ClickCease
+ 1-915-850-0900 spinedctors@gmail.com
yan Page

Aging Anti

Pada Clinic Anti Aging Chiropractic ati Ẹgbẹ Oogun Iṣẹ. Ara wa wa ninu ogun igbagbogbo ati ailopin fun iwalaaye. Awọn sẹẹli ti bi, awọn sẹẹli ti run. Awọn onimo ijinlẹ sayensi ṣe iṣiro pe sẹẹli kọọkan gbọdọ koju diẹ sii ju 10,000 awọn ikọlu ẹni kọọkan lati awọn ẹya atẹgun ti o ṣiṣẹ (ROS) tabi awọn ipilẹṣẹ ọfẹ. Laisi Ikuna, ara ni eto iyalẹnu ti imularada ti ara ẹni ti o koju ikọlu ati tun ṣe ohun ti o bajẹ tabi ti bajẹ. Eyi ni ẹwa ti apẹrẹ wa.

Lati loye isedale ti ogbo ati tumọ imọ-jinlẹ imọ-jinlẹ si awọn ilowosi ti o mu ilọsiwaju ilera igbesi aye pẹ nipasẹ awọn itọju. O jẹ iwulo lati ni oye, wiwo ipohunpo lori kini gangan jẹ itọju egboogi-ti ogbo.

Niwon ṣaaju awọn ọjọ ti wiwa Ponce de Leon fun igbesi aye gigun, eniyan nigbagbogbo ti ni ẹtan nipasẹ aye ti ọdọ ayeraye. Abojuto itọju Chiropractic pẹlu iṣipopada ilera rẹ jẹ ọna ti o lagbara ti imuduro ati imudara agbara imularada ti ara ẹni. Dokita Alex Jimenez jiroro lori awọn imọran ti o wa ni ayika pandora ti ogbologbo.

.


Awọn ipa Oniruuru-pupọ ti Awọn ara Ketone

Awọn ipa Oniruuru-pupọ ti Awọn ara Ketone

A ṣẹda awọn ara Ketone nipasẹ ẹdọ ati lo bi orisun agbara nigbati glucose ko ni imurasilẹ wa ninu ara eniyan. Awọn ara ketone akọkọ meji ni acetoacetate (AcAc) ati 3-beta-hydroxybutyrate (3HB), lakoko ti acetone jẹ ẹkẹta ati pupọ julọ, ara ketone. Awọn ketones nigbagbogbo wa ninu ẹjẹ ati awọn ipele wọn pọ si lakoko aawẹ ati adaṣe gigunKetogenesis ni ilana ilana kemikali nipasẹ eyiti awọn oganisimu gbe awọn ara ketonu jade nipasẹ pipin awọn acids eru ati awọn amino acid ketogenic.

Awọn ara ilu Ketone ti wa ni ipilẹṣẹ ni ori mitochondria ti awọn ẹdọ ẹdọ. Ketogenesis waye nigba ti awọn ipele glucose kekere wa ninu ẹjẹ, paapaa lẹhin awọn ile-iṣiro carbohydrate miiran, gẹgẹbi glycogen, ti pari. Ilana yii tun le waye nigba ti isulini ko to. Ṣiṣẹda awọn ara ketone ti wa nibẹrẹ bẹrẹ lati ṣe agbara ti o wa ni ara eniyan gẹgẹ bi awọn acids fatty. Ketogenesis waye ni mitochondria nibi ti o ti jẹ ilana ti ominira.

áljẹbrà

Agbegbe ara ẹni ti ara ẹni ni akọkọ kan jẹ ipade ti o wa ni aringbungbun ni ipa-ipa ti ẹkọ-ara-ẹni. Ninu atunyẹwo yii, a ṣagbeye bi awọn ketones ṣe n ṣe iṣẹ ti o ni imọran ti o dara julọ - ti o mu ki eto eto-ara ati iṣẹ-ara ti o wa ni orisirisi awọn eroja duro ati dabobo lati ipalara ati ipalara ninu awọn eto ara eniyan pupọ. Ti a ṣe akiyesi bi awọn ohun elo ti ajẹmu ti ajẹsara ti a npe ni restricted carbohydrate nikan, awọn akiyesi laipe ṣe afihan pataki awọn ara ketone gẹgẹbi awọn ohun elo iṣelọpọ ati awọn alakoso ifilọlẹ nigbati awọn ẹmi carbohydrates pọ. Ti o ba ni atunṣe ti awọn aṣayan ti a mọ fun awọn arun ti eto aifọkanbalẹ, awọn iṣẹ ti o yẹ fun awọn ara ketone ni akàn ti waye, bi o ti ni awọn ipa iṣanju fifun ninu okan ati ẹdọ, ṣiṣi awọn aṣayan iṣan ni ibajẹ ti o ni ibatan ati arun inu ọkan ati ẹjẹ. Awọn ariyanjiyan ni iṣelọpọ ti ketone ati ifarahan ti wa ni ijiroro lati ṣe ilaja iṣedede kilasi pẹlu awọn akiyesi igbalode.

ifihan

Awọn ara Ketone jẹ orisun idana pataki ti iṣelọpọ epo fun gbogbo awọn ibugbe ti igbesi aye, eukarya, kokoro arun, ati archaea (Aneja et al., 2002; Cahill GF Jr, 2006; Krishnakumar et al., 2008). Iṣeduro ara Ketone ninu eniyan ni a ti jo lati mu ki ọpọlọ wa lakoko awọn akoko episodic ti aini ounjẹ. Awọn ara Ketone ti wa ni ajọpọ pẹlu awọn ọna ti iṣelọpọ ti ara eniyan pataki bi? -Oxidation (FAO), tricarboxylic acid cycle (TCA), gluconeogenesis, de novo lipogenesis (DNL), ati biosynthesis of sterols. Ninu awọn ẹranko, awọn ara ketone ni a ṣe pupọ julọ ninu ẹdọ lati acetyl-CoA ti o ni FAO, ati pe wọn gbe lọ si awọn awọ eleyi fun ifoyina ti ebute. Fisioloji yii pese idana omiiran ti o ni afikun nipasẹ awọn akoko kukuru kukuru ti aawẹ, eyiti o mu ki wiwa ọra wa ki o dinku wiwa carbohydrate (Cahill GF Jr, 2006; McGarry ati Foster, 1980; Robinson ati Williamson, 1980). Ifoyina ara Ketone di oluranlọwọ pataki si iṣelọpọ agbara ara eniyan lapapọ laarin awọn ohun elo eleje ni aimọye ti awọn ipin nipa ẹkọ iwulo, pẹlu aawẹ, ebi, asiko ọmọ tuntun, iṣẹ-ifiweranṣẹ, oyun, ati ifaramọ si awọn ounjẹ kekere carbohydrate. Ṣiṣiparọ awọn ifọkansi ara ketone lapapọ ni awọn eniyan alagba ilera ni deede n ṣe afihan awọn oscillations ti circadian laarin isunmọ 100 250 M, dide si ~ 1 mM lẹhin adaṣe pẹ tabi 24h ti aawẹ, ati pe o le ṣajọ pọ to bi 20 mM ni awọn ilu ti ẹkọ abẹrẹ bi ketoacidosis ti ọgbẹ ( Cahill GF Jr, 2006; Johnson et al., 1969b; Koeslag et al., 1980; Robinson ati Williamson, 1980; Wildenhoff et al., 1974). Ẹdọ eniyan ṣe agbejade to 300 g ti awọn ara ketone ni ọjọ kan (Balasse ati Fery, 1989), eyiti o ṣe alabapin laarin 5 20% ti inawo agbara lapapọ ni ifunni ,wẹwẹ, ati awọn ilu ti ebi npa (Balasse et al., 1978; Cox et al., 2016).

