Gbogbo wa ni a kọ bi ọmọde pe awọn imọ-ara 5 wa: oju, itọwo, ohun, õrùn, ati ifọwọkan. Awọn imọ-ara mẹrin akọkọ lo awọn ara ti o han gbangba, awọn ara ọtọtọ, gẹgẹbi awọn oju, awọn itọwo itọwo, eti, ati imu, ṣugbọn bawo ni ori ara ṣe kan pato? Ifọwọkan ni iriri lori gbogbo ara, mejeeji inu ati ita. Ko si ẹya ara ọtọ kan ti o jẹ iduro fun fifọwọkan oye. Dipo, awọn olugba kekere wa, tabi awọn opin nafu, ni ayika gbogbo ara ti o ni oye fi ọwọ kan nibiti o ti waye ti o fi awọn ami ranṣẹ si ọpọlọ pẹlu alaye nipa iru ifọwọkan ti o waye. Gẹgẹbi egbọn itọwo lori ahọn ṣe iwari adun, awọn mechanoreceptors jẹ awọn keekeke laarin awọ ara ati lori awọn ara miiran ti o rii awọn ifarabalẹ ti ifọwọkan. Wọn mọ bi mechanoreceptors nitori wọn ṣe apẹrẹ lati ṣawari awọn imọlara ẹrọ tabi awọn iyatọ ninu titẹ.

 

Ipa ti Mechanoreceptors

 

Eniyan loye pe wọn ti ni iriri aibalẹ ni kete ti ara ti o ni iduro fun wiwa pe ori kan pato nfi ifiranṣẹ ranṣẹ si ọpọlọ, eyiti o jẹ ẹya akọkọ ti o ṣe ilana ati ṣeto gbogbo alaye naa. Awọn ifiranṣẹ ranṣẹ lati gbogbo awọn agbegbe ti ara si ọpọlọ nipasẹ awọn okun waya ti a tọka si bi awọn neuronu. Ẹgbẹẹgbẹrun awọn neuronu kekere wa ti o jade si gbogbo awọn agbegbe ti ara eniyan, ati lori awọn opin ti ọpọlọpọ awọn neuronu wọnyi jẹ mechanoreceptors. Lati ṣe afihan ohun ti o ṣẹlẹ nigbati o ba fi ọwọ kan ohun kan, a yoo lo apẹẹrẹ kan.

 

Fojú inú wo ẹ̀fọn kan ní apá rẹ. Igara ti kokoro yii, nitorina ina, ṣe iwuri awọn mechanoreceptors ni agbegbe kan pato ti apa naa. Awọn mechanoreceptors wọnyẹn firanṣẹ ifiranṣẹ kan lẹgbẹẹ neuron ti wọn sopọ mọ. Neuron so gbogbo ọna si ọpọlọ, ti o gba ifiranṣẹ pe ohun kan n kan ara rẹ ni ipo gangan ti mechanoreceptor pato ti o firanṣẹ ifiranṣẹ naa. Ọpọlọ yoo ṣiṣẹ pẹlu imọran yii. Boya yoo sọ fun awọn oju lati wo agbegbe ti apa ti o rii ibuwọlu naa. Ati nigbati oju ba sọ fun ọpọlọ pe ẹfọn kan wa ni apa, ọpọlọ le sọ fun ọwọ lati yara yi kuro. Iyẹn ni awọn mechanoreceptors ṣiṣẹ. Idi ti nkan ti o wa ni isalẹ ni lati ṣafihan bi daradara bi jiroro ni awọn alaye lori eto iṣẹ ṣiṣe ati awọn ipinnu molikula ti mechanoreceptors.

 

Fọwọkan Sense: Ajo Iṣẹ-ṣiṣe ati Awọn ipinnu Molecular ti Awọn olugba Mechanosensitive

 

áljẹbrà

 

Mechanoreceptors Cutaneous ti wa ni agbegbe ni ọpọlọpọ awọn fẹlẹfẹlẹ ti awọ ara nibiti wọn ti rii ọpọlọpọ awọn iyanju ẹrọ, pẹlu fẹlẹ ina, isan, gbigbọn ati titẹ alara. Orisiṣiriṣi awọn iyanju yii jẹ ibamu nipasẹ oniruuru oniruuru ti awọn mechanoreceptors amọja ti o dahun si ibajẹ awọ-ara ni ọna kan pato ti o tan awọn iwuri wọnyi si awọn ẹya ọpọlọ ti o ga julọ. Awọn ẹkọ-ẹrọ kọja awọn mechanoreceptors ati awọn opin ifarako ifarako jiini ti bẹrẹ lati ṣii awọn ilana aibalẹ ifọwọkan. Iṣẹ ni aaye yii ti pese awọn oniwadi pẹlu oye ti o ni kikun ti agbari agbegbe ti o wa labẹ iwo ti ifọwọkan. Awọn ikanni ion aramada ti farahan bi awọn oludije fun awọn moleku transduction ati awọn ohun-ini ti awọn ṣiṣan gated ti ẹrọ ṣe ilọsiwaju oye wa ti awọn ọna ṣiṣe ti aṣamubadọgba si awọn iwuri tactile. Atunwo yii ṣe afihan ilọsiwaju ti a ṣe ni sisọ awọn ohun-ini iṣẹ-ṣiṣe ti mechanoreceptors ni awọ irun ati didan ati awọn ikanni ion ti o ṣe awari awọn igbewọle ẹrọ ati apẹrẹ aṣamubadọgba mechanoreceptor.

 

koko: mechanoreceptor, ikanni mechanosensitive, irora, awọ ara, somatosensory eto, ifọwọkan

 

ifihan

 

Fọwọkan jẹ wiwa ti idasi ẹrọ ti o ni ipa lori awọ ara, pẹlu aiṣedeede ati awọn iwuri alara. O jẹ ori pataki fun iwalaaye ati idagbasoke awọn ẹranko ati eniyan. Olubasọrọ ti awọn nkan ti o lagbara ati awọn olomi pẹlu awọ ara n fun alaye to ṣe pataki si eto aifọkanbalẹ aarin ti o fun laaye iwadii ati idanimọ ti agbegbe ati bẹrẹ iṣipopada tabi gbigbe ọwọ ti a gbero. Fọwọkan tun ṣe pataki pupọ fun ikẹkọ ikẹkọ, awọn olubasọrọ awujọ ati ibalopọ. Ori ifọwọkan jẹ ori ti o ni ipalara ti o kere julọ, biotilejepe o le ṣe iyipada (hyperesthesia, hypoesthesia) ni ọpọlọpọ awọn ipo aisan.1-3

 

Awọn idahun ifọwọkan kan pẹlu ifaminsi kongẹ ti alaye ẹrọ. Mechanoreceptors Cutaneous ti wa ni agbegbe ni ọpọlọpọ awọn fẹlẹfẹlẹ ti awọ-ara nibiti wọn ti rii ọpọlọpọ awọn iyanju ẹrọ, pẹlu fẹlẹ ina, isan, gbigbọn, iyipada ti irun ati titẹ alara. Orisiṣiriṣi awọn iyanju yii jẹ ibamu nipasẹ oniruuru oniruuru ti awọn mechanoreceptors amọja ti o dahun si ibajẹ awọ-ara ni ọna kan pato ti o tan awọn iwuri wọnyi si awọn ẹya ọpọlọ ti o ga julọ. Awọn neurones Somatosensory ti awọ ara ṣubu si awọn ẹgbẹ meji: awọn mechanoreceptors ala-kekere (LTMRs) ti o dahun si titẹ alaiṣe ati awọn mechanoreceptors ala-giga (HTMRs) ti o dahun si imunibinu ẹrọ ipalara. Awọn ara sẹẹli LTMR ati HTMR ngbe laarin ganglia root dorsal (DRG) ati ganglia sensory cranial (ganglia trigeminal). Awọn okun nerve ti o ni nkan ṣe pẹlu awọn LTMRs ati awọn HTMR ni a pin si bi A?-, A?- tabi C-fibers ti o da lori awọn iyara ipadabọ agbara iṣe wọn. Awọn okun C ko ni aimi ati pe wọn ni awọn iyara idari ti o lọra (~ 2 m/s), lakoko ti A? ati A? awọn okun ti wa ni sere ati ki o darale myelinated, afihan agbedemeji (~ 12 m / s) ati ki o dekun (~ 20 m / s) awọn iyara idari, lẹsẹsẹ. Awọn LTMR tun jẹ ipin bi o lọra, tabi awọn idahun imudọgba ni iyara (SA- ati RA-LTMRs) ni ibamu si awọn iwọn ti aṣamubadọgba wọn si iyanju ẹrọ imuduro. Wọn jẹ iyatọ siwaju sii nipasẹ awọn ẹya ara opin awọ-ara ti wọn ṣe innervate ati awọn iwuri ti o fẹ.

 

Agbara ti awọn mechanoreceptors lati ṣe iwari awọn ifẹnukonu ẹrọ da lori wiwa awọn ikanni ion mechanotransducer ti o yipada awọn ipa ẹrọ ni iyara sinu awọn ifihan agbara itanna ati depolarize aaye gbigba. Ilọkuro agbegbe yii, ti a pe ni agbara olugba, le ṣe ipilẹṣẹ awọn agbara iṣe ti o tan kaakiri si eto aifọkanbalẹ aarin. Bibẹẹkọ, awọn ohun-ini ti awọn ohun elo ti o ṣe agbedemeji mechanotransduction ati isọdọtun si awọn agbara ẹrọ ko ṣe akiyesi.

 

Ninu atunyẹwo yii, a pese akopọ ti awọn ohun-ini mechanoreceptor mammalian ni aibikita ati ifọwọkan aibikita ninu awọ irun ati didan. A tun ṣe akiyesi imọ aipẹ nipa awọn ohun-ini ti awọn sisanwo-gated mechanically ni igbiyanju lati ṣe alaye ẹrọ ti imudọgba mechanoreceptor. Ni ipari, a ṣe atunyẹwo ilọsiwaju aipẹ ti a ṣe ni idamọ awọn ikanni ion ati awọn ọlọjẹ ti o ni ibatan ti o ni iduro fun iran ti awọn ṣiṣan mechano-gated.

 

Innocuous Fọwọkan

 

Awọn LTMRs Irun Irun-Asopọmọra

 

Awọn follicles irun ṣe aṣoju ọpa irun ti n ṣe awọn ohun elo kekere ti o rii ifọwọkan ina. Awọn okun ti o ni nkan ṣe pẹlu awọn follicle irun dahun si iṣipopada irun ati itọsọna rẹ nipa sisun awọn ọkọ oju-irin ti awọn agbara iṣe ni ibẹrẹ ati yiyọkuro ti iwuri naa. Wọn ti wa ni nyara adapting awọn olugba.

 

Ologbo ati ehoro. Ninu ẹwu ologbo ati ehoro, awọn follicles irun le pin si awọn oriṣi irun ori mẹta, irun isalẹ, irun Ẹṣọ ati Tylotrichs. Awọn irun isalẹ (labẹ irun, irun-agutan, vellus) 4 jẹ pupọ julọ, awọn kukuru ati awọn irun ti o dara julọ ti ẹwu naa. Wọn jẹ wavy, ti ko ni awọ ati ti o farahan ni awọn ẹgbẹ ti awọn irun meji si mẹrin lati orifice ti o wọpọ ni awọ ara. Awọn irun oluso (monotrichs, overhears, tophair)4 jẹ didẹ die-die, boya alawo tabi ti ko ni awọ, o si jade ni ẹyọkan lati ẹnu awọn follicle wọn. Awọn tylotrichs ni o kere julọ, awọn irun ti o gunjulo ati ti o nipọn julọ.5,6 Wọn ti wa ni pigmented tabi ti ko ni awọ, nigbamiran mejeeji ati jade ni ẹyọkan lati inu follicle ti o yika nipasẹ iṣọn ti awọn ohun elo ẹjẹ capillary. Awọn okun ifarako ipese si irun irun ti o wa ni isalẹ ẹṣẹ sebaceous ati pe a sọ si A? tabi A?-LTMR awọn okun.7

 

Ni isunmọ si ọpa irun isalẹ, ni isalẹ ipele ti ẹṣẹ sebaceous jẹ oruka ti awọn ipari pilo-Ruffini lanceolate. Awọn ipari nafu ara ifarako wọnyi wa ni ipo ni ipa ọna ajija ni ayika ọpa irun laarin awọn ohun elo asopọ ti o n dagba follicle irun. Laarin follicle irun, awọn opin nafu ara ọfẹ tun wa, diẹ ninu wọn n ṣe awọn mechanoreceptors. Loorekoore, ifọwọkan awọn ara-ara (wo awọ didan) wa ni agbegbe ọrun ti follicle tylotrich.

 

Awọn ohun-ini ti awọn opin nafu ara myelinated ninu ologbo ati awọ irun ehoro ni a ti ṣawari ni itara ni akoko 1930-1970 (atunyẹwo ni Hamann, 1995). ati ehoro, ti ni awọn idahun classified ni awọn oriṣi olugba mẹta ti o ni ibamu si awọn iṣipopada ti awọn irun isalẹ (iru D awọn olugba), irun oluso (iru awọn olugba G) ati irun Tylotrich (iru T receptor) .8 Gbogbo awọn idahun ti iṣan afferent ti a ti mu papọ pọ. ninu olugba Adapting Rapidly ti iru I (RA I) nipasẹ atako si olugba Pacinian ti a npè ni RA II. RA I mechanoreceptors ṣe awari iyara ti iyan ẹrọ ati ni aala didasilẹ. Wọn ko ṣe awari awọn iyatọ igbona. Burgess et al. tun ṣe apejuwe olugba aaye ti o ni iyipada ni kiakia ti o dahun ni aipe si gbigbọn ti awọ-ara tabi iṣipopada ti awọn irun pupọ, eyiti a sọ si imudara ti awọn ipari pilo-Ruffini. Ko si ọkan ninu idahun follicle irun ti a sọ si iṣẹ fiber C.772

 

Eku. Ninu awọ irun ẹhin ti awọn eku, awọn oriṣi pataki mẹta ti awọn follicle irun ni a ti ṣe apejuwe: zigzag (ni ayika 72%), awl / auchene (ni ayika 23%) ati ẹṣọ tabi tylotrich (ni ayika 5%).11-14 Zigzag ati Awl/ auchenne irun follicles gbe awọn tinrin ati kikuru irun awọn ọpa ati ki o ni nkan ṣe pẹlu ọkan sebaceous ẹṣẹ. Awọn ẹṣọ tabi awọn irun tylotrich ni o gunjulo ti awọn iru irun irun. Wọn jẹ ijuwe nipasẹ gilobu irun nla ti o ni nkan ṣe pẹlu awọn keekeke ti sebaceous meji. Awọn irun oluso ati awl/auchene ti wa ni idayatọ ni aṣetunṣe, ilana alafo nigbagbogbo lakoko ti awọn irun zigzag ti kun awọn agbegbe awọ ara ti o yika awọn iru follicle irun nla meji [Fig. 1 (A1, A2 ati A3)].

 

 

Laipe, Ginty ati awọn alajọṣepọ lo apapọ ti aami jiini-jiini ati awọn isunmọ ipasẹ somatotopic retrograde lati ṣe akiyesi iṣeto ti agbeegbe ati aarin awọn opin axonal ti awọn LTMR ninu awọn eku.15 Awọn awari wọn ṣe atilẹyin awoṣe kan ninu eyiti awọn ẹya ara ẹni kọọkan ti iyanju tactile eka kan jẹ. fa jade nipasẹ awọn iru follicle irun mẹta ati gbigbe nipasẹ awọn iṣẹ ṣiṣe ti awọn akojọpọ alailẹgbẹ ti A?-, A?- ati C- awọn okun si iwo ẹhin.

 

Wọn fihan pe aami jiini ti tyrosine hydroxylase rere (TH +) DRG neurones ṣe afihan olugbe ti nonpeptidergic, awọn neurones ifarako iwọn-kekere ati gba fun iworan ti awọn opin agbeegbe C-LTMR ninu awọ ara. Iyalenu, awọn ẹka axoneal ti awọn C-LTMR kọọkan ni a ri lati arborise ati ki o ṣe awọn ipari lanceolate gigun ti o ni asopọ pẹlu zigzag (80% ti awọn ipari) ati awl / auchene (20% ti awọn ipari), ṣugbọn kii ṣe awọn irun irun tylotrich [Fig. 1 (A4)]. Awọn ipari lanceolate gigun gigun ni a ti ro pe o jẹ ti iyasọtọ si A?-LTMRs ati nitori naa o jẹ airotẹlẹ pe awọn ipari ti C-LTMRs yoo ṣe awọn ipari lanceolate gigun. mechanoreceptors myelinated [Fig. 15 (C2)].

 

 

Olugbe pataki keji ṣe idanimọ awọn ifiyesi awọn ipari A?-LTMR ni Awl/Auchenne ati awọn follicle zigzag lati ṣe afiwe pẹlu follicle irun isalẹ ti a ṣe iwadi lọpọlọpọ ni ologbo ati ehoro. Ginty ati awọn alabaṣiṣẹpọ fihan pe TrkB ti han ni awọn ipele giga ni ipin kan ti awọn neurones DRG diamita alabọde. Awọn igbasilẹ intracellular nipa lilo igbaradi awọ ara-ara ex vivo ti awọn okun ti a fi aami han pe wọn ṣe afihan awọn ohun-ini ti ẹkọ-ẹkọ ti awọn okun ti a ti kọ tẹlẹ ninu ologbo ati ehoro: ifamọra ẹrọ ti o wuyi (Von Frey threshold <0.07 mN), awọn idahun ni kiakia si awọn imudara suprathreshold, adaṣe agbedemeji awọn iyara (5.8 ~ 0.9 m/s) ati awọn spikes soma ti ko ni dín.15 Awọn wọnyi A?-LTMRs ṣe awọn ipari lanceolate gigun ti o ni nkan ṣe pẹlu fere gbogbo zigzag ati awl / auchene irun ti ẹhin mọto [Fig. 1 (A5)].

 

Nikẹhin, wọn fihan pe awọn opin agbeegbe ti isọdọtun ni iyara A? Awọn LTMR ṣe agbekalẹ awọn ipari lanceolate gigun ti o ni nkan ṣe pẹlu ẹṣọ (tabi tylotrich) ati awọn follicle irun awl/auchene [Fig. 1 (A6)] .15 Ni afikun, awọn irun oluso tun ni nkan ṣe pẹlu eka sẹẹli Merkel kan ti o n ṣe dome ifọwọkan ti o sopọ si A? laiyara adapting LTMR [Fig. 1 (A7)].

 

Ni akojọpọ, fere gbogbo awọn follicle irun zigzag jẹ innervated nipasẹ mejeeji C-LTMR ati A?-LTMR lanceolate endings; awl/auchene irun ti wa ni meteta innervated nipasẹ A? ni kiakia adapting-LTMR, A?-LTMR ati C-LTMR lanceolate endings; Oluso irun follicle ti wa ni innervated nipasẹ A? ni kiakia adapting-LTMR ni gigun lanceolate endings ati se nlo pẹlu A? laiyara adapting-LTMR of ifọwọkan dome endings. Nitorinaa, follicle irun Asin kọọkan gba awọn akojọpọ alailẹgbẹ ati aiṣedeede ti awọn ipari LTMR ti o baamu si awọn ẹya ara opin mechanosensory pato neurophysiologically. Ṣiyesi eto atunto ti awọn iru irun mẹta wọnyi, Ginty ati awọn alabaṣiṣẹpọ daba pe awọ-ara ti o ni irun ni atunwi atunwi ti ẹgbe agbeegbe ti o ni, (1) ọkan tabi meji awọn irun iṣọ ti o wa ni aarin, (2) ~ 20 agbegbe awọn irun awl/auchenne ati (3) ) ~80 awọn irun zigzag interspersed [Ọpọtọ. 2 (C1)].

 

Isọtẹlẹ ọpa-ẹhin. Awọn asọtẹlẹ aarin ti A? ni kiakia ni ibamu-LTMRs, A?-LTMRs ati C-LTMRs fopin si ni pato, ṣugbọn awọn laminae agbekọja ni apakan (II, III, IV) ti iwo ẹhin ọpa ẹhin. Ni afikun, awọn ebute aarin ti awọn LTMR ti o ṣe innervate kanna tabi awọn follicle irun ti o wa nitosi laarin ẹgbe LTMR agbeegbe wa ni ibamu lati ṣe iwe LTMR dín ni iwo ẹhin ọpa ẹhin [Fig. 1 (B1)]. Nitorinaa, o dabi ẹni pe o ṣee ṣe pe gbe kan, tabi ọwọn ti awọn opin ifarako ifarako akọkọ ti somatotopically ti o wa ninu iwo ẹhin duro fun titete awọn asọtẹlẹ aarin ti A?-, A?- ati C-LTMR ti o ṣe innervate apa agbeegbe kanna ati rii ẹrọ ṣiṣe. awọn iwuri ti n ṣiṣẹ lori ẹgbẹ kekere kanna ti awọn follicle irun. Da lori awọn nọmba ti oluso, awl / auchene ati awọn irun zigzag ti ẹhin mọto ati awọn ẹsẹ ati awọn nọmba ti iru-ẹgbẹ LTMR kọọkan, Ginty ati awọn alabaṣiṣẹpọ ṣe iṣiro pe iwo dorsal mouse ni awọn ọwọn 2,000-4,000 LTMR, eyiti o ni ibamu si nọmba isunmọ ti agbeegbe. Awon eka LTMR.15

 

Pẹlupẹlu, awọn axones ti awọn subtypes LTMR ni asopọ ni pẹkipẹki pẹlu ara wọn, nini awọn asọtẹlẹ entwined ati awọn ipari lanceolate interdigited ti o ṣe innervate follicle irun kanna. Ni afikun, nitori awọn iru follicle irun mẹta ṣe afihan oriṣiriṣi awọn apẹrẹ, awọn titobi ati awọn akopọ cellular, wọn ṣee ṣe lati ni awọn ohun-ini itusilẹ ọtọtọ tabi gbigbọn. Awọn awari wọnyi wa ni ibamu pẹlu awọn wiwọn neurophysiological Ayebaye ninu ologbo ati ehoro ti n tọka pe A? Awọn RA-LTMRs ati A?-LTMRs le ṣee muuṣiṣẹ ni iyatọ nipasẹ yiyipada awọn iru irun ti o yatọ.16,17

 

Ni ipari, ifọwọkan ni awọ-ara ti o ni irun ni apapo ti: (1) awọn nọmba ti o ni ibatan, awọn pinpin aaye ọtọtọ ati awọn ẹya-ara ti o yatọ ati awọn ẹya-ara ti o ni iyipada ti awọn oriṣi mẹta ti awọn irun irun; (2) awọn akojọpọ alailẹgbẹ ti LTMR subtype endings ti o ni nkan ṣe pẹlu ọkọọkan awọn iru follicle irun mẹta; ati (3) awọn ifamọ ọtọtọ, awọn iyara gbigbe, awọn ilana ọkọ oju-irin iwasoke ati awọn ohun-ini isọdi ti awọn kilasi akọkọ mẹrin ti awọn LTMR ti o ni ibatan irun-follicle ti o jẹ ki eto mechanosensory awọ ara ti o ni irun jade ati ṣafihan si CNS awọn akojọpọ eka ti awọn agbara ti o ṣalaye fi ọwọ kan.

 

Ọfẹ-Nerve Endings LTMRs

 

Ni gbogbogbo, awọn opin C-fibers ọfẹ ninu awọ ara jẹ HTMRs, ṣugbọn agbeka ti C-fibers ko dahun si ifọwọkan apanirun. Ipin yii ti awọn afferents C-fiber (CT) tactile duro fun oriṣi pato ti unmyelinated, awọn ẹya mechanoreceptive ala-kekere ti o wa ninu irun ṣugbọn kii ṣe awọ didan ti eniyan ati awọn ẹranko [Fig. 1 (A8)].18,19 CT ti wa ni gbogbo ni nkan ṣe pẹlu awọn Iro ti dídùn tactile stimulating ni ara olubasọrọ.20,21

 

CT afferents dahun si awọn ipa indentation ni iwọn 0.3�2.5 mN ati pe o jẹ ifarabalẹ si ibajẹ awọ ara bi ọpọlọpọ ti A? afferents.19 Awọn abuda aṣamubadọgba ti awọn afferents CT jẹ bayi ni agbedemeji ni lafiwe pẹlu laiyara ati ni iyara mimu awọn mechanoreceptors myelinated myelinated. Awọn aaye gbigba ti awọn afferents CT eniyan jẹ aijọju yika tabi oval ni apẹrẹ. Aaye naa ni ọkan si mẹsan awọn aaye idahun kekere ti o pin kaakiri agbegbe ti o to 35 mm2.22 Awọn olugba homolog eku ti ṣeto ni apẹrẹ ti awọn abulẹ ti o dawọ bo nipa 50-60% agbegbe ni awọ irun [Fig. 2 (C2)].23

 

Ẹri lati ọdọ awọn alaisan ti ko ni awọn afferents tactile myelinated tọkasi pe ifihan ninu awọn okun CT mu kotesi insular ṣiṣẹ. Niwọn igba ti eto yii ko dara ni fifi koodu si awọn ẹya iyasọtọ ti ifọwọkan, ṣugbọn ti o baamu daradara si fifi koodu rọra, fifọwọkan onírẹlẹ, awọn okun CT ninu awọ irun le jẹ apakan ti eto kan fun sisẹ awọn abala idunnu ati awujọ ti o ni ibatan ti ifọwọkan.24 CT fiber activation le tun ni ipa kan ninu idinamọ irora ati pe o ti dabaa laipe pe ipalara tabi ipalara le yi iyipada ti C-fiber LTMR ṣe lati inu ifọwọkan idunnu si irora.25,26

 

Ọna wo ni irin-ajo CT-afferents ko tii mọ [Fig. 1 (B2)], ṣugbọn awọn titẹ sii tactile ala-kekere si awọn sẹẹli asọtẹlẹ spinothalamic ti ni akọsilẹ, 27 awin yiyalo si awọn iroyin ti arekereke, aipe aipe ti wiwa ifọwọkan ni awọn alaisan eniyan ti o tẹle iparun awọn ipa ọna wọnyi lẹhin awọn ilana chordotomy.28

 

LTMRs ni Glabrous Skin

 

Merkel cell-neurite eka ati ifọwọkan dome. Merkel (1875) ni akọkọ lati funni ni apejuwe itan-akọọlẹ ti awọn iṣupọ ti awọn sẹẹli epidermal pẹlu awọn ekuro nla ti lobulated, ṣiṣe olubasọrọ pẹlu awọn okun aifọkanbalẹ afferent ti a ti pinnu. Ó rò pé wọ́n fi ọwọ́ kàn án nípa pípè wọn ní Tastzellen (àwọn sẹ́ẹ̀lì tactile). Ninu eniyan, awọn eka Merkel cell neurite ti wa ni idarato ni awọn agbegbe ifarakanra ti awọ ara, wọn wa ni ipele basal ti epidermis ni awọn ika ọwọ, awọn ete ati awọn abo-ara. Wọn tun wa ni awọ irun ni iwuwo isalẹ. Ẹka Merkel cell neurite ni sẹẹli Merkel kan ni isunmọ si ebute nafu ara ti o gbooro lati A myelinated kan ṣoṣo? okun [Fig. 1 (C1)] (atunyẹwo ni Halata ati awọn alabaṣiṣẹpọ) .29 Ni ẹgbẹ epidermal Merkel cell ṣe afihan awọn ilana ti o ni ika-ika ti o gbooro laarin awọn keratinocytes ti o wa nitosi [Fig. 1 (C2)]. Awọn sẹẹli Merkel jẹ awọn sẹẹli epidermal ti o ni keratinocyte.30,31 Ọrọ ti dome ifọwọkan ni a ṣe lati lorukọ ifọkansi nla ti awọn eka sẹẹli Merkel ni awọ irun ti o nran forepaw. Dome ifọwọkan le ni to awọn sẹẹli Merkel 150 ti o ni innervated nipasẹ A?-fiber kan ati ninu eniyan yatọ si A?-fibers, A? ati C-fibers tun wa nigbagbogbo.32-34

 

Imudara ti awọn eka Merkel cell neurite ṣe abajade ni isọdọtun laiyara Awọn idahun Iru I (SA I), eyiti o wa lati awọn aaye gbigba akoko pẹlu awọn aala didan. Ko si itusilẹ lẹẹkọkan. Awọn eka wọnyi dahun si ijinle indentation ti awọ ara ati ni ipinnu aaye ti o ga julọ (0.5 mm) ti awọn mechanoreceptors awọ-ara. Wọn ṣe atagba aworan aye ti kongẹ ti awọn itunnu tactile ati pe a dabaa lati jẹ iduro fun apẹrẹ ati iyasoto sojurigindin [Fig. 2 (B1)]. Awọn eku ti ko ni awọn sẹẹli Merkel ko le rii awọn oju-ara ti o ni ifojuri pẹlu ẹsẹ wọn nigba ti wọn ṣe bẹ nipa lilo ọti-waini wọn.35

 

Boya sẹẹli Merkel, neuron ifarako tabi awọn mejeeji jẹ awọn aaye ti mechanotransduction jẹ ọrọ ariyanjiyan tun. Ninu awọn eku, iparun phototoxic ti awọn sẹẹli Merkel parẹ idahun SA I.36 Ninu awọn eku pẹlu awọn sẹẹli ti jiini-Merkel, idahun SA I ti o gbasilẹ ni ex vivo awọ-ara / igbaradi nafu patapata ti sọnu, ti o fihan pe awọn sẹẹli Merkel nilo fun fifi koodu to dara ti Merkel awọn idahun olugba.37 Bibẹẹkọ, imudara ẹrọ ti awọn sẹẹli Merkel ti o ya sọtọ ni aṣa nipasẹ titẹ ti nfa ọkọ ko ṣe agbejade awọn iṣan-iṣan ẹrọ-gated.38,39 Keratinocytes le ṣe ipa pataki ninu iṣẹ ṣiṣe deede ti eka Merkel cell neurite. Awọn ilana ika ika sẹẹli Merkel le gbe pẹlu ibajẹ awọ ara ati iṣipopada sẹẹli epidermis, ati pe eyi le jẹ igbesẹ akọkọ ti gbigbe ẹrọ. Ni gbangba, awọn ipo ti o nilo lati ṣe iwadii mechano-ifamọ ti awọn sẹẹli Merkel ko tii fi idi mulẹ.

 

Awọn ipari Ruffini. Awọn ipari Ruffini jẹ awọn ipari ifarako ti o ni apẹrẹ siga tinrin ti a ti sopọ si A? nafu endings. Awọn ipari Ruffini jẹ awọn silinda àsopọ asopọ kekere ti a ṣeto pẹlu awọn okun collagen dermal eyiti o pese nipasẹ ọkan si mẹta awọn okun nafu ara myelinated ti 4�6 �m diametre. Titi di awọn silinda mẹta ti iṣalaye oriṣiriṣi ninu awọ ara le dapọ lati ṣe agbewọle kan [Fig. 1 (C3)]. Ni igbekalẹ, awọn ipari Ruffini jọra si awọn ara tendoni Golgi. Wọn ti ṣe afihan ni fifẹ ninu awọn awọ ara ati pe a ti ṣe idanimọ bi iru ara ẹni ti o nmu badọgba rọra II (SA II) awọn mechanoreceptors awọ-ara. Lodi si abẹlẹ ti iṣẹ aifọkanbalẹ lairotẹlẹ, isọdasilẹ-rọra-aṣamubadọgba deede jẹ dide nipasẹ agbara kekere ti o ni itọju ti o ni imunadoko ẹrọ tabi diẹ sii ni imunadoko nipasẹ isan ara. Idahun SA II wa lati awọn aaye gbigba nla pẹlu awọn aala ti ko boju mu. Awọn olugba Ruffini ṣe alabapin si imọran ti itọsọna ti iṣipopada ohun nipasẹ apẹrẹ ti isan ara [Fig. 2 (A2)].

 

Ninu awọn eku, awọn idahun SA I ati SA II ni a le yapa ni electrophysiologically ni ex-vivo nerve-skin igbaradi.40 Nandasena ati awọn alabaṣiṣẹpọ royin imunolocalization ti aquaporin 1 (AQP1) ni awọn ipari Ruffini periodontal ti awọn incisors eku ti o ni iyanju pe AQP1 ni ipa ninu. itọju iwọntunwọnsi osmotic ehín pataki fun mechanotransduction.41 Awọn ipari ipari Ruffini periodontal tun ṣe afihan ikanni ion putative mechanosensitive ASIC3.42

 

Meissner corpuscles. Meissner corpuscles ti wa ni agbegbe ni awọn papillae dermal ti awọ-ara didan, nipataki ni awọn ọpẹ ọwọ ati awọn atẹlẹsẹ ẹsẹ ṣugbọn tun ni awọn ète, ni ahọn, ni oju, ni awọn ọmu ati ni awọn abẹ-ara. Ni anatomiki, wọn ni ipari nafu ara ti a fi sinu, capsule ti a ṣe ti awọn sẹẹli ti o ni itọlẹ ti a ṣeto bi lamellae petele ti a fi sinu àsopọ asopọ. Okun nafu ara kan wa A? afferents ti a ti sopọ fun kopọsi [Fig. 1 (C4)]. Eyikeyi abuku ti ara ti corpuscle nfa volley ti awọn agbara iṣe ti o da duro ni iyara, ie, wọn n mu awọn olugba mu ni iyara mu. Nigbati a ba yọ iyanju naa kuro, kopọsi naa tun pada ni apẹrẹ rẹ ati lakoko ṣiṣe bẹ n ṣe agbejade volley miiran ti awọn agbara iṣe. Nitori ipo aipe wọn ninu awọn dermis, awọn koposi wọnyi yan dahun si išipopada awọ ara, wiwa tactile ti isokuso ati awọn gbigbọn (20�40 Hz). Wọn jẹ ifarabalẹ si awọ ti o ni agbara – fun apẹẹrẹ, laarin awọ ara ati ohun kan ti a n mu [Fig. 2 (A1)].

 

Pacinian corpuscles. Awọn corpuscles Pacinian jẹ awọn mechanoreceptors ti o jinlẹ ti awọ ara ati pe wọn ni ifarabalẹ ti o ni itara julọ mechanoreceptor cutaneous ti išipopada awọ ara. Wọnyi ti o tobi ovoid corpuscles (1 mm ni ipari) ṣe ti concentric lamellae ti fibrous connective tissues ati fibroblasts ila nipasẹ flat modified Schwann ẹyin ti wa ni kosile ninu awọn jin dermis.43 Ni aarin ti awọn corpuscle, ni kan omi-kún iho ti a npe ni akojọpọ bulb boolubu. , fopin si ọkan nikan A? afferent unmyelinated nerve ending [Fig. 1 (C5)]. Wọn ni aaye gbigba nla lori dada awọ ara pẹlu ile-iṣẹ ifarabalẹ pataki kan. Idagbasoke ati iṣẹ ti ọpọlọpọ awọn oriṣi mechanoreceptor ti n ṣatunṣe ni iyara jẹ idalọwọduro ni awọn eku mutant c-Maf. Ni pato, awọn ara ilu Pacinian ti wa ni atrophied pupọ.44

 

Pacinian corpuscles ṣe afihan isọdi ti o yara pupọ ni idahun si ifasilẹ ti awọ ara, iyipada ti o ni kiakia-atunṣe II (RA II) ti iṣan ti iṣan ti o lagbara lati tẹle awọn igbohunsafẹfẹ giga ti awọn gbigbọn gbigbọn, ati ki o gba imọran ti awọn iṣẹlẹ ti o jina nipasẹ awọn gbigbọn ti a firanṣẹ.45 Pacinian corpuscle. afferents dahun si indentation idaduro pẹlu iṣẹ igba diẹ ni ibẹrẹ ati aiṣedeede ti ayun naa. Wọn tun npe ni awọn aṣawari isare nitori pe wọn le rii awọn iyipada ninu agbara itunra ati, ti o ba jẹ pe oṣuwọn iyipada ninu itunra ti yipada (bi o ti ṣẹlẹ ni awọn gbigbọn), idahun wọn di iwọn si iyipada yii. Pacinian corpuscles ni oye awọn iyipada titẹ nla ati pupọ julọ gbogbo awọn gbigbọn (150�300 Hz), eyiti wọn le rii paapaa sẹntimita kuro [Eeya. 2 (A3)].

 

A ṣe akiyesi esi tonic ni decapsulated Pacinian corpuscle.46 Ni afikun, awọn ohun elo Pacinian ti o niiṣe dahun pẹlu iṣẹ-ṣiṣe ti o ni idaduro lakoko awọn ifunmọ indentation nigbagbogbo, laisi iyipada awọn ẹnu-ọna ẹrọ tabi igbohunsafẹfẹ idahun nigba ti GABA-aladede ifihan agbara ti dina laarin lamellate glia ati opin nerve.47 Bayi, awọn ẹya ara ti kii-neuronal ti pacinian corpuscle le ni awọn ipa meji ni sisẹ idasi ẹrọ bi daradara bi ni iyipada awọn ohun-ini esi ti neurone ifarako.

 

Awọn asọtẹlẹ ọpa ẹhin. Awọn asọtẹlẹ ti awọn A?-LTMRs ninu ọpa ẹhin ti pin si awọn ẹka meji. Ẹka aringbungbun akọkọ ti n lọ soke ni ọpa ẹhin ni awọn ọwọn ẹhin ipsilateral si ipele cervical [Fig. 1 (B3)]. Awọn ẹka ile-iwe keji pari ni iwo ẹhin ni laminae IV ati dabaru pẹlu gbigbe irora, fun apẹẹrẹ. Eyi le dinku irora gẹgẹbi apakan ti iṣakoso ẹnu-ọna [Fig. 1 (B4)].48

 

Ni awọn ipele cervical, awọn axone ti ẹka akọkọ ti o ya sọtọ si awọn ọna meji: apa aarin ni awọn alaye gbigbe fasiki gracile lati idaji isalẹ ti ara (awọn ẹsẹ ati ẹhin mọto), ati apa ita ni o ni alaye gbigbe fasiki cuneate lati idaji oke. ti ara (apa ati ẹhin mọto) [Fig. 1 (B5)].

 

Awọn afferents tactile akọkọ ṣe synapse akọkọ wọn pẹlu awọn neurones aṣẹ keji ni medulla nibiti awọn okun lati inu synapse traktị kọọkan ni arin ti orukọ kanna: gracile fasciculus axones synapse ninu awọn nucleus gracile ati awọn cuneate axones synapse ni cuneate nucleus [Fig. 1 (B6)]. Awọn Neurone ti n gba synapse pese awọn afferents Atẹle ati kọja laini aarin lẹsẹkẹsẹ lati ṣe agbekalẹ iwe kan ni ẹgbẹ ilodi si ti ọpọlọ – aarin lemniscus ti o lọ nipasẹ ọpọlọ si ibudo isọdọtun atẹle ni aarin ọpọlọ, pataki, ni thalamus [Ọpọtọ] . 1 (B7)].

 

Molecular sipesifikesonu ti LTMRs. Awọn ọna ṣiṣe molikula ti n ṣakoso isọdi-tẹle ti awọn LTMRs ti jẹ alaye ni apakan laipẹ. Bourane ati awọn alabaṣiṣẹpọ ti fihan pe awọn olugbe neuronal ti n ṣalaye Ret tyrosine kinase receptor (Ret) ati alabaṣiṣẹpọ rẹ GFR?2 ni E11�13 eku ọmọ inu oyun DRG ti yan lati ṣe afihan ifosiwewe transcription Mafa.49,50 Awọn onkọwe wọnyi ṣe afihan pe Mafa/ Ret/GFR?2 neurones ti a pinnu lati di awọn oriṣi mẹta pato ti awọn LTRM ni ibimọ: awọn neurones SA1 innervating Merkel-cell complexes, awọn neurones ti n ṣatunṣe ni iyara ti o mu awọn ara inu Meissner ati awọn afferents ti o ni irọrun (RA I) ti n ṣe awọn opin lanceolate ni ayika awọn follicle irun. Ginty ati awọn alabaṣiṣẹpọ tun ṣe ijabọ pe awọn neurones DRG ti n ṣalaye ni kutukutu-Ret n ṣe adaṣe awọn mechanoreceptors lati Meissner corpuscles, Pacinian corpuscles and lanceolate endings around hair follicles.51 Wọn innervate discrete target zones within the gracile and cuneate nuclei, fifihan a modality-specinos patterns. awọn asọtẹlẹ axonal neurone laarin ọpọlọ.

 

Ṣiṣayẹwo awọn mechanoreceptors awọ ara eniyan. Ilana ti microneurography ti a ṣalaye nipasẹ Hagbarth ati Vallbo ni ọdun 1968 ni a ti lo lati ṣe iwadi ihuwasi idasilẹ ti awọn ipari mechanosensitive eniyan kan ti n pese iṣan, isẹpo ati awọ ara (wo fun atunyẹwo Macefield, 2005) .52,53 Pupọ julọ ti microneurography awọ ara eniyan Awọn ẹkọ-ẹkọ ti ṣe afihan ẹkọ-ara ti awọn afferents tactile ni awọ didan ti ọwọ. Awọn igbasilẹ Microelectrode lati awọn iṣan agbedemeji ati awọn iṣan ulnar ni awọn koko-ọrọ eniyan ti fi han ifarabalẹ ifọwọkan ti ipilẹṣẹ nipasẹ awọn kilasi mẹrin ti LTMRs: Meissner afferents jẹ pataki ti o ni itara si gbigbọn ina ni gbogbo awọ ara, ti o dahun si awọn ipa-ipa ti agbegbe ati awọn ifasilẹ tabi awọn ifasilẹ ti o wa laarin aaye gbigba. Awọn afferents ara ilu Pacinian jẹ ifarabalẹ gaan si awọn itọsẹ ẹrọ brisk. Afferents dahun ni agbara si fifun lori aaye gbigba. Kopọsi ara ilu Pacinian ti o wa ni nọmba kan yoo maa dahun si titẹ tabili ti n ṣe atilẹyin apa. Awọn afferents Merkel ni ihuwasi ni ifamọ agbara giga si awọn iyanju indentation ti a lo si agbegbe ọtọtọ ati nigbagbogbo dahun pẹlu itusilẹ pipa lakoko itusilẹ. Botilẹjẹpe awọn afferents Ruffini ṣe idahun si awọn ipa ti a lo ni deede si awọ ara, ẹya alailẹgbẹ ti SA II afferents ni agbara wọn lati dahun tun si isan ara ti ita. Lakotan, awọn ẹya irun ti o wa ni iwaju ni ovoid nla tabi awọn aaye gbigba alaibamu ti o ni awọn aaye ifura pupọ ti o ni ibamu si awọn irun kọọkan (ipese afferent kọọkan ~ awọn irun 20).

 

Ifamọ ẹrọ ti Keratinocytes

 

Eyikeyi iyanju ẹrọ lori awọ ara gbọdọ wa ni gbigbe nipasẹ awọn keratinocytes ti o dagba epidermis. Awọn sẹẹli ti o wa nibi gbogbo le ṣe awọn iṣẹ ifihan ni afikun si atilẹyin tabi awọn ipa aabo wọn. Fun apẹẹrẹ, keratinocytes ṣe ikọkọ ATP, molecule ifihan agbara ifarako pataki kan, ni idahun si awọn iṣesi ẹrọ ati osmotic .54,55 Itusilẹ ti ATP mu ki kalisiomu intracellular ṣe alekun nipasẹ imudara autocrine ti awọn olugba purinergic.55 Pẹlupẹlu, ẹri wa pe hypotonicity mu Rho ṣiṣẹ. -kinase ifihan ipa ọna ati igbekalẹ F-actin wahala fiber formation ni iyanju wipe awọn darí abuku ti awọn keratinocytes le mechanically dabaru pẹlu awọn aladugbo aladugbo bi Merkel ẹyin fun innocuous ifọwọkan ati C-fiber free endings fun noxious ifọwọkan [Fig. 1 (C6)].56,57

 

Noxious Fọwọkan

 

Awọn mechanoreceptors ala to gaju (HTMRs) jẹ epidermal C- ati A? free nafu-ipari. Wọn ko ni nkan ṣe pẹlu awọn ẹya amọja ati pe a ṣe akiyesi ni awọ irun mejeeji [Fig. 1 (A9)] ati awọ didan [Ọpọtọ. 1 (C7)]. Bibẹẹkọ, ọrọ ti ipari nafu ara ọfẹ ni lati ni oye ni oye nitori awọn opin aifọkanbalẹ nigbagbogbo wa ni isunmọ pẹlu keratinocyte tabi Langherans sẹẹli tabi melanocytes. Igbekale Ultrastructural ti awọn opin nafu n ṣafihan wiwa ti reticulum endoplasmic ti o ni inira, mitochondria lọpọlọpọ ati vesicle mojuto ipon. Awọn membran ti o wa nitosi ti awọn sẹẹli epidermal ti nipọn ati ti o jọra awọ-awọ post-synaptic ni awọn iṣan aifọkanbalẹ. Ṣe akiyesi pe awọn ibaraenisepo laarin awọn opin nafu ara ati awọn sẹẹli epidermal le jẹ bidirectional niwon awọn sẹẹli epidermal le tu awọn olulaja silẹ bi ATP, interleukine (IL6, IL10) ati bradykinin ati ni idakeji peptidergic nerve endings le tu awọn peptides gẹgẹbi CGRP tabi nkan P ti n ṣiṣẹ lori awọn sẹẹli epidermal. Awọn HTMRs ni awọn mechano-nociceptors ni itara nikan nipasẹ awọn iyanju ẹrọ apanirun ati awọn nociceptors polymodal ti o tun dahun si ooru oloro ati kemikali exogenous [Fig. 2 (B2)].58

 

Awọn okun afferent HTMR dopin lori awọn neurones asọtẹlẹ ni iwo ẹhin ti ọpa ẹhin. A?-HTMRs kan si awọn neurones aṣẹ keji ni pataki julọ ni lamina I ati V, lakoko ti awọn C-HTMRs fopin si ni lamina II [Fig. 1 (B8)]. Ilana keji nociceptive neurones agbese si ẹgbẹ iṣakoso ti ọpa ẹhin ati goke ni ọrọ funfun, ti o n ṣe eto anterolateral. Awọn neurones wọnyi fopin si ni pataki ni thalamus [Ọpọtọ. 1 (B9 ati B10)].

 

Mechano-Currents ni Somatosensory Neurones

 

Awọn ọna ṣiṣe ti o lọra tabi isọdọtun iyara ti awọn mechanoreceptors ko tii ṣe alaye. Ko ṣe kedere si kini iwọn isọdọtun mechanoreceptor ti pese nipasẹ agbegbe cellular ti ipari ifarakanra ifarako, awọn ohun-ini inu ti awọn ikanni ti o ni ẹrọ-gated ati awọn ohun-ini ti awọn ikanni ion axonal foliteji-gated ion ni awọn neurones sensory (Fig. 2). Bibẹẹkọ, ilọsiwaju aipẹ ni isọdi ti awọn ṣiṣan ti a fi si ẹrọ ti ṣe afihan pe awọn kilasi oriṣiriṣi ti awọn ikanni mechanosensitive wa ninu awọn neurones DRG ati pe o le ṣe alaye diẹ ninu awọn ẹya ti isọdi ti awọn mechanoreceptors.

 

Igbasilẹ in vitro ninu awọn rodents ti fihan pe soma ti awọn neurons DRG jẹ iṣelọpọ ti ara ati ti n ṣalaye awọn ṣiṣan mechano-gated cationic. ati benzamil, fa idina apakan.59 FM64-60,62,63 n ṣiṣẹ bi olutọpa pipẹ, ati abẹrẹ ti FM1-43 sinu ẹhin itan eku dinku ifamọ irora ninu idanwo Randall�Selitto ati pe o pọ si aaye yiyọkuro owo ti a ṣe ayẹwo. pelu irun von Frey.1

 

Ni idahun si imudara ẹrọ imuduro, awọn ṣiṣan mechanosensitive kọ silẹ nipasẹ pipade. Da lori awọn iwọn akoko ti ibajẹ lọwọlọwọ, awọn oriṣiriṣi oriṣiriṣi mẹrin ti awọn ṣiṣan mechanosensitive ni a ti ṣe iyatọ: awọn ṣiṣan isọdọtun ni iyara (~ 3�6 ms), awọn ṣiṣan isọdi laarin aarin (~ 15 ~ 30 ms), awọn ṣiṣan n ṣatunṣe laiyara (~ 200� 300 ms). ) ati ultra-laiyara adapting currents (~ 1000 ms) .64 Gbogbo awọn sisanwo wọnyi wa pẹlu iyipada iyipada ninu eku DRG neurones innervating the glabrous skin of the hindpaw.64

 

Ifamọ imọ-ẹrọ ti awọn ṣiṣan mechanosensitive ni a le pinnu nipa lilo lẹsẹsẹ ti awọn iyanju ẹrọ ti o pọ si, gbigba fun alaye itusilẹ-itupalẹ lọwọlọwọ. awọn ikanni ti o ṣii ni igbakanna.66 O yanilenu, iyara imudọgba lọwọlọwọ mechanosensitive lọwọlọwọ ti royin lati ṣe afihan ẹnu-ọna ẹrọ kekere ati agbedemeji agbedemeji iṣẹ ṣiṣe ni akawe pẹlu isọdọtun ultra-laiyara mechanosensitive lọwọlọwọ.64,67

 

Awọn neurones ifarako pẹlu awọn phenotypes ti kii ṣe nociceptive ni ayanfẹ ṣe afihan ni kiakia ni ibamu si awọn ṣiṣan mechanosensitive pẹlu ala-ọna ẹrọ kekere. Eyi ṣe idamọran pe awọn ṣiṣan wọnyi le ṣe alabapin si oriṣiriṣi awọn iloro ọna ẹrọ ti a rii ni awọn LTMRs ati awọn HTMR ni vivo. Botilẹjẹpe awọn adanwo in vitro yẹ ki o mu pẹlu iṣọra, atilẹyin fun wiwa ninu soma ti awọn neurones DRG ti awọn mechanotransducers kekere ati giga-giga ni a tun pese nipasẹ isunmọ radial stretch-based stimulating of gbin Asin sensory neurones.60,61,63,64,68 Aworan yii ṣafihan meji. awọn olugbe akọkọ ti awọn neurones ifamọ-na, ọkan ti o dahun si titobi itunnu kekere ati ọkan miiran ti o yan idahun si titobi itunnu giga.

 

Awọn abajade wọnyi ni pataki, sibẹsibẹ arosọ, awọn ilolu mechanistic: ẹnu-ọna ẹrọ ti awọn neurones ifarako le ni diẹ lati ṣe pẹlu agbari cellular ti mechanoreceptor ṣugbọn o le dubulẹ ninu awọn ohun-ini ti awọn ikanni ion ẹrọ-gated.

 

Awọn ọna ṣiṣe ti o wa labẹ aibikita ti awọn ṣiṣan cation mechanosensitive ni eku DRG neurones ti ṣii laipẹ.64,67 O jẹ abajade lati awọn ilana igbakanna meji ti o ni ipa lori awọn ohun-ini ikanni: aṣamubadọgba ati aiṣiṣẹ. Aṣamubadọgba ni akọkọ royin ni awọn iwadii sẹẹli ti irun igbọran. O le ṣe apejuwe iṣẹ ṣiṣe bi itumọ ti o rọrun ti ọna imuṣiṣẹ ti ikanni transducer lẹgbẹẹ ọna idasi ẹrọ.70-72 Aṣamubadọgba gba awọn olugba ifarako laaye lati ṣetọju ifamọ wọn si awọn imunra tuntun ni iwaju iyanju ti o wa tẹlẹ. Bibẹẹkọ, ida idaran ti awọn ṣiṣan mechanosensitive ni awọn neurones DRG ko le tun mu ṣiṣẹ ni atẹle imudara ẹrọ amuṣiṣẹpọ, ti n tọka inactivation ti diẹ ninu awọn ikanni transducer.64,67 Nitorina, mejeeji inactivation ati aṣamubadọgba ṣiṣẹ ni tandem lati ṣe ilana awọn ṣiṣan mechanosensitive. Awọn ọna ṣiṣe meji wọnyi ni o wọpọ si gbogbo awọn iṣan-iṣan mechanosensitive ti a mọ ni eku DRG neurones, ni iyanju pe awọn eroja physicokemika ti o ni ibatan ṣe ipinnu awọn kinetics ti awọn ikanni wọnyi.64

 

Ni ipari, ipinnu awọn ohun-ini ti awọn ṣiṣan mechanosensitive endogenous in vitro jẹ pataki ninu ibeere lati ṣe idanimọ awọn ọna gbigbe ni ipele molikula. Iyatọ ti a ṣe akiyesi ni ẹnu-ọna ẹrọ ati isọdọtun awọn kinetics ti awọn ṣiṣan ti o yatọ si-gated ni awọn neurones DRG daba pe awọn ohun-ini inu ti awọn ikanni ion le ṣalaye, o kere ju ni apakan, ẹnu-ọna ẹrọ ati awọn kainetik adaṣe ti awọn mechanoreceptors ti a ṣalaye ninu awọn ewadun 1960� 80 lilo ex vivo ipalemo.

 

Awọn ọlọjẹ Mechanosensitive Putative

 

Awọn ṣiṣan ion mechanosensitive ni awọn neurones somatosensory jẹ ẹya daradara, nipasẹ iyatọ, diẹ ni a mọ nipa idanimọ ti awọn ohun elo ti o ṣe agbedemeji mechanotransduction ni awọn osin. Awọn iboju jiini ni Drosophila ati C. elegans ti ṣe idanimọ awọn ohun elo mechanotransduction oludije, pẹlu TRP ati degenerin / epithelial Na + awọn idile (Deg / EnaC) awọn idile.73 Awọn igbiyanju aipẹ lati ṣalaye ipilẹ molikula ti mechanotransduction ni awọn osin ti ni idojukọ pupọ si awọn homologs ti awọn oludije wọnyi. . Ni afikun, ọpọlọpọ ninu awọn oludije wọnyi wa ninu awọn mechanoreceptors awọ-ara ati awọn neurones somatosensory (Fig. 2).

 

Acid-Sesensing Ion awọn ikanni

 

ASIC jẹ ti ẹgbẹ-ẹgbẹ proton-gated ti idile ikanni degenerin epithelial Na+.74 Awọn ọmọ ẹgbẹ mẹta ti idile ASIC (ASIC1, ASIC2 ati ASIC3) ni a fihan ni mechanoreceptors ati nociceptors. Ipa ti awọn ikanni ASIC ti ṣe iwadii ni awọn iwadii ihuwasi nipa lilo awọn eku pẹlu piparẹ ifọkansi ti awọn jiini ikanni ASIC. Piparẹ ASIC1 ko ni paarọ iṣẹ ti awọn mechanoreceptors cutaneous ṣugbọn o mu ki ifamọ ẹrọ ti awọn afferents innervating gut.75 ASIC2 knockout eku ṣe afihan ifamọ ti o dinku ti nyara ni ibamu si awọn LTMRs awọ-ara. mejeeji visceral mechano-nociception ati awọ-ara mechanosensation.76 ASIC2 idalọwọduro n dinku mechano ifamọ ti visceral afferents ati ki o din awọn idahun ti awọn HTMRs awọ-ara si awọn ohun ti o ni ipalara.77

 

The Transient Olugba ikanni

 

THE TRP superfamily ti pin si awọn idile mẹfa ti o wa ninu awọn ẹran-ọsin.78 O fẹrẹ to gbogbo awọn idile TRP ni awọn ọmọ ẹgbẹ ti o ni asopọ si mechanosensation ni orisirisi awọn ọna ṣiṣe sẹẹli. ati pe awọn ikanni TRP meji nikan, TRPV79 ati TRPA4, ti ni ipa ni ifarabalẹ ifọwọkan. Idarudapọ ikosile TRPV1 ninu awọn eku ni awọn ipa iwọntunwọnsi nikan lori awọn ẹnu-ọna mechanosensory nla, ṣugbọn ni agbara dinku ifamọ si awọn imunidanu ẹrọ apanirun.4 TRPV80,81 jẹ ipinnu pataki ni sisọ idahun ti awọn neurones nociceptive si aapọn osmotic ati si hyperalgesia ẹrọ lakoko igbona.4, 82,83 TRPA1 dabi pe o ni ipa ninu hyperalgesia ẹrọ. Awọn eku aipe TRPA1 ṣe afihan aibalẹ irora. TRPA1 ṣe alabapin si iyipada ti iṣelọpọ, tutu ati kemikali ni awọn neurones sensory nociceptor ṣugbọn o han pe ko ṣe pataki fun iyipada ti irun-cell.84,85

 

Ko si ẹri ti o daju ti o nfihan pe awọn ikanni TRP ati awọn ikanni ASIC ti a fihan ni awọn ẹran-ọsin ti wa ni titọ ẹrọ. Ko si ọkan ninu awọn ikanni wọnyi ti o ṣafihan heterologously ṣe atunṣe ibuwọlu itanna ti awọn ṣiṣan mechanosensitive ti a ṣe akiyesi ni agbegbe abinibi wọn. Eyi ko ṣe akoso iṣeeṣe pe awọn ASICs ati awọn ikanni TRPs jẹ mechanotransducers, fun aidaniloju boya boya ikanni mechanotransduction le ṣiṣẹ ni ita ti ipo cellular rẹ (wo apakan lori SLP3).

 

Awọn ọlọjẹ Piezo

 

Awọn protiens Piezo ti ni idanimọ laipẹ bi awọn oludije ti o ni ileri fun awọn ọlọjẹ mechanosensing nipasẹ Coste ati awọn alabaṣiṣẹpọ.86,87 Vertebrates ni awọn ọmọ ẹgbẹ Piezo meji, Piezo 1 ati Piezo 2, ti a mọ tẹlẹ bi FAM38A ati FAM38B, lẹsẹsẹ, eyiti a tọju daradara jakejado awọn eukaryotes cellular pupọ. . Piezo 2 lọpọlọpọ ni awọn DRGs, lakoko ti Piezo 1 ko ṣee rii. Piezo-induced mechanosensitive currents ti wa ni idinamọ nipasẹ gadolinium, ruthenium pupa ati GsMTx4 (majele kan lati tarantula Grammostola spatulata) .88 Ikosile ti Piezo 1 tabi Piezo 2 ni awọn ọna ṣiṣe heterologous ti nmu awọn iṣan-iṣan mechanosensitive, awọn kinetics ti inactivation ti Piezo 2 lọwọlọwọ jẹ kiakia. ju Piezo 1. Bii si awọn ṣiṣan mechanosensitive endogenous, awọn ṣiṣan ti o gbẹkẹle Piezo ni awọn agbara iyipada ni ayika 0 mV ati pe ko si yiyan, pẹlu Na +, K +, Ca2 + ati Mg2 + gbogbo ti o wa lori ikanni ti o wa labẹ. Bakanna, awọn ṣiṣan ti o gbẹkẹle piezo jẹ ilana nipasẹ agbara awo ilu, pẹlu idinku ti o samisi ti awọn kinetics lọwọlọwọ ni awọn agbara ipalọlọ.86

 

Laiseaniani awọn ọlọjẹ Piezo jẹ awọn ọlọjẹ mechanosensing ati pin ọpọlọpọ awọn ohun-ini ti imudọgba awọn iṣan mechanosensitive ni iyara ni awọn neurones ifarako. Itoju ti awọn neurones DRG ti o gbin pẹlu Piezo 2 kukuru interfering RNA dinku ipin ti awọn neurones pẹlu isọdọtun ti isiyi ati dinku ipin ogorun awọn neurones mechanosensitive.86 Awọn ibugbe Transmembrane wa ni gbogbo awọn ọlọjẹ piezo ṣugbọn ko si awọn idii ti o ni pore ti o han gbangba tabi awọn ibuwọlu ikanni ion ti jẹ mọ. Sibẹsibẹ, Asin Piezo 1 amuaradagba ti sọ di mimọ ati tun ṣe sinu awọn bilayers lipid asymmetric ati liposome fọọmu awọn ikanni ion ti o ni itara si ruthenium red.87 Igbesẹ pataki kan ni ijẹrisi mechanotransduction nipasẹ awọn ikanni Piezo ni lati lo ni awọn isunmọ vivo lati pinnu pataki iṣẹ ni ifihan ifọwọkan. Alaye ni a fun ni Drosophila nibiti piparẹ ti ọmọ ẹgbẹ Piezo kan dinku idahun ẹrọ si awọn imunra apanirun, laisi ni ipa ifọwọkan deede.89 Botilẹjẹpe ilana wọn wa lati pinnu, idile aramada yii ti awọn ọlọjẹ mechanosensitive jẹ koko-ọrọ ti o ni ileri fun iwadii iwaju, ni ikọja aala. ti aibale okan. Fun apẹẹrẹ, iwadi kan laipe kan lori awọn alaisan ti o ni ẹjẹ ẹjẹ (ajogunba xerocytosis) ṣe afihan ipa ti Piezo 1 ni mimu erythrocyte iwọn didun homeostasis.90

 

Ikanni Transmembrane-Bi (TMC)

 

Iwadi kan laipe kan tọkasi pe awọn ọlọjẹ meji, TMC1 ati TMC2, jẹ pataki fun mechanotransduction ti sẹẹli irun.91 Aditi ajogunba nitori iyipada jiini TMC1 ni a royin ninu eniyan ati eku.92,93 Iwaju awọn ikanni wọnyi ko tii han ni eto somatosensory. , ṣugbọn o dabi pe o jẹ asiwaju ti o dara lati ṣe iwadi.

 

Stomatin-Bi Protein 3 (SLP3)

 

Ni afikun si awọn ikanni gbigbe, diẹ ninu awọn ọlọjẹ ẹya ara ẹrọ ti o sopọ mọ ikanni naa ti han lati ṣe ipa ni ifamọ ifọwọkan. SLP3 jẹ afihan ni mammalian DRG neurones. Awọn ẹkọ nipa lilo awọn eku mutant ti ko ni SLP3 ti ṣe afihan iyipada ni mechanosensation ati awọn ṣiṣan mechanosentive.94,95 SLP3 iṣẹ gangan ko jẹ aimọ. O le jẹ ọna asopọ laarin ikanni mechanosensitive ati awọn microtubules ti o wa ni abẹlẹ, gẹgẹbi a ti pinnu fun C. elegans homolog MEC2.96 Laipe GR. Lewin lab ti daba pe tether kan ti wa ni iṣelọpọ nipasẹ awọn neurones sensory DRG ati awọn ọna asopọ mechanosensitive ion ikanni si matrix extracellular.97 Idarudapọ ọna asopọ parẹ RA-mechanosensitive lọwọlọwọ ti o ni iyanju pe diẹ ninu awọn ikanni ion jẹ mechanosensitive nikan nigbati o ba so pọ. Awọn ṣiṣan RA-mechanosensitive tun jẹ idinamọ nipasẹ laminin-332, amuaradagba matrix ti a ṣe nipasẹ awọn keratinocytes, ti o nfi agbara si idawọle ti iṣatunṣe ti lọwọlọwọ mechanosensitive nipasẹ awọn ọlọjẹ extracellular.98

 

K+ ikanni Ipin idile

 

Ni afiwe si awọn ṣiṣan mechanosensitive cationic depolarizing, wiwa ti awọn ṣiṣan mechanosensitive K+ wa labẹ iwadii. Awọn ikanni K+ ninu awọn sẹẹli mechanosensitive le ṣe igbesẹ ni iwọntunwọnsi lọwọlọwọ ati ṣe alabapin si asọye ala-ọna ẹrọ ati ọna akoko ti aṣamubadọgba ti mechanoreceptors.

 

Awọn ọmọ ẹgbẹ KCNK jẹ ti idile ikanni pore meji-pore K + ikanni (K2P) .99,100 K2P ṣe afihan iwọn ilana ti o lapẹẹrẹ nipasẹ cellular, ti ara ati awọn oogun oogun, pẹlu awọn iyipada pH, ooru, isan ati abuku awo. Awọn K2P wọnyi n ṣiṣẹ ni agbara awo ilu simi. Ọpọlọpọ awọn ipin-ipin KCNK ni a fihan ni awọn neurones somatosensory.101 KCNK2 (TREK-1), KCNK4 (TRAAK) ati awọn ikanni TREK-2 wa laarin awọn ikanni diẹ fun eyiti a ti han gating ẹrọ taara nipasẹ isan awo awọ.102,103

 

Awọn eku pẹlu jiini KCNK2 ti o bajẹ ṣe afihan ifamọ imudara si ooru ati awọn itusilẹ ẹrọ irẹwẹsi ṣugbọn iloro yiyọ kuro deede si titẹ ẹrọ apanirun ti a lo si hindpaw nipa lilo idanwo Randall Selitto.104 Awọn eku aipe KCNK2 tun ṣe afihan igbona ti o pọ si ati hyperalgesia ẹrọ ni iredodo. awọn ipo. Awọn eku knockout KCNK4 jẹ ifarabalẹ si itunra ẹrọ kekere, ati pe ifamọ yii pọ si nipasẹ afikun inactivation ti KCNK2.105 Alekun mechanosensitivity ti awọn eku knockout wọnyi le tunmọ si pe isan ni deede mu ṣiṣẹ mejeeji depolarizing ati repolarizing mechanosensitive currents ni ọna iṣọpọ, bakanna si iwọntunwọnsi ti aipe. depolarizing ati repolarizing foliteji-gated sisan.

 

KCNK18 (TRESK) jẹ oluranlọwọ pataki si abẹlẹ K + ifarabalẹ ti o ṣe ilana agbara membran isinmi ti somatosensory neurones.106 Bi o tilẹ jẹ pe a ko mọ boya KCNK18 jẹ ifarabalẹ taara si imudara ẹrọ, o le ṣe ipa ninu awọn idahun ti o ṣe atunṣe si ifọwọkan imole, bi daradara bi irora darí stimuli. KCNK18 ati si iye ti o kere ju KCNK3, ni a dabaa lati jẹ ibi-afẹde molikula ti hydroxy-?-sansool, agbopọ ti a rii ni awọn ata ilẹ Schezuan ti o mu awọn olugba ifọwọkan ṣiṣẹ ati ki o fa ifarabalẹ tingling ninu eniyan.107,108

 

Ikanni KCNQ4 ti o gbẹkẹle foliteji KCNQ7.4 (Kv4) ṣe pataki fun ṣiṣeto iyara ati ayanfẹ igbohunsafẹfẹ ti iye-pupọ ti awọn mechanoreceptors imudọgba ni iyara ni awọn eku ati eniyan. Iyipada ti KCNQ4 ti ni nkan akọkọ pẹlu irisi aditi ajogunba. O yanilenu kan laipe iwadi localizes KCNQ4 ni agbeegbe nafu endings ti cutaneous nyara adapting irun follicle ati Meissner koposi. Nitorinaa, pipadanu iṣẹ KCNQ4 yori si imudara yiyan ti ifamọ mechanoreceptor si gbigbọn-igbohunsafẹfẹ kekere. Ni pataki, awọn eniyan ti o ni ipadanu igbọran ti o pẹ nitori awọn iyipada ti o ga julọ ti jiini KCNQ109 ṣe afihan iṣẹ ṣiṣe imudara ni wiwa titobi-kekere, gbigbọn-igbohunsafẹfẹ kekere.XNUMX

 

Dr. Alex Jimenez's Insight

Ifọwọkan jẹ ọkan ninu awọn imọ-ara ti o ni idiwọn julọ ninu ara eniyan, paapaa nitori pe ko si ẹya ara kan pato ti o ni itọju rẹ. Dipo, ori ti ifọwọkan waye nipasẹ awọn olugba ifarako, ti a mọ si awọn mechanoreceptors, eyiti a rii kọja awọ ara ati dahun si titẹ ẹrọ tabi ipalọlọ. Awọn oriṣi akọkọ mẹrin ti mechanoreceptors wa ninu glabrous, tabi ti ko ni irun, awọ ara ti awọn osin: lamellar corpuscles, corpuscles tactile, Merkel nerve endings and bulbous corpuscles. Mechanoreceptors ṣiṣẹ ni ibere lati gba wiwa ti ifọwọkan, ni ibere lati bojuto awọn ipo ti awọn isan, egungun ati isẹpo, mọ bi proprioception, ati paapa lati ri awọn ohun ati awọn išipopada ti awọn ara. Imọye awọn ilana ti iṣeto ati iṣẹ ti awọn mechanoreceptors wọnyi jẹ ẹya ipilẹ ni lilo awọn itọju ati awọn itọju ailera fun iṣakoso irora.

 

ipari

 

Fọwọkan jẹ ori ti o ni idiju nitori pe o duro fun oriṣiriṣi awọn agbara tactile, eyun, gbigbọn, apẹrẹ, sojurigindin, idunnu ati irora, pẹlu awọn iṣẹ iyasọtọ ti o yatọ. Titi di isisiyi, ifọrọranṣẹ laarin eto ara-ifọwọkan ati imọ-ara psychophysical jẹ ibaramu ati awọn asami molikula pato-kilasi n farahan. Idagbasoke awọn idanwo rodent ti o baamu oniruuru ihuwasi ifọwọkan ni a nilo ni bayi lati dẹrọ idanimọ jinomiki iwaju. Lilo awọn eku ti ko ni awọn ipin kan pato ti awọn iru afferent ifarako yoo dẹrọ pupọ idanimọ ti mechanoreceptors ati awọn okun afferent ifarako ti o ni nkan ṣe pẹlu ọna ifọwọkan kan pato. O yanilenu, iwe kan laipe kan ṣii ibeere pataki ti ipilẹ-jiini ti awọn abuda mechanosensory ninu eniyan ati ni imọran pe iyipada jiini kan le ni ipa odi ni ifamọ ifọwọkan. ilọsiwaju nipasẹ idamo pato ipin ti awọn neurones ifarako ti o sopọ mọ ọna ifọwọkan tabi aipe ifọwọkan.

 

Ni ipadabọ, ilọsiwaju ti ṣe lati ṣalaye awọn ohun-ini biophysical ti awọn ṣiṣan mechano-gated .64 Idagbasoke awọn ilana tuntun ni awọn ọdun aipẹ, gbigba ibojuwo ti awọn iyipada ẹdọfu awo awọ, lakoko gbigbasilẹ mechano-gated lọwọlọwọ, ti ṣe afihan ọna idanwo ti o niyelori lati ṣe apejuwe awọn iṣan ti n ṣatunṣe pẹlu iyara, agbedemeji ati isọdọtun ti o lọra (atunyẹwo ni Delmas ati awọn alabaṣiṣẹpọ) 66,111 Ojo iwaju yoo jẹ lati pinnu ipa ti awọn ohun-ini ti o wa lọwọlọwọ ni awọn ilana ti aṣamubadọgba ti awọn oniruuru mechanoreceptors ti iṣẹ-ṣiṣe ati idasi ti mechanosensitive K + ṣiṣan si excitability ti LTMRs ati HTMRs.

 

Iseda molikula ti awọn ṣiṣan mechano-gated ni awọn ẹran-ọsin tun jẹ koko iwadii ti o ni ileri iwaju. Iwadi ojo iwaju yoo ni ilọsiwaju ni awọn oju-ọna meji, akọkọ lati pinnu ipa ti moleku ẹya ẹrọ ti o so awọn ikanni pọ si cytoskeleton ati pe yoo nilo lati funni tabi ṣe ilana imọ-ẹrọ ti awọn ikanni ion ti iru ti TRP ati ASIC/EnaC idile. Keji, lati ṣe iwadii agbegbe ti o tobi ati ti o ni ileri ti ilowosi ti awọn ikanni Piezo nipa didahun awọn ibeere pataki, ibatan si awọn ipalọlọ ati awọn ilana gating, ipin ti awọn neurones ti o ni imọlara ati awọn ọna ifọwọkan ti o nii ṣe pẹlu Piezo ati ipa ti Piezo ni awọn sẹẹli ti kii ṣe neuronal ti o ni nkan ṣe pẹlu isiseero.

 

Ori ti ifọwọkan, ni akawe si ti oju, itọwo, ohun ati olfato, eyiti o lo awọn ara kan pato lati ṣe ilana awọn imọlara wọnyi, le waye ni gbogbo ara nipasẹ awọn olugba kekere ti a mọ si mechanoreceptors. Awọn oriṣiriṣi awọn mechanoreceptors ni a le rii ni ọpọlọpọ awọn fẹlẹfẹlẹ ti awọ ara, nibiti wọn ti le rii titobi pupọ ti imudara ẹrọ. Nkan ti o wa loke ṣe apejuwe awọn ifojusi kan pato eyiti o ṣe afihan ilọsiwaju ti igbekale ati awọn ọna ṣiṣe ti mechanoreceptors ti o ni nkan ṣe pẹlu ori ifọwọkan. Alaye tọka lati Ile-iṣẹ Orilẹ-ede fun Alaye Imọ-ẹrọ (NCBI). Iwọn ti alaye wa ni opin si chiropractic bakannaa si awọn ipalara ọpa ẹhin ati awọn ipo. Lati jiroro lori koko-ọrọ naa, jọwọ lero ọfẹ lati beere lọwọ Dokita Jimenez tabi kan si wa ni�915-850-0900 .

 

Ti a da nipasẹ Dr. Alex Jimenez

 

 

Afikun awọn akori: Agbegbe Pada

 

Ideri afẹyinti jẹ ọkan ninu awọn okunfa ti o wọpọ julọ fun ailera ati awọn ọjọ ti o padanu ni iṣẹ agbaye. Gẹgẹbi ọrọ ti o daju, irora ti o pada ni a ti ni bi idi keji ti o wọpọ julọ fun awọn ijabọ ọfiisi dokita, eyiti o pọju nikan nipasẹ awọn àkóràn atẹgun ti oke-atẹgun. Oṣuwọn 80 ogorun ninu olugbe yoo ni iriri diẹ ninu awọn irora ti o pada ni o kere ju lẹẹkan ni gbogbo aye wọn. Ẹhin ẹhin jẹ ẹya-ara ti o dapọ ti egungun, awọn isẹpo, awọn ligaments ati awọn iṣan, laarin awọn ohun elo mimu miiran. Nitori eyi, awọn ipalara ati / tabi awọn ipo ti o ni ilọsiwaju, bii Awọn ẹkunrẹrẹ ti a fi sinu rẹ, le šẹlẹ si awọn aami aiṣan ti ibanujẹ pada. Awọn ipalara fun idaraya tabi awọn ijamba ijamba mọkọ jẹ igbagbogbo ti ibanujẹ irora, sibẹsibẹ, nigbakanna awọn iṣoro ti o rọrun julọ le ni awọn esi ibanuje. O ṣeun, awọn itọju abojuto miiran, gẹgẹbi abojuto ti chiropractic, le ṣe iranlọwọ fun irora irora nipase lilo awọn atunṣe ọpa ẹhin ati awọn ifọwọyi ni ọwọ, ṣiṣe ni afikun imudara irora.

 

 

 

NIPA TITUN TI AWỌN NIPA: Low Management Management Pain

 

Awọn koko diẹ sii: EXTRA EXTRA: Pain Irora Itọju & Awọn itọju