• Ta ni awọn ẹrọ orin pataki
• Kini awọn ọna-ẹkọ biochemical?
• Kini awọn esi?

Atunwo Ipalara:

Key ẹrọ orin

Kini idi ti Ejika Mi ṣe ipalara? Atunyẹwo Ti Neuroanatomical & Ipilẹ Biokemika ti Irora ejika

ABSTRACT

Ti alaisan kan ba beere ṣe ti ejika mi fi ṣe ipalara? Conversation ibaraẹnisọrọ naa yoo yara yipada si ilana imọ-jinlẹ ati nigbami-aigbagbọ ti ko ni ẹri. Nigbagbogbo, olutọju-iwosan naa mọ nipa awọn opin ti ipilẹ imọ-jinlẹ ti alaye wọn, ṣe afihan aipe ti oye wa nipa iru irora ejika. Atunyẹwo yii gba ọna eto lati ṣe iranlọwọ lati dahun awọn ibeere ipilẹ ti o jọmọ irora ejika, pẹlu wiwo lati pese awọn imọ si iwadii iwaju ati awọn ọna aramada fun atọju irora ejika. A yoo ṣawari awọn ipa ti (1) awọn olugba agbeegbe, (2) processing irora agbeegbe tabi nociception , (3) ọpa-ẹhin, (4) ọpọlọ, (5) ipo awọn olugba ni ejika ati (6) ) anatomi ti ara ti ejika. A tun ṣe akiyesi bi awọn nkan wọnyi ṣe le ṣe alabapin si iyatọ ninu igbejade iwosan, ayẹwo ati itọju ti irora ejika. Ni ọna yii a ni ifọkansi lati pese iwoye ti awọn ẹya paati ti eto wiwa irora agbeegbe ati awọn ilana sisẹ irora aarin ni irora ejika ti o nlo lati ṣe irora iwosan.

IKỌJA: AWỌN TITUN TI AWỌN NIPA IDAGBASOKE ỌJỌ ẸRỌ NIPA FUN AWỌN NIPA

Irisi ti irora, ni apapọ, ti jẹ koko-ọrọ ti ariyanjiyan pupọ lori ọrundun ti o kọja. Ni ọdun 17th Descartes theory1 dabaa pe kikankikan ti irora ni o ni ibatan taara si iye ti ọgbẹ ti o ni nkan ati pe irora ti ṣiṣẹ ni ọna ọna ọtọtọ kan. Ọpọlọpọ awọn imọ-iṣaaju ti o gbẹkẹle imọ-jinlẹ ti a pe ni dualist Descartian, ni ri irora bi abajade ti iwuri ti olugba irora irora agbeegbe inspecific kan ninu ọpọlọ. Ni ọrundun 20 ogun ti imọ-jinlẹ laarin awọn imọ-atako meji ti o tẹle, eyun ni pato alaye ati ilana apẹẹrẹ. Imọ-iṣe Specificity Descartian mod ri irora bi ipo ọtọtọ pato ti igbewọle imọ pẹlu ohun elo tirẹ, lakoko ti imọran pattern ro pe irora yorisi ifaarara ti awọn olugba ti ko ni pato.2 Ni ọdun 1965, Wall ati Melzack s 3 ilana ẹnu-ọna ti irora ti a pese ẹri fun awoṣe kan ninu eyiti a ti fi ero irora ṣe atunṣe nipasẹ awọn esi ti o ni imọran mejeeji ati eto aifọkanbalẹ aringbungbun. Ilọsiwaju nla miiran ninu ilana irora ni ayika akoko kanna ri iṣawari ti ipo kan pato ti awọn iṣe ti opioids.4 Lẹhinna, awọn ilọsiwaju aipẹ ni iṣan-ara ati oogun molikula ti fẹ siwaju si oye wa lapapọ ti irora.

Nitorinaa bawo ni eyi ṣe ni ibatan si irora ejika?�Ìrora ibinujẹ jẹ iṣoro iwosan ti o wọpọ, ati oye ti o lagbara ti ọna eyiti irora n ṣakoso nipasẹ ara jẹ pataki lati ṣe iwadii ti o dara julọ ati tọju irora alaisan kan. Awọn ilọsiwaju ninu imọ wa ti ileri sisẹ irora lati ṣalaye aiṣedeede laarin imọ-ara ati imọran ti irora, wọn le tun ṣe iranlọwọ fun wa lati ṣalaye idi ti awọn alaisan kan fi kuna lati dahun si awọn itọju kan.

AWỌN NIPA IDAGBASOKE AWỌN PAIN

Awọn olugba ifarakan agbeegbe: olutọju ẹrọ ati nociceptor

Awọn oriṣi lọpọlọpọ ti awọn olugba ti imọlara agbeegbe ti o wa ninu eto iṣan-ara eniyan. 5 Wọn le ṣe ipinya ti o da lori idunnu wọn (gẹgẹbi awọn olutọju ẹrọ, thermoreceptors tabi nociceptors) tabi mofoloji (awọn iṣọn ara ọfẹ tabi awọn oriṣiriṣi oriṣiriṣi awọn olugba ti a kopa) .5 Awọn oriṣiriṣi oniruru olugba le lẹhinna jẹ subclas sified siwaju sii da lori niwaju awọn ami ami kemikali kan. Awọn atunṣe pataki wa laarin awọn kilasi iṣẹ iyatọ ti olugba, fun apẹẹrẹ

Ilana Itọju Ẹgbe: ocNiceice

Ipalara ti ara ni ọpọlọpọ awọn olulaja iredodo ti a tu silẹ nipasẹ awọn sẹẹli ti o bajẹ pẹlu bradykinin, histamini, 5-hydroxytryptamine, ATP, ohun elo afẹfẹ nitric ati awọn ions kan pato (K + ati H +). Ibẹrẹ ti ọna arachidonic acid yorisi iṣelọpọ ti awọn panṣaga, awọn thromboxanes ati awọn leuko-trienes. Cytokines, pẹlu awọn interleukins ati tumọ necrosis tumọ?, Ati awọn neurotrophins, gẹgẹbi ifosiwewe idagba ara (NGF), ni a tun tu silẹ ati pe wọn ni ipa pẹkipẹki ninu imuna ti iredodo.15 Awọn nkan miiran bii amino acids excitatory (glutamate) ati opioids ( endothelin-1) tun ti ni ipa ninu idahun iredodo nla.16 17 Diẹ ninu awọn aṣoju wọnyi le mu awọn alaṣẹ ṣiṣẹ taara, lakoko ti awọn miiran mu igbanisiṣẹ ti awọn sẹẹli miiran eyiti o jẹ ki o tu awọn oluranlọwọ itusilẹ siwaju sii.18 Ilana agbegbe yii ti o mu ki idahun pọ si ti awọn neuronu alaiṣẹ-ara si igbewọle deede wọn ati / tabi igbanisiṣẹ ti idahun si awọn igbewọle ifunwọle deede ni a pe ni ifitonileti ti ara ẹni . Apakan 1 ṣe akopọ diẹ ninu awọn ilana ṣiṣe ti o kan.

NGF ati olugba ikanni cation ti o le ni igba diẹ ti ngba olugba ẹgbẹ V 1 (TRPV1) olugba ni ibatan alamọdọmọ nigbati o ba de iredodo ati imọ-imọ alailẹgbẹ. Awọn cytokines ti a ṣe ni àsopọ inflamed ni abajade ilosoke ninu iṣelọpọ NGF.19 NGF ṣe iwuri ifilọjade ti hisitamini ati serotonin (5-HT3) nipasẹ awọn sẹẹli masiti, ati tun ṣe akiyesi awọn alakọbẹrẹ, o ṣee ṣe iyipada awọn ohun-ini A? awọn okun bii pe ipin to pọ julọ di alailẹgbẹ. Olugba TRPV1 wa ninu ipinpọpọ ti awọn okun affẹfẹ akọkọ ati pe o ṣiṣẹ nipasẹ capsaicin, ooru ati awọn proton. A gba idawọle olugba TRPV1 ninu ara sẹẹli ti okun ti o nifẹ, o si gbe lọ si mejeji awọn ebute ati awọn ebute aringbungbun, nibiti o ti ṣe alabapin si ifamọ ti awọn afunra alaiṣẹ. Awọn abajade iredodo ni iṣelọpọ NGF ni agbeegbe eyiti lẹhinna sopọ mọ olugba olugba tyrosine iru olugba 1 lori awọn ebute nociceptor, NGF lẹhinna gbe lọ si ara sẹẹli nibiti o yorisi ilana ilana ti igbasilẹ TRPV1 ati nitorinaa o pọsi ifamọ alaigbọran.19 20 NGF ati awọn olulaja iredodo miiran tun ṣe akiyesi TRPV1 nipasẹ ọpọlọpọ awọn ọna ti awọn ọna onṣẹ keji. Ọpọlọpọ awọn olugba miiran pẹlu awọn olugba cholinergic,? -Aminobutyric acid (GABA) awọn olugba ati awọn olugba somatostatin ni a tun ro pe o ni ipa ninu ifamọ nociceptor agbeegbe.

Nọmba nla ti awọn olulaja iredodo ti ni pataki ni ibanujẹ ejika ati arun onigun iyipo.21 25 Lakoko ti awọn olulaja kemikali kan mu awọn alaṣẹ ṣiṣẹ taara, pupọ julọ yorisi awọn ayipada ninu imọ-ara ara ara rẹ ju ki o mu ṣiṣẹ taara. Awọn ayipada wọnyi le jẹ itusilẹ ifiweranṣẹ ifiweranṣẹ ni kutukutu tabi igbẹkẹle transcription ti o pẹ. Awọn apẹẹrẹ ti iṣaaju jẹ awọn ayipada ninu olugba TRPV1 tabi ni awọn ikanni ti o ni agbara folti ti o ni abajade lati irawọ owurọ ti awọn ọlọjẹ ti a so mọ awo. Awọn apẹẹrẹ ti igbehin pẹlu ilosoke ti NGF ni iṣelọpọ ikanni TRV1 ati ifisilẹ ti kalisiomu ti awọn ifosiwewe transcription intracellular.

Awọn Ilana ti iṣan ti iṣedede

Irora ti irora ṣe itaniji fun wa si gidi tabi ipalara ti n bọ ati awọn ifesi aabo ti o yẹ. Laanu, irora nigbagbogbo ma n ṣiṣẹ ni iwulo rẹ bi eto ikilọ ati dipo di onibaje ati ailera. Iyipada yii si apakan onibaje pẹlu awọn iyipada laarin ọpa-ẹhin ati ọpọlọ, ṣugbọn iṣaro iyalẹnu tun wa nibiti a ti bẹrẹ awọn ifiranṣẹ irora ni ipele ti neuron sensory akọkọ. Awọn igbiyanju lati pinnu bi awọn eegun wọnyi ṣe rii awọn imunilara ti iṣelọpọ ti itanna, ẹrọ tabi iseda kemikali ti ṣe afihan awọn ilana ifihan agbara tuntun ati mu wa sunmọ si agbọye awọn iṣẹlẹ molikula ti o dẹrọ awọn iyipada lati inu nla si irora igbagbogbo.

Neurochemistry Ninu Nociceptors

Glutamate jẹ aṣoju ti o ni iyọọda neurotransmitter ni gbogbo awọn alakọja. Awọn iṣiro itan-iṣan ti agbalagba DRG, sibẹsibẹ, fi han awọn ọna kika meji ti okun C ti a ko ni igbẹhin.

Awọn alakorisi Kemikali Lati Ṣe Inira Nkan

Gẹgẹbi a ti salaye loke, ipalara bii iriri iriri irora wa nipa jiji ifamọ ti awọn alako-ara si awọn aifọwọyi gbona ati sisẹ. Eyi ni awọn abajade, ni apakan, lati iṣelọpọ ati igbasilẹ awọn olutọpa kemikali lati inu ibiti sensory akọkọ ati lati awọn ẹyin ti ko ni ẹda-ara (fun apẹẹrẹ, fibroblasts, awọn mast, awọn neutrophils ati awọn platelets) ni ayika36 (Fig 3). Diẹ ninu awọn ẹya ara ti bimo ti aaniramu (fun apẹẹrẹ, protons, ATP, serotonin tabi lipids) le yi iyipada ti ko ni aifọwọyi taara nipasẹ titẹda pẹlu awọn ikanni ikanni lori igun oju omi, ṣugbọn awọn miran (fun apẹẹrẹ, bradykinin ati NGF) sopọ mọ awọn olugba ti iṣelọpọ ṣe iṣeduro awọn ipa wọn nipasẹ awọn ifihan agbara alakoso-meji cascades11. Ilọsiwaju ti o pọju ni a ṣe ni agbọye idiyele biochemistry ti iru awọn ilana imudarasi.

Afikun Awọn Protoni & Acidosis Àsopọ

Agbegbe acid tissue agbegbe jẹ idahun ti ẹkọ ti o ni ipalara ti ipalara si ipalara, ati iye ti ibanujẹ tabi irora ti o wa pẹlu rẹ jẹ darapọ daradara pẹlu titobi acidification37. Ohun elo ti acid (pH 5) si awọ ara n mu awọn iṣeduro ti o pẹ ni ẹgbẹ kẹta tabi diẹ ẹ sii ti awọn alakikan ti o ni polymodal ti o ṣe innervate aaye naa ti ngba aaye 20.

Awọn ilana iṣelọpọ Cellular & Molecular Of Pain

áljẹbrà

Ẹrọ aifọkanbalẹ n ṣawari ati ṣe itumọ awọn ibiti o gbona ati awọn imudaniloju ti iṣan bii awọn ayika ati ikunra kemikali. Nigbati intense, awọn iṣoro wọnyi nfa irora nla, ati ni ipalara ti ipalara ti o tẹsiwaju, awọn igun ọna mejeji ati awọn eto aifọkanbalẹ awọn ẹya ara ti ọna itọnisọna irora ti nfihan okunfa ti o tobi, igbelaruge awọn ifihan agbara irora ati ṣiṣe ifunra. Nigba ti ṣiṣan nmu awọn atunṣe aabo, o le jẹ anfani, ṣugbọn nigbati awọn ayipada ba n tẹsiwaju, ipo irora irora le fa. Awọn eto ilera, imọfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹfẹ.

Ifaara: Imudani ti o pọju irora

Ṣe nọmba 5. Okun ọpa (Aarin) Sensitization

1. Glutamate / sensitization ti o ni igbasilẹ NMDA.Ni atẹle ifarapa ti o lagbara tabi ipalara ti o tẹsiwaju, ti mu ṣiṣẹ C ati A? nociceptors tu ọpọlọpọ awọn neurotransmitters silẹ pẹlu dlutamate, nkan P, peptide ti o jọmọ calcitonin-gene (CGRP), ati ATP, sori awọn neuron ti o wu jade ni lamina I ti iwo ẹhin ẹhin (pupa). Bi abajade, deede ipalọlọ NMDA glutamate awọn olugba ti o wa ninu neuron postsynaptic le ṣe ifihan bayi, mu kalisiomu intracellular ṣiṣẹ, ati mu ogun kan ti awọn ipa ọna ifihan ti o gbẹkẹle kalisiomu ati awọn ojiṣẹ keji pẹlu amuaradagba-mitogen-activated protein kinase (MAPK), protein kinase C (PKC) , protein kinase A (PKA) ati Src. Yi kasikedi ti awọn iṣẹlẹ yoo mu awọn excitability ti awọn ti o wu neuron ati ki o dẹrọ awọn gbigbe ti irora awọn ifiranṣẹ si awọn ọpọlọ.
2. Idinjẹ.Labẹ awọn ipo deede, awọn interneurons inhibitory (buluu) tu silẹ nigbagbogbo GABA ati / tabi glycine (Gly) lati dinku inudidun ti lamina I mu awọn iṣan jade ati ṣe iyipada gbigbe irora (ohun orin idiwọ). Sibẹsibẹ, ni ipo ipalara, idinamọ yii le padanu, ti o mu ki hyperalgesia. Ni afikun, disinhibition le jeki ti kii-nociceptive myelinated A? awọn afferents akọkọ lati ṣe alabapin si iyipo gbigbe irora gẹgẹbi awọn ifarabalẹ aiṣedeede deede ni a ṣe akiyesi bi irora. Eyi waye, ni apakan, nipasẹ disinhibition ti excitatory PKC? ti n ṣalaye interneurons ni lamina ti inu II.
3. Imudarasi iṣiro Microglial.Ipalara nafu ara agbeegbe ṣe igbega itusilẹ ti ATP ati chemokine fractalkine ti yoo mu awọn sẹẹli microglial ṣiṣẹ. Ni pataki, mimuuṣiṣẹpọ ti purinergic, CX3CR1, ati awọn olugba Toll-like lori microglia (eleyi-eleyi ti) awọn abajade ni itusilẹ ti ọpọlọ-ti ari neurotrophic ifosiwewe (BDNF), eyiti nipasẹ imuṣiṣẹ ti awọn olugba TrkB ti a fihan nipasẹ lamina I awọn iṣan jade, ṣe igbega ayọ ti o pọ si ati Irora ti o ni ilọsiwaju ni idahun si ipalara mejeeji ati aiṣedeede (eyini ni, hyperalgesia ati allodynia). Microglia ti mu ṣiṣẹ tun tu ogun ti awọn cytokines silẹ, gẹgẹbi ifosiwewe negirosisi tumo? (TNF?), interleukin-1? ati 6 (IL-1?, IL-6), ati awọn ifosiwewe miiran ti o ṣe alabapin si ifamọ aarin.

Omiiran Kemikali ti igbona

Imọye ti agbeegbe diẹ sii awọn abajade wọpọ lati awọn iyipada ti o ni ibatan iredodo ni agbegbe kemikali ti okun ti ara (McMahon et al., 2008). Nitorinaa, ibajẹ awọ jẹ igbagbogbo pẹlu ikojọpọ ti awọn ifosiwewe abayọ ti a ti tu silẹ lati awọn nociceptors ti a mu ṣiṣẹ tabi awọn sẹẹli ti kii ṣe ti ara ti o ngbe laarin tabi wọ inu agbegbe ti o farapa (pẹlu awọn sẹẹli masiti, basophils, platelets, macrophages, neutrophils, endothelial cell, keratinocytes, ati fibroblasts). Ni apapọ. awọn ifosiwewe wọnyi, ti a tọka si bi bimo inflammatory represent, ṣe aṣoju ọpọlọpọ awọn molikula ifihan, pẹlu awọn iṣan iṣan, awọn peptides (nkan P, CGRP, bradykinin), eicosinoids ati awọn ọra ti o jọmọ (prostaglandins, thromboxanes, leukotrienes, endocannabinoids), neurotrophins, cykines , ati awọn chemokines, ati awọn afikun awọn afikun ati awọn protonu. Ni ifiyesi, awọn alakọbẹrẹ ṣalaye ọkan tabi diẹ ẹ sii awọn olugba aaye sẹẹli ti o lagbara lati mọ ati dahun si ọkọọkan awọn aṣoju pro-inflammatory tabi pro-algesic wọnyi (Nọmba 4). Iru awọn ibaraenisepo yii mu ilọsiwaju ti okun nafu ṣiṣẹ, nitorinaa mu ifamọ rẹ pọ si iwọn otutu tabi ifọwọkan.

Laiseaniani ni ọna ti o wọpọ julọ lati dinku irora ti ipalara ti aisan ni lati dẹkun awọn iyasọtọ tabi ikojọpọ ti awọn ẹya ara ti bimo ti aisan. Eyi ni a ṣe ayẹwo nipasẹ awọn egboogi egboogi-egboogi ti kii-sitẹriọdu, gẹgẹbi aspirin tabi ibuprofen, eyiti o dinku irora ailera ati idaamu nipasẹ titẹkun cyclooxygenases (Cox-1 ati Cox-2) ti o ni ipa ninu isopọ ti prostaglandin. Ọna keji ni lati dènà awọn iṣẹ ti awọn aṣoju ipalara ni alakọja. Nibi, a ṣe afihan awọn apeere ti o pese imọran titun si awọn ọna ẹrọ ti ara ẹni ti idaniloju agbeegbe, tabi eyi ti o jẹ ipilẹ ti awọn ilana imularada tuntun fun didaju irora aibirin.

NGF jẹ boya o mọ julọ fun ipa rẹ bi idiwọ ti ko ni imọran ti a nilo fun iwalaaye ati idagbasoke ti awọn ẹmu airoju lakoko embryogenesis, ṣugbọn ninu agbalagba, NGF naa tun ṣe ni ipalara ti ipalara tisọ ati pe o jẹ ẹya pataki ti o jẹ bimọ ti aiṣan (Ritner et al., 2009). Ninu awọn ọpọlọpọ awọn ifojusi cellular, NGF n ṣe ifarahan lori awọn okunfa ti o ni okunfa peptidergic C, eyiti o ṣe afihan oluṣan NGF tyrosine kinase, TrkA, ati aditi iyasọtọ neurotrophin receptor, p75 (Chao, 2003; Snider and McMahon, 1998). NGF n ṣe ifasilẹ ti o dara julọ lati gbona ati awọn iṣeduro iṣeduro nipasẹ awọn ọna abuja meji. Ni akọkọ, ibaraenisọrọ NGF-TrkA n mu awọn ipa ọna atẹjade, pẹlu phospholipase C (PLC), protein kinase-activated mitogen (MAPK), ati phosphoinositide 3-kinase (PI3K). Eyi ni abajade agbara ti iṣẹ ti awọn ọlọjẹ afojusun ni ebute alakoso agbeegbe, julọ paapa TRPV1, ti o yori si ayipada pupọ ninu aifọwọyi cellular ati ifarahan ihuwasi (Chuang et al., 2001).

Laibikita awọn ilana pro-nociceptive wọn, kikọlu pẹlu neurotrophin tabi ifihan agbara cytokine ti di ilana pataki kan fun ṣiṣakoso arun iredodo tabi abajade irora. Ọna akọkọ jẹ didi NGF tabi TNF-? igbese pẹlu egboogi yomi. Ninu ọran ti TNF-?, eyi ti munadoko ti o munadoko ninu itọju ọpọlọpọ awọn aarun autoimmune, pẹlu arthritis rheumatoid, ti o yori si idinku nla ni iparun mejeeji ati hyperalgesia ti o tẹle (Atzeni et al., 2005). Nitori awọn iṣẹ akọkọ ti NGF lori nociceptor agbalagba waye ni eto igbona, anfani ti ọna yii ni pe hyperalgesia yoo dinku laisi ipa. deede irora Iro. Nitootọ, awọn egboogi-egboogi-NGF wa lọwọlọwọ ni awọn idanwo ile-iwosan fun itọju awọn iṣọn-ẹjẹ irora ipalara (Hefti et al., 2006).

Glutamate / Sensitization Mediated Ecepted NMDA

Aanu irora ti wa ni ifọwọsi nipasẹ ifasilẹ glutamate lati awọn atokun ti aarin ti awọn alakọja, ti o npese awọn iṣan post-synaptic (excitatory post-synaptic currents) Eyi maa nwaye nipataki nipasẹ titẹsi AMPA ti postsynaptic ati awọn subtypes ti awọn ti ngba awọn olutọju glutamate ti ionotropic. Apejọ ti awọn EPSC ala-igberiko ni neuron postsynaptic yoo bajẹ ni igbẹkẹle ti o ṣeeṣe iṣẹ ati fifiranṣẹ ifiranṣẹ irora si awọn ẹẹkan ti o ga julọ.

Awọn ijinlẹ miiran fihan pe awọn ayipada ninu ilọsiwaju neuron, funrarẹ, ṣe alabapin si ilana iṣeduro. Fun apẹẹrẹ, ipalara ti ihamọ agbeegbe ti o dara julọ-ti ṣe ilana K + - Cl-co-transporter KCC2, eyiti o ṣe pataki fun mimu deede K + ati Awọn alabọgba-gbaja ni ilu plasma membrane (Coull et al., 2003). Ayika KCC2, eyi ti o han ni lamina I ti wa ni aarin, n mu abajade ni Cl-gradient, bii iṣiṣẹ ti GABA-A olugbagba depolarize, ju hyperpolarize awọn lamuni ti mo ti tẹ jade. Eyi yoo ṣe, ni iyipada, mu irọrun ati ki o mu irora irora. Nitootọ, iṣeduro iṣoogun ti iṣelọpọ tabi idaabobo siRNA-ti o ni idaabobo ti KCC2 ninu irọda ti o niiṣi ila.

awọn orisun:

Kini idi ti ejika mi fi ipalara? Ayẹwo ti awọn neuroanatomical ati biochemical igba ti irọra irora

Benjamin John Floyd Dean, Stephen Edward Gwilym, Andrew Jonathan Carr

Awọn iṣelọpọ Cellular ati awọn iṣesi ti iṣan ti iṣan

Allan I. Basbaum 1, Diana M. Bautista2, Gre? Gory Scherrer1, ati David Julius3

1Department ti Anatomy, University of California, San Francisco 94158

2Department of Molecular and Biology Biology, University of California, Berkeley CA 94720 3Department of Physiology, University of California, San Francisco 94158

Awọn eto iṣelọpọ ti iṣedede

David Julius * & Allan I. Basbaum

Ẹka ti Cellular ati Molecular Pharmacology, ati Ẹka ti Anatomi ati Physiology ati WM Keck Foundation Center fun Integrative Neuroscience, University of California San Francisco, San Francisco, California 94143, USA (e-mail: julius@socrates.ucsf.edu)