Awọn ilọsiwaju laipe ṣe afihan awọn ipa pataki fun awọn ara ketone ni iṣelọpọ ti ara koriramu, ti ile-ọmọ, ati lati ṣe afihan labẹ orisirisi awọn ẹya-ẹkọ ti ẹkọ-ẹkọ ti ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ti-ara ati ti pathological Yato si lati ṣiṣẹ bi awọn epo epo fun awọn ohun elo ti o wa ni aarin bi ọpọlọ, okan, tabi iṣan egungun, awọn ara ketone n ṣe awọn ipa pataki bi awọn olutọpa ifihan, awọn awakọ ti iyipada atunṣe lẹhin-translational (PTM), ati awọn modulators ti ipalara ati wahala ti o ni agbara. Ninu atunyẹwo yii, a pese awọn iṣiro ati awọn igbalode ti awọn ipa ti awọn ara ti ketone ati ti iṣelọpọ agbara wọn.

Akopọ ti Ketabọn Ara Metabolism

Oṣuwọn ti ketogenesis ti ẹdọ jẹ akoso nipasẹ lẹsẹsẹ ti a ṣe akojọpọ ti awọn iyipada ti ẹkọ iwulo ẹya-ara ati ti ọra. Awọn olutọsọna akọkọ pẹlu lipolysis ti awọn acids fatty lati triacylglycerols, gbigbe lọ si ati kọja awo pilasima hepatocyte, gbigbe sinu mitochondria nipasẹ carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1), ajija? -Oxidation, iṣẹ ọmọ TCA ati awọn ifọkansi agbedemeji, ilana atunṣe ti awọn ilana wọnyi, pupọ julọ glucagon ati insulini [atunyẹwo ni (Arias et al., 1995; Ayte et al., 1993; Ehara et al., 2015; Ferre et al., 1983; Kahn et al., 2005; McGarry ati Foster) , 1980; Williamson et al., 1969)]. Ketogenesis kilasika ni a wo bi ọna ipa-ọna, ninu eyiti? -Oxidation ti o ni ariwo acetyl-CoA ju iṣẹ ṣiṣe citrate synthase ati / tabi wiwa oxaloacetate fun isunmọ lati dagba citrate. Awọn agbedemeji erogba mẹta ṣe afihan iṣẹ-egboogi-ketogeniki, aigbekele nitori agbara wọn lati faagun adagun oxaloacetate fun agbara acetyl-CoA, ṣugbọn ifọkansi acetyl-CoA ẹdọ nikan ko pinnu iye ketogeniki (Foster, 1967; Rawat ati Menahan, 1975; Williamson et al., 1969). Ilana ti ketogenesis nipasẹ homonu, transcriptional, ati awọn iṣẹlẹ atunse ifiweranṣẹ papọ ṣe atilẹyin imọran pe awọn ilana molikula ti oṣuwọn ketogeniki daradara-tun wa ni oye ti ko pe (wo Ilana ti HMGCS2 ati SCOT / OXCT1).

Ketogenesis waye ni akọkọ ni matrix mitochondrial hepatic ni awọn oṣuwọn ti o yẹ si ifoyina lapapọ ti ọra. Lẹhin gbigbe ti awọn ẹwọn acyl kọja awọn membranda mitochondrial ati? -Oxidation, isoform mitochondrial ti 3-hydroxymethylglutaryl-CoA synthase (HMGCS2) ṣe idawọle ayanmọ ti o ṣe idapọ ti acetoacetyl-CoA (AcAc-CoA) ati acetyl-CoA lati ṣe ina (Fig 1A). HMG-CoA lyase (HMGCL) ṣinṣin HMG-CoA lati gba ominira acetyl-CoA ati acetoacetate (AcAc), ati pe igbehin naa ti dinku si - - hydroxybutyrate (d-? OHB) nipasẹ phosphatidylcholine-dependent mitochondrial d-? OHB dehydrogenase ( BDH1) ni NAD + / NADH-idapọ nitosi ifosiwewe isedogba (Bock ati Fleischer, 1975; LEHNINGER et al., 1960). Iṣeduro iwontunwonsi BDH1 awọn iṣẹ igbagbogbo - iṣelọpọ OHB, ṣugbọn ipin ti awọn ara ara AcAc / d-? OHB jẹ deede taara si ipin NAD + / NADH mitochondrial, ati nitorinaa iṣẹ BDH1 oxidoreductase ṣe atunṣe agbara mitochondrial redox (Krebs et al., 1969; Williamson et al., 1967). AcAc tun le ṣe aifọwọyi decarboxylate si acetone (Pedersen, 1929), orisun oorun olfato ninu awọn eniyan ti n jiya ketoacidosis (ie, lapapọ awọn ara ketone ara> ~ 7 mM; AcAc pKa 3.6,? OHB pKa 4.7). Awọn iṣe-iṣe nipasẹ eyiti a gbe awọn ara ketone kọja kọja awọ inu ti mitochondrial ko mọ, ṣugbọn AcAc / d-? OHB ni a tu silẹ lati awọn sẹẹli nipasẹ awọn olulu monocarboxylate (ninu awọn ẹranko, MCT 1 ati 2, ti a tun mọ ni awọn ọmọ ẹbi 16A ti o yanju 1 ati 7) ati gbe lọ kiri kaakiri si awọn awọ elefunfun fun ifoyina ti ebute (Cotter et al., 2011; Halestrap ati Wilson, 2012; Halestrap, 2012; Hugo et al., 2012). Awọn ifọkansi ti awọn ara ketone ti n pin kakiri ga ju awọn ti o wa ninu awọn ohun elo ti o wa ni afikun (Harrison ati Long, 1940) ti o tọka awọn ara ketone ni a gbe lọ si igbasẹ fojusi kan. Awọn iyipada isonu-iṣẹ ni MCT1 ni o ni nkan ṣe pẹlu awọn ikọlu airotẹlẹ ti ketoacidosis, ni iyanju ipa pataki kan ninu gbigbewọle ara ketone.

Pẹlu imukuro iyipada ti o pọju ti awọn ara ketone sinu awọn ayanmọ ti kii-ifu ara (wo Awọn aiṣedede ti iṣelọpọ ti ai-ara ti awọn ara ketone), awọn hepatocytes ko ni agbara lati ṣe idapọ awọn ara ketone ti wọn ṣe. Awọn ara Ketone ti a ṣapọ de novo nipasẹ ẹdọ ni (i) catabolized ni mitochondria ti awọn ohun elo elejera si acetyl-CoA, eyiti o wa fun iyipo TCA fun ifoyina ebute (Eeya. 1A), (ii) ti yipada si ọna lipogenesis tabi awọn ọna isopọ onirin ( Fig 1B), tabi (iii) yọ ninu ito. Gẹgẹbi idana agbara miiran, awọn ara ketone ni aapọn ni aapọn ni ọkan, iṣan egungun, ati ọpọlọ (Balasse ati Fery, 1989; Bentourkia et al., 2009; Owen et al., 1967; Reichard et al., 1974; Sultan, 1988 ). Extrahepatic mitochondrial BDH1 ṣe iyaṣe iṣesi akọkọ ti? OHB ifoyina, yiyipada rẹ lati ṣe afẹyinti AcAc (LEHNINGER et al., 1960; Sandermann et al., 1986). A cytoplasmic d-? OHB-dehydrogenase (BDH2) pẹlu nikan 20% idanimọ ọkọọkan si BDH1 ni Km giga fun awọn ara ketone, ati pe o tun ṣe ipa ninu homeostasis irin (Davuluri et al., 2016; Guo et al., 2006) . Ninu matrix mitochondrial extrahepatic, AcAc ti muu ṣiṣẹ si AcAc-CoA nipasẹ paṣipaarọ ti CoA-moiety kan lati succinyl-CoA ni ifaseyin kan ti o dagbasoke nipasẹ alakan iyasọtọ CoA transferase, succinyl-CoA: 3-oxoacid-CoA transferase (SCOT, CoA transferase; ti yipada nipasẹ OXCT1), nipasẹ iṣesi iwọntunwọnsi nitosi. Agbara ọfẹ ti a tu silẹ nipasẹ hydrolysis ti AcAc-CoA tobi ju ti succinyl-CoA lọ, ti o nifẹ si iṣelọpọ AcAc. Nitorinaa ṣiṣan oxidative body ketone waye nitori iṣe ibi: ipese lọpọlọpọ ti AcAc ati lilo iyara ti acetyl-CoA nipasẹ sita synthase ṣe ojurere ilana AcAc-CoA (+ succinate) nipasẹ SCOT. Paapa, ni idakeji si glucose (hexokinase) ati awọn acids fatty (acyl-CoA synthetases), ifisilẹ awọn ara ketone (SCOT) sinu fọọmu ti o ni agbara ko nilo idoko-owo ti ATP. Idahun ipadabọ AcAc-CoA ti o le yipada [ti o ṣe agbekalẹ nipasẹ eyikeyi ninu awọn thiolases mitochondrial mẹrin ti a fi sii nipasẹ boya ACAA2 (fifi koodu enzymu kan ti a mọ si T1 tabi CT), ACAT1 (fifi koodu T2), HADHA, tabi HADHB] mu awọn eefun meji ti acetyl-CoA wa, eyiti o tẹ iyipo TCA (Hersh ati Jencks, 1967; Stern et al., 1956; Williamson et al., 1971). Lakoko awọn ipinlẹ ketotic (ie, gbogbo awọn ketones omi ara> 500 M), awọn ara ketone di awọn oluranlowo pataki si inawo ina ati pe a lo ninu awọn ara ni iyara titi di igba tabi isunmi ti ifoyina yoo waye (Balasse et al., 1978; Balasse ati Fery, 1989) Edmond et al., 1987). Ida kan ti o kere pupọ ti awọn ara ketone ti o ni ẹdọ ni a le wọn ni irọrun ni ito, ati pe awọn iṣamulo ati awọn oṣuwọn ipadasẹyin nipasẹ iwe kíndìnrín jẹ ti o yẹ fun ifọkanbalẹ kaakiri (Goldstein, 1987; Robinson ati Williamson, 1980). Lakoko awọn ipinlẹ ketotic giga (> 1 mM ni pilasima), ketonuria ṣiṣẹ bi oniroyin iye-iye ti kososis, botilẹjẹpe ọpọlọpọ awọn iṣeduro iwosan ti awọn ara ketone ito wa AcAc ṣugbọn kii ṣe? OHB (Klocker et al., 2013).

Awọn Ẹjẹ Ketogenic ati Impa wọn lori Itọju Ẹrọ Hepatocyte

Awọn ohun elo ti o wa ni Ketogenic ni awọn acids eru ati amino acids (Fig. 1B). Awọn catabolism ti amino acids, paapa leucine, gbogbo nipa 4% ti awọn ara ketone ni ipo post-absorptive (Thomas et al., 1982). Bayi ni apo acetyl-CoA ti o wa ni ipilẹ lati ṣe awọn ẹya ara ketone ni pato lati inu awọn acids fatty, nitori nigba awọn ipinle ti dinku ẹkun carbohydrate, pyruvate wọ inu eto TCA nipataki nipasẹ nipasẹ anaplerosis, ie, carboxylation ti o ni ATP-oxaloacetate (OAA), tabi si malate (MAL), ati ki o kii ṣe awọn ohun ti o ni agbara ti o ni agbara-oxidative si acetyl-CoA (Jeoung et al., 2012; Magnusson et al., 1991; Merritt et al., 2011). Ni ẹdọ, glucose ati pyruvate ti ṣe afikun iṣeduro si ketogenesis, paapaa nigbati pyruvate decarboxylation si acetyl-CoA jẹ julọ (Jeoung et al., 2012).

Acetyl-CoA n gbe awọn ipa pupọ pọ si iṣeduro iṣeduro itọju ẹdọ wiwa ju iran ATP lọ nipasẹ iṣeduro afẹfẹ (tun wo Awọn isopọpọ ti iṣelọpọ ara ti ketone, iyipada ayipada, ati sẹẹli-ẹjẹ). Acetyl-CoA n mu awọn iṣẹ išẹ ti ilọsiwaju (i) pyruvate carboxylase (PC) ṣiṣẹ, nitorina ṣiṣe awọn ọna iṣakoso ti iṣelọpọ ti o mu ki awọn titẹsi ti awọn ti iṣelọpọ sinu ọna TCA (Owen et al., 2002; Scrutton and Utter, 1967) ati (ii) pyruvate dehydrogenase kinase, eyi ti phosphorylates ati ki o inhibits pyruvate dehydrogenase (PDH) (Cooper et al., 1975), nitorina o nmu igbega pyruvate pọ si ọna TCA nipasẹ anaplerosis. Pẹlupẹlu, cytoplasmic acetyl-CoA, ẹniti adagun rẹ ti pọ sii nipasẹ awọn ọna ti o yipada mitochondrial acetyl-CoA si awọn metabolites transportable, nfa idinku awọn ohun elo ti fatty acid: acetyl-CoA carboxylase (ACC) ṣe ayipada iyipada ti acetyl-CoA si malonyl-CoA, substrate lipogenic ati alakosile ti o ni iyipo ti CPT1 mitochondrial [ṣe ayẹwo ni (Kahn et al., 2005; McGarry ati Foster, 1980)]. Bayi, awọn ọna metchondrial acetyl-CoA ti o tun ṣe atunṣe ati ilana ti o ni ipa nipasẹ ọna-ọna ti o wa ni ketogenesis, eyiti o ṣe itọju awọn ẹya pataki ti iṣeduro iṣeduro iṣeduro iṣan.

Awọn Ẹrọ Agbegbe Ijẹbajẹ ti kii-Ẹdọta ti Awọn ẹya Ketone

Ipilẹ ti o ni iyipo ti awọn ketones ti ariran-ẹdọ jẹ pe iṣelọpọ ifun-igbasẹ afikun ti SCOT-dependent. Sibẹsibẹ, AcAc le ṣe okeere lati mitochondria ki o lo ninu awọn ọna ọna amuṣan nipasẹ iyipada si AcAc-CoA nipasẹ isẹ ti ATP ti o gbekele nipasẹ cytoplasmic acetoacetyl-CoA synthetase (AACS, Fig 1B). Ọna yii nṣiṣẹ lakoko idagbasoke idagbasoke ati ni sisọ awọ-mammary (Morris, 2005; Robinson ati Williamson, 1978; Ohgami et al., 2003). AACS tun ni a fi han gbangba ni adipose tissuose, ati awọn osteoclasts ti a ṣiṣẹ (Aguilo et al., 2010; Yamasaki et al., 2016). Cytoplasmic AcAc-CoA ni a le ṣe itọsọna nipasẹ HMGCS1 cytosolic si biosynthesis sterol, tabi fifun nipasẹ awọn mejeeji cytoplasmic thiolases si acetyl-CoA (ACAA1 ati ACAT2), carboxylated si malonyl-CoA, ati ki o ṣe alabapin si sisọmọ awọn acids fatty (Bergstrom et al., 1984; Edmond, 1974; Endemann et al., 1982; Geelen et al., 1983; Webber ati Edmond, 1977).

Lakoko ti o jẹ pe iwulo nipa iṣe-iṣe ko tii fi idi mulẹ, awọn ketones le ṣe iranṣẹ bi awọn iyọti amuṣedede paapaa ninu ẹdọ. Ninu awọn ayidayida iwadii atọwọda, AcAc le ṣe alabapin si bii idaji ti ọra ti a ṣelọpọ tuntun, ati to 75% ti idaabobo awọ tuntun ti a ṣapọ (Endemann et al., 1982; Geelen et al., 1983; Freed et al., 1988). Nitori AcAc wa lati inu ifoyina ọra ẹdọ ti ko pe, agbara AcAc lati ṣe alabapin si lipogenesis ni vivo yoo tumọ si gigun kẹkẹ asan, nibi ti a le le lo awọn ketones ti o ni ọra fun iṣelọpọ ti ọra, ero kan ti iwulo imọ-ara rẹ nilo ijẹrisi iwadii, ṣugbọn o le sin aṣamubadọgba tabi maladaptive ipa (Solinas et al., 2015). AcAc pese ipese cholesterogenesis, pẹlu kekere AACS Km-AcAc (~ 50 M) ti o nifẹ si ifisilẹ AcAc paapaa ni ipo ti o jẹun (Bergstrom et al., 1984). Ipa ipa ti iṣelọpọ ti ketone ti iṣelọpọ ti daba ni awọn iṣan inu oyun akọkọ ati ni 3T3-L1 ti o ni ariwo-adipocytes, bi knockdown AACS ti bajẹ iyatọ ti iru sẹẹli kọọkan (Hasegawa et al., 2012a; Hasegawa et al., 2012b). Kolu ti AACS ninu awọn eku ni vivo dinku idaabobo awọ ara (Hasegawa et al., 2012c). SREBP-2, oluṣakoso iwe atunkọ oluwa ti biosynthesis idaabobo, ati olugba ti n peroxisome ṣiṣẹ olugba (PPAR) -? jẹ awọn olupolowo transcriptional AACS, ati ṣe atunṣe transcription rẹ lakoko idagbasoke neurite ati ninu ẹdọ (Aguilo et al., 2010; Hasegawa et al., 2012c). Ni apapọ, iṣelọpọ ti ara ketone cytoplasmic le jẹ pataki ni awọn ipo ti o yan tabi awọn itan-akọọlẹ nipa ti ara, ṣugbọn ko to lati sọ awọn ara ketone ti o ni ẹdọ mu, bi hyperketonemia ti o tobi waye ni siseto aiṣedeede yiyan ti ayanmọ atẹgun akọkọ nipasẹ pipadanu awọn iyipada iṣẹ. si SCOT (Berry et al., 2001; Cotter et al., 2011).

Ilana ti HMGCS2 ati SCOT / OXCT1

Iyatọ ti mitochondrial lati pupọ ti o ni HMGCS ti o wa ni eto cytosoliki ṣẹlẹ ni kutukutu ninu itankalẹ iyọdagba nitori idi ti o nilo lati ṣe atilẹyin fun ketogenesis hepatic ni awọn eeya ti o ni ọpọlọ ti o ni ọpọlọ si awọn idiyele ti ara (Boukaftane et al., 1994; Cunnane and Crawford, 2003). Awọn iyipada ti HMGCS2 ti sisẹ-ti-ni-ara ti nwaye ni eniyan nfa irora hypooklyotia hypoketotic (Pitt et al., 2015; Thompson et al., 1997). Ofin ti HMGCS2 lagbara ni ihamọ si awọn hepatocytes ati awọn epithelium ti ileto, ati awọn ikosile rẹ ati iṣẹ imulo enzymatic ni a ṣakoso nipasẹ awọn iṣẹ ti o yatọ (Mascaro et al., 1995, McGarry ati Foster, 1980; Robinson ati Williamson, 1980). Lakoko ti o ti ni kikun ti awọn ẹkọ ti ẹkọ ti ẹkọ-ẹkọ ti ẹkọ-ara-ara ti o ni ipa HMGCS2 nilo ilọsiwaju diẹ, awọn ọrọ ikosile ati / tabi iṣẹ ni a ṣe ilana ni akoko akoko ifiweranṣẹ, ti ogbo, diabetes, yunwa tabi ingestion ti onje ketogenic (Balasse ati Fery, 1989; Cahill GF Jr, 2006 ; Girard et al., 1992; Hegardt, 1999; Satapati et al., 2012; Sengupta et al., 2010). Ninu ọmọ inu oyun, methylation ti 5 flanking region of Hmgcs2 gene inversely correlate with her transcription, ati pe o yipada ni apakan lẹhin ibimọ (Arias et al., 1995; Ayte et al., 1993; Ehara et al., 2015; Ferre et al. ., 1983). Bakannaa, Bdh1 ẹdọ titobi nfihan ifihan apẹrẹ idagbasoke, npo lati ibimọ si ibọra ara, ati ti o jẹ pẹlu idaraya ketogeniki ni ifosiwewe idagbasoke ti fibroblast (FGF) -21-dependent (Badman et al., 2007; Zhang et al., 1989 ). Ketogenesis ninu awọn ohun ọgbẹ ni nyara idahun si insulin ati glucagoni, ti a tẹmọlẹ ati ki o mu, lẹsẹsẹ (McGarry ati Foster, 1977). Insulini yoo mu ki lipolysis ti o jẹ adipose tissues, nitorina o nyọ ketogenesis ti awọn sobusitireti rẹ, lakoko ti glucagoni nfa iṣan ketogenic nipasẹ titẹ gangan lori ẹdọ (Hegardt, 1999). Awọn iwe-itumọ Hmgcs2 ni a ni atilẹyin nipasẹ fifun akọwe ti o kọkọ silẹ FOXA2, eyi ti a ko nipasẹ nipasẹ insulin-phosphatidylinositol-3-kinase / Akt, ti o si jẹ itumọ nipasẹ glucagon-cAMP-p300 signaling (Arias et al., 1995; Hegardt, 1999; Quant et al. , 1990; Thumelin et al., 1993; von Meyenn et al., 2013; Wolfrum et al., 2004; Wolfrum et al., 2003). PPAR? (Rodriguez et al., 1994) papọ pẹlu ibi-afẹde rẹ, FGF21 (Badman et al., 2007) tun mu ki kikọ Hmgcs2 wa ninu ẹdọ lakoko ebi tabi iṣakoso ounjẹ ketogeniki (Badman et al., 2007; Inagaki et al., 2007) ). Fifa irọpa ti PPAR? le waye ṣaaju iṣipopada lati inu ọmọ inu oyun si imọ-ara tuntun, lakoko ti ifisilẹ FGF21 le ni ojurere ni akoko akoko ibẹrẹ nipasẹ? Idilọwọ onigbọwọ OHB ti histone deacetylase (HDAC) -3 (Rando et al., 2016). mTORC1 (afojusun ara eniyan ti eka rapamycin 1) idiwọ igbẹkẹle ti PPAR? iṣẹ ṣiṣe transcriptional tun jẹ oluṣakoso bọtini ti ikosile pupọ pupọ Hmgcs2 (Sengupta et al., 2010), ati ẹdọ PER2, oluṣakoso oscillator oluwa, ni aiṣe taara n ṣe ilana ikosile Hmgcs2 (Chavan et al., 2016). Awọn akiyesi aipẹ fihan pe interleukin-6 ti o ni iyọ ti o ni iṣan inu ara npa ketogenesis nipasẹ PPAR? idinku (Flint et al., 2016).

Iṣẹ-ṣiṣe enzymu HMGCS2 ni ofin nipasẹ awọn PTM pupọ. HMGCS2 satine phosphorylation ti mu ki iṣẹ-ṣiṣe rẹ dara ni vitro (Grimsrud et al., 2012). Awọn iṣẹ HMGCS2 ti ni idinyl-CoA ati itọju succinylation lysine (Arias et al., 1995; Hegardt, 1999; Lowe and Tubbs, 1985; Quant et al., 1990; Rardin et al., 2013; Reed et al., 1975; Thumelin et al., 1993). Succinylation ti HMGCS2, HMGCL, ati BDH1 awọn iyọ lysine ninu ẹdọ titobi mitochondria jẹ awọn ifojusi ti NAD + ti o gbẹkẹle deacylase sirtive 5 (SIRT5) (Rardin et al., 2013). Iṣẹ HMGCS2 tun dara si nipasẹ SIRT3 lysine deacetylation, ati pe o ṣee ṣe pe crosstalk laarin adetylation ati succinylation ṣe ilana HMGCS2 iṣẹ (Rardin et al., 2013; Shimazu et al., 2013). Laisi agbara ti awọn PTM wọnyi lati ṣe atunṣe HMGCS2 Km ati Vmax, awọn iyipada ti awọn PTM wọnyi ko ti ni oju-iwe ti tẹlẹ ṣe ati ti a ko ni idaniloju gẹgẹbi awọn olutọpa iṣeto ti ketogenesis ni vivo.

SCOT ni a fihan ni gbogbo awọn ẹyin ti mammalian ti o ni mitochondria, ayafi ti awọn hepatocytes. Pataki ti iṣẹ SCOT ati ketolysis ni a ṣe afihan ni awọn ẹiyẹ SCOT-KO, eyiti o fihan pe awọn ti o wọpọ aṣọ ile nitori hypoglycemia hyperketonemic laarin 48h lẹhin ibimọ (Cotter et al., 2011). Iyatọ ti oṣiṣẹ ti SCOT ni awọn ekuro tabi awọn myocytes ọgbẹ ni o nmu awọn ajeji ailera ti o wa ni irọra lakoko igbakuju ṣugbọn kii ṣe apaniyan (Cotter et al., 2013b). Ninu eniyan, ailopin SCOT wa ni kutukutu ni aye pẹlu ketoacidosis ti o lagbara, ti o nfa aifikita, ìgbagbogbo, ati coma (Berry et al., 2001; Fukao et al., 2000; Kassovska-Bratinova et al., 1996; Niezen-Koning et al. , 1997; Saudubray et al., 1987; Snyderman et al., 1998; Tildon ati Cornblath, 1972). A mọ diẹ ti o kere julọ ni ipele cellular nipa awọn alakoso SCOT ati awọn alakoso ikosile protein. Ofin Oxct1 mRNA ati SCOT protein ati iṣẹ ti dinku ni ipinle ketotiki, o ṣee ṣe nipasẹ awọn ilana ti PPAR-gbẹkẹle (Fenselau ati Wallis, 1974; Fenselau ati Wallis, 1976; Grinblat et al., 1986; Okuda et al., 1991; Turko et al ., 2001; Wentz et al., 2010). Ni titẹ ketoacidosis àtọgbẹ, aifọwọyi laarin ketogenesis iwosan ati iṣeduro afẹfẹ igbasilẹ yoo di alakamu nipasẹ aiṣedeede ti iṣẹ SCOT. Ifọrọwọrọ ti glucose transporter insulin-independent glucose (GLUT1 / SLC2A1) ni awọn cardiomyocytes tun nfa idiwọ Oxct1 pupọ ati ki o ṣe atẹgun apẹdidi awọn ohun elo amuṣan ni awọn ipo kii-ketotiki (Yan et al., 2009). Ni ẹdọ, Oxct1 mRNA opo ti wa ni idaduro nipasẹ microRNA-122 ati methylation histone H3K27me3 eyiti o han lakoko gbigbe lati ọdọ oyun lọ si akoko asan (Thorrez et al., 2011). Sibẹsibẹ, imukuro ikosan Oxct1 igba iwosan ni akoko postnatal jẹ eyiti o jẹ pataki fun idasilẹ ti Oxct1-ṣafihan awọn ọmọde hematopoietic lati ẹdọ, dipo pipadanu ti o ti wa Oxct1 ikosile tẹlẹ ni awọn hepatocytes ti a sọtọ. Ni pato, ikosile ti Oxct1 mRNA ati SCOT protein ni awọn hepatocytes ti a yatọ si jẹ gidigidi kekere (Orii et al., 2008).

SCOT tun ṣe ilana nipasẹ awọn PTM. Enzymu naa jẹ hyper-acetylated ninu awọn ọpọlọ ti awọn eku SIRT3 KO, eyiti o tun ṣe afihan idinku iṣelọpọ AcAc ti o gbẹkẹle acetyl-CoA (Dittenhafer-Reed et al., 2015). Idapọ ti kii-enzymatic ti awọn iṣẹku ti tyrosine ti SCOT tun jẹ ki iṣẹ rẹ jẹ, eyiti o ti royin ninu awọn ọkan ti ọpọlọpọ awọn awoṣe eku ọgbẹ suga (Marcondes et al., 2001; Turko et al., 2001; Wang et al., 2010a). Ni idakeji, iyọkuro iyọkuro tryptophan ṣe alekun iṣẹ SCOT (Br g re et al., 2010; Rebrin et al., 2007). Awọn ilana iṣọn-ara ti iyọku-pato nitration tabi de-nitration ti a ṣe apẹrẹ lati ṣe iyipada iṣẹ SCOT le wa tẹlẹ ati nilo ilọsiwajucidation.

Awọn ariyanjiyan ni Ifarahan Aṣayan Afikun

Ninu awọn ẹranko akọkọ eto ketogeniki jẹ ẹdọ, ati awọn hepatocytes ati awọn ẹyin epithelial ikun nikan ni ọpọlọpọ ṣalaye isoform mitochondrial ti HMGCS2 (Cotter et al., 2013a; Cotter et al., 2014; McGarry ati Foster, 1980; Robinson ati Williamson, 1980) . Ikunra bakteria anaerobic ti polysaccharides eka ti n mu butyrate, eyiti o gba nipasẹ awọn colonocytes ninu awọn ẹran-ara fun ifoyina ti ko ni opin tabi ketogenesis (Cherbuy et al., 1995), eyiti o le ṣe ipa ninu iyatọ colonocyte (Wang et al., 2016). Laisi awọn sẹẹli epithelial ikun ati awọn hepatocytes, HMGCS2 ko fẹrẹ to ni o fẹrẹ to gbogbo awọn sẹẹli ara ọgbẹ miiran, ṣugbọn ireti ti ketogenesis elede ti dagba ni awọn sẹẹli ti o tumọ, awọn astrocytes ti eto aifọkanbalẹ aarin, kidinrin, pancreatic? awọn sẹẹli, epithelium pigment pigment (RPE), ati paapaa ninu iṣan egungun (Adijanto et al., 2014; Avogaro et al., 1992; El Azzouny et al., 2016; Grabacka et al., 2016; Kang et al., 2015 ; Le Foll et al., 2014; Nonaka et al., 2016; Takagi et al., 2016a; Thevenet et al., 2016; Zhang et al., 2011). A ti ṣe akiyesi Ectopic HMGCS2 ninu awọn awọ ti ko ni agbara ketogeniki net (Cook et al., 2016; Wentz et al., 2010), ati HMGCS2 ṣe afihan awọn iṣẹ-ṣiṣe etomoonlighting ominira-ketogenesis-ominira, pẹlu laarin aarin sẹẹli (Chen et al. , 2016; Kostiuk et al., 2010; Meertens et al., 1998).

Eyikeyi àsopọ onita-ẹjẹ ti o ṣe ida awọn ara ketone tun ni agbara lati kojọpọ awọn ara ketone nipasẹ awọn ilana ominira HMGCS2 (Fig 2A). Sibẹsibẹ, ko si àsopọ apọju eleyi ti eyiti ifọkanbalẹ ara ketone ipinle ti o ga ju eyiti o wa ninu kaakiri lọ (Cotter et al., 2011; Cotter et al., 2013b; Harrison ati Long, 1940), ni tẹnumọ pe a gbe awọn ara ketone lọ si isalẹ a gradient fojusi nipasẹ awọn ilana igbẹkẹle MCT1 / 2. Ilana kan ti o han gbangba ketogenesis elede eleyi le ṣe afihan aibajẹ ibatan ibatan ti ifoyina ketone. Afikun awọn alaye ti o ni agbara ṣubu laarin ijọba ti iṣelọpọ ara ketone. Ni akọkọ, de novo ketogenesis le waye nipasẹ iṣẹ enzymatic iparọ ti thiolase ati SCOT (Weidemann ati Krebs, 1969). Nigbati ifọkansi ti acetyl-CoA jẹ iwọn giga, awọn aati deede ti o ni ẹri fun ifoyina AcAc ṣiṣẹ ni itọsọna yiyipada (GOLDMAN, 1954). Ọna keji waye nigbati? Awọn agbedemeji ti o ni ariwo -oxidation kojọpọ nitori igo gigun kẹkẹ TCA kan, AcAc-CoA ti yipada si l-? OHB-CoA nipasẹ ifaseyin kan ti o dagbasoke nipasẹ mitochondrial 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase, ati siwaju nipasẹ 3-hydroxybutyryl CoA deacylase si l-OHB, eyiti ko ṣe iyatọ nipasẹ iwoye pupọ tabi iwoye iwoye lati enantiomer ti ẹkọ iwulo ẹya-OHB (Reed ati Ozand, 1980). L-? OHB le jẹ chromatographically tabi enzymatically ṣe iyatọ si d-OHB, ati pe o wa ninu awọn ohun ti o ni afikun, ṣugbọn kii ṣe ninu ẹdọ tabi ẹjẹ (Hsu et al., 2011). Ẹtan ketogenesis ti n ṣe nikan d-OHB, enantiomer kan ṣoṣo ti o jẹ sobusitireti BDH (Ito et al., 1984; Lincoln et al., 1987; Reed ati Ozand, 1980; Scofield et al., 1982; Scofield et al., 1982). Ọna HMGCS2 kẹta-ominira ti o ni ipilẹ-OHB nipasẹ catabolism amino acid, pataki ti ti leucine ati lysine. Ọna kẹrin kan han gbangba nikan nitori pe o jẹ nitori ohun-ini aami lebeli ati pe bayi ni a pe ni pseudoketogenesis. Iyalẹnu yii jẹ ti abuda si iyipada ti SCOT ati awọn aati aiṣedede, ati pe o le fa apọju ti iyipada ara ketone nitori iyọkuro isotopic ti olutọpa ara ketone ninu àsopọ ajẹsara (Des Rosiers et al., 1990; Fink et al., 1988) . Laibikita, pseudoketogenesis le jẹ aifiyesi ni ọpọlọpọ awọn ọrọ (Bailey et al., 1990; Keller et al., 1978). Aworan (Fig 2A) tọka ọna ti o wulo lati lo lakoko ti o n ṣe akiyesi awọn ohun elo ti o ga ti o jẹ iduroṣinṣin ipo ti awọn ketones.

Kidirin ti gba akiyesi laipẹ bi ẹya ara ketogeniki ti o ni agbara. Ni ọpọlọpọ julọ ti awọn ipinlẹ, kidinrin jẹ alabara apapọ ti awọn ara ketone ti o ni ẹdọ, yọkuro tabi tun ṣe awọn ara ketone lati inu ẹjẹ, ati pe akọọlẹ kii ṣe apapọ monomono ara ketone tabi olutọju (Robinson ati Williamson, 1980). Awọn onkọwe ti ikẹkọ kilasika pari pe ketogenesis kidirin ti o kere julọ ti o wa ninu eto idanimọ atọwọda ko ni iwulo nipa ti ara (Weidemann ati Krebs, 1969). Laipẹ yi, a ti fi agbara mu awọn ketogenesis kidinrin ni awọn onibajẹ onibajẹ ati alaini alaini, ṣugbọn o ṣee ṣe diẹ sii pe awọn iṣinipo-ara pupọ ni ile-iṣẹ ti iṣelọpọ agbara yi ijẹẹmu ijẹẹmu ketone papọ nipasẹ awọn igbewọle lori ọpọlọpọ awọn ara (Takagi et al., 2016a; Takagi et al., Zhang et al., 2016). Iwe atẹjade kan daba dabaa ketogenesis kidii bi ẹrọ aabo kan lodi si ipalara ischemia-reperfusion ninu akọn (Tran et al., 2011). Idi awọn ifọkanbalẹ iduroṣinṣin ti? OHB lati awọn iyọkuro ti àsopọ kidirin eku ni wọn sọ ni ~ 2016 4 mM. Lati ṣe idanwo boya eyi jẹ iduroṣinṣin, a ṣe iwọn? Awọn ifọkansi OHB ni awọn iyokuro kidirin lati inu ati awọn eku aawẹ 12h. Awọn ifọkansi OHB pọ lati ~ 24 M si 100 mM pẹlu 2h aawẹ (Fig. 24B), lakoko ti iduroṣinṣin kidirin? 2C E), awọn akiyesi ti o ni ibamu pẹlu awọn ifọkansi ti a ka ju 100 ọdun sẹyin (Hems ati Brosnan, 1). O tun ṣee ṣe pe ni awọn ilu ketotic, awọn ara ketone ti o ni ẹdọ le jẹ atunṣe, ṣugbọn ẹri fun ketogenesis kidirin nilo imudaniloju siwaju sii. Ẹri ti o ni idiwọ ti o ṣe atilẹyin ketogenesis ti afikun ajeji ni a gbekalẹ ni RPE (Adijanto et al., 24). Iyipada iwọle ti iyalẹnu yii ni a daba lati ni agbara lati gba awọn ketones ti o ni RPE laaye lati ṣàn si photoreceptor tabi awọn sẹẹli Mlerller glia, eyiti o le ṣe iranlọwọ ninu isọdọtun ti apa ita photoreceptor.

? OHB gegebi Olulaja Ifihan agbara

Biotilẹjẹpe wọn jẹ ọlọrọ ni agbara, awọn ara ketone n ṣe awọn ipa ifihan itagbangba non-canonical ni homeostasis cellular (Fig 3) (Newman ati Verdin, 2014; Rojas-Morales et al., 2016). Fun apẹẹrẹ,? OHB ṣe idiwọ Kilasi I HDACs, eyiti o mu ki acetylation itan-akọọlẹ ṣiṣẹ ati nitorinaa n ṣe afihan ikosile ti awọn Jiini ti o dinku wahala atẹgun (Shimazu et al., 2013). "OHB funrararẹ ni oniparọ covalent iyipada itan ni awọn iṣẹku lysine ninu awọn ẹdọ ti awẹwẹ tabi awọn eku dayabetik streptozotocin ti a fa (Xie et al., 2016) (tun wo isalẹ, Isopọpọ ti ijẹẹmu ara ketone, iyipada post-translational, ati fisioloji sẹẹli, ati Awọn ara Ketone, wahala ipanilara, ati neuroprotection).

? OHB tun jẹ oluṣe nipasẹ awọn olugba idapọpọ protein-G. Nipasẹ awọn ilana molikula ti koyewa, o mu iṣẹ ṣiṣe eto aifọkanbalẹ ainidanu ṣiṣẹ ati dinku inawo agbara lapapọ ati iwọn ọkan nipa didena ifihan agbara ọra kukuru kukuru nipasẹ olugba idapo protein G pẹlu 41 (GPR41) (Kimura et al., 2011). Ọkan ninu awọn ipa ifihan agbara ti a kẹkọ julọ ti? OHB wa nipasẹ GPR109A (eyiti a tun mọ ni HCAR2), ọmọ ẹgbẹ ti hydrocarboxylic acid GPCR sub-family ti a ṣalaye ninu awọn adipose tissues (funfun ati brown) (Tunaru et al., 2003), ati ni awọn sẹẹli ajẹsara (Ahmed et al., 2009). ? OHB jẹ ligand ti iṣan ti a mọ nikan ti olugba GPR109A (EC50 ~ 770 M) ti a mu ṣiṣẹ nipasẹ d- OHB, l-? OHB, ati butyrate, ṣugbọn kii ṣe AcAc (Taggart et al., 2005). Ẹnu iloro giga fun ifisilẹ GPR109A waye nipasẹ titẹle si ounjẹ ketogeniki, ebi, tabi lakoko ketoacidosis, eyiti o yori si didena ti adipo tissue lipolysis. Ipa ti egboogi-lipolytic ti GPR109A wa nipasẹ titẹkuro ti adenylyl cyclase ati dinku CAMP, didena itọsi triglyceride lipase homonu (Ahmed et al., 2009; Tunaru et al., 2003). Eyi ṣẹda agbeka esi ti ko dara ninu eyiti kososis gbe brake modulatory lori ketogenesis nipa idinku itusilẹ ti awọn acids olora ti ko ni esterified lati awọn adipocytes (Ahmed et al., 2009; Taggart et al., 2005), ipa ti o le ṣe idiwọn nipasẹ awakọ aanu ti o mu lipolysis ṣiṣẹ. Niacin (Vitamin B3, acid nicotinic) jẹ ligand ti o lagbara (EC50 ~ 0.1 M) fun GRP109A, ti o ṣiṣẹ daradara fun awọn ọdun fun dyslipidemias (Benyo et al., 2005; Benyo et al., 2006; Fabbrini et al., 2010a; Lukasova et al., 2011; Tunaru et al., 2003). Lakoko ti niacin ṣe iyi gbigbe gbigbe idaabobo awọ pada ni awọn macrophages ati dinku awọn ọgbẹ atherosclerotic (Lukasova et al., 2011), awọn ipa ti? OHB lori awọn ọgbẹ atherosclerotic jẹ aimọ. Botilẹjẹpe olugba GPR109A n ṣe awọn ipa aabo, ati awọn isopọ iyalẹnu wa laarin lilo ijẹẹmu ketogeniki ni ikọlu ati awọn aarun neurodegenerative (Fu et al., 2015; Rahman et al., 2014), ipa aabo ti? OHB nipasẹ GPR109A ko ti ṣe afihan ni vivo .

OHB le ni ipa lori igbadun ati satiety. Ayẹwo-meta ti awọn ẹkọ ti o ṣe iwọn awọn ipa ti ketogeniki ati awọn ounjẹ agbara ti o kere pupọ pari pe awọn olukopa ti n gba awọn ounjẹ wọnyi ṣe afihan satiety ti o ga julọ, ni akawe si awọn ounjẹ iṣakoso (Gibson et al., 2015). Bibẹẹkọ, alaye ti o ṣeeṣe fun ipa yii ni afikun ijẹ-iṣelọpọ tabi awọn eroja homonu ti o le ṣe atunṣe ifunni. Fun apẹẹrẹ, awọn eku ti o tọju lori ounjẹ ketogeniki eku kan ti nfihan inawo agbara ti o pọ si akawe si awọn eku ti njẹ iṣakoso, laibikita gbigbe awọn kalori kanna, ati pinpin kaakiri leptin tabi awọn jiini ti awọn peptides ti nṣe ilana ihuwasi jijẹ ko yipada (Kennedy et al., 2007). Lara awọn ilana ti a dabaa ti o daba ifiagbara ifẹkufẹ nipasẹ? OHB pẹlu ifihan ati ifoyina mejeeji (Laeger et al., 2010). Piparẹ pato Hepatocyte ti gene rhythm circadian (Per2) ati awọn ẹkọ imunoprecipitation chromatin fi han pe PER2 n mu ki iṣan Cpt1a ṣiṣẹ taara, ati fi ilana aiṣe taara Hmgcs2, ti o yorisi kososis ti ko ni ailera ni awọn eku knockout Per2 (Chavan et al., 2016). Awọn eku wọnyi ṣe afihan ifojusọna ti ounjẹ ti ko lagbara, eyiti o tun pada ni apakan nipasẹ eto eto? OHB iṣakoso. Awọn iwadii ọjọ iwaju yoo nilo lati jẹrisi eto aifọkanbalẹ aarin bi itọsọna taara? OHB afojusun, ati boya o nilo ifoyina ketone fun awọn ipa ti a ṣe akiyesi, tabi boya ilana ifihan agbara miiran ni ipa. Awọn oniwadi miiran ti ṣagbeye seese ti ketogenesis ti o ni ariwo astrocyte ti agbegbe laarin hypothalamus ventromedial bi olutọsọna ti gbigbe gbigbe ounjẹ, ṣugbọn awọn akiyesi iṣaaju wọnyi yoo tun ni anfani lati awọn igbele-jiini ati ṣiṣan ṣiṣan (Le Foll et al., 2014). Ibasepo laarin kososis ati aini ounjẹ jẹ ohun ti o nifẹ nitori ebi ati satiety jẹ awọn eroja pataki ninu awọn igbiyanju pipadanu iwuwo ti kuna.

Imudarapọ ti Igbẹba ara-ara ti Ketone, Iṣatunṣe Post-Translational, ati Ẹjẹ Ẹjẹ

Awọn ẹya ara Ketone ti o ṣe alabapin si awọn adagun ti a pin ni pato ti acetyl-CoA, agbedemeji agbedemeji ti o ṣe afihan awọn ipa pataki ninu iṣelọpọ ti cellular (Pietrocola et al., 2015). Ọkan ipa ti acetyl-CoA ni lati ṣe bi iyọti fun aiṣeto, iyipada ti iṣọkan ti iṣan ti iṣelọpọ ti iṣan ti itanna-ni-itanna (Choudhary et al., 2014; Dutta et al., 2016; Fan et al., 2015; Menzies et al., 2016 ). Opo nọmba ti awọn ọlọjẹ mitochondrial acetylated, ti ọpọlọpọ awọn ti o le waye nipasẹ awọn iṣelọpọ ti kii-enzymatic, ti tun jade lati inu imọ-ẹrọ imọ-ẹrọ (Dittenhafer-Reed et al., 2015; Hebert et al., 2013; Rardin et al., 2013 ; Shimazu et al., 2010). Awọn deacetylases Lysine lo okunfa zinc (fun apẹẹrẹ, nucleocytosolic HDACs) tabi NAD + gẹgẹbi awọn alabọpọ-aarọ (sirtuins, SIRTs) (Choudhary et al., 2014; Menzies et al., 2016). Awọn acetylproteome ṣiṣẹ bi awọn sensọ mejeeji ati olutọju ti apo-iṣelọpọ acetyl-CoA cellular, bi ilana ti ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ẹkọ-ara ati ti iṣelọpọ ti n ṣe abajade awọn iyatọ agbaye ti kii ṣe enzymatic ti aarin (Weinert et al., 2014). Bi awọn metabolites inesculamu ṣe n ṣe bi awọn modulators ti o wa ninu adisẹsi lysine, o ṣe pataki lati ṣe akiyesi ipa ti awọn ara ketone, eyiti o pọju pupọ.

? OHB jẹ ayipada epigenetic nipasẹ o kere ju awọn ilana meji. Awọn ipele OHB ti a fa nipasẹ gbigbawẹ, ihamọ caloric, iṣakoso taara tabi adaṣe gigun fa ibinu HDAC tabi ifisilẹ histone acetyltransferase (Marosi et al., 2016; Sleiman et al., 2016) tabi si aapọn eefun (Shimazu et al., 2013) . ? Idinku OHB ti HDAC3 le ṣe ilana ilana iṣe-ara ti iṣelọpọ (Rando et al., 2016). Ni ominira,? OHB funrararẹ ṣe atunṣe awọn iyokuro lysine itan-akọọlẹ (Xie et al., 2016). Igbawẹ ti o pẹ, tabi ketoacidosis ti aarun alailẹgbẹ ti steptozotocin pọ si histone? -Hydroxybutyrylation. Botilẹjẹpe nọmba lysine? -Hydroxybutyrylation ati awọn aaye acetylation jẹ afiwera, stoichiometrically tobi histone? -Hydroxybutyrylation ju acetylation ni a ṣe akiyesi. Awọn Jiini ti o yatọ ni o ni ipa nipasẹ lysine histone? -Hydroxybutyrylation, dipo acetylation tabi methylation, ni iyanju awọn iṣẹ cellular ọtọtọ. Boya? -Hydroxybutyrylation jẹ lẹẹkọkan tabi a ko mọ enzymatic, ṣugbọn o gbooro sii awọn ọna ṣiṣe nipasẹ awọn ara ketone ni ipa ni ipa transcription.

Awọn iṣẹlẹ atunkọ sẹẹli pataki lakoko ihamọ caloric ati iyọkuro ounjẹ le ni ilaja ni SIRT3- ati SIRT5-igbẹkẹle mitochondrial deacetylation ati desuccinylation, lẹsẹsẹ, ṣiṣakoso awọn ketogeniki ati awọn ọlọjẹ ketolytic ni ipele ifiweranṣẹ-itumọ ninu ẹdọ ati awọn ohun elo eleje (Dittenhafer-Reed et al., Hebert et al., 2015; Rardin et al., 2013; Shimazu et al., 2013). Paapaa botilẹjẹpe iṣeduro stoichiometric ti awọn aaye ti o tẹdo ko ṣe dandan sopọ taara si awọn iyipada ni ṣiṣan ti iṣelọpọ, acetylation mitochondrial jẹ agbara ati pe o le ni iwakọ nipasẹ ifọkansi acetyl-CoA tabi pH mitochondrial, kuku ju awọn acetyltransferases enzymatic (Wagner ati Payne, 2010). Iyẹn awọn iṣẹ adaṣe SIRT2013 ati SIRT3 ti awọn ensaemusi ti iṣelọpọ ara ketone mu ki ibeere ipa ipa ti awọn ketones ṣe ni sisẹ acetylproteome, succinylproteome, ati awọn ibi-afẹde cellular miiran ti o ni agbara. Nitootọ, bi awọn iyatọ ti ketogenesis ṣe afihan awọn ifọkansi NAD +, iṣelọpọ ketone ati opo le ṣe iṣakoso iṣẹ sirtuin, nitorinaa ni ipa lori awọn adagun acetyl-CoA / succinyl-CoA lapapọ, acylproteome, ati bayi mitochondrial ati physiology sẹẹli. ? -hydroxybutyrylation ti awọn iṣẹku lysine enzymu le ṣafikun fẹlẹfẹlẹ miiran si eto atunkọ cellular. Ni awọn awọ ara elepa, ifasita ara ketone le ṣe iwuri awọn ayipada analogi ninu cell homeostasis. Lakoko ti ipin ti awọn adagun acetyl-CoA jẹ ofin ti o ga julọ ati ipoidojuko iwoye gbooro ti awọn ayipada cellular, agbara awọn ara ketone lati ṣe apẹrẹ taara awọn ifọkansi mitochondrial ati cytoplasmic acetyl-CoA nilo ilọsiwajucidation (Chen et al., 5; Corbet et al., 2012; Pougovkina et al., 2016; Schwer et al., 2014; Wellen ati Thompson, 2009). Nitori awọn ifọkansi acetyl-CoA ti wa ni ofin ni wiwọ, ati pe acetyl-CoA jẹ aibikita awo, o ṣe pataki lati ṣe akiyesi awọn ilana awakọ ti n ṣakoso ipo ile-iṣẹ acetyl-CoA, pẹlu awọn oṣuwọn ti iṣelọpọ ati ifoyina ebute ni ọmọ TCA, iyipada si awọn ara ketone, mitochondrial efflux nipasẹ carnitine acetyltransferase (CrAT), tabi gbigbe ọja acetyl-CoA si cytosol lẹhin iyipada si citrate ati itusilẹ nipasẹ ATP citrate lyase (ACLY). Awọn ipa pataki ti awọn ilana igbeyin wọnyi ni acetylproteome sẹẹli ati homeostasis nilo oye ti o baamu nipa awọn ipa ti ketogenesis ati ifoyina ketone (Das et al., 2012; McDonnell et al., 2015; Moussaieff et al., 2016; Overmyer et al., Seiler et al., 2015; Seiler et al., 2015; Wellen et al., 2014; Wellen ati Thompson, 2015). Awọn imọ-ẹrọ Convergent ni metabolomics ati acylproteomics ni ipilẹ awọn awoṣe ifọwọyi ẹda yoo nilo lati ṣafihan awọn ibi-afẹde ati awọn iyọrisi.

Anti- ati Pro-Inflammatory Ti şe si Awọn ẹya Ketone

Ketosis ati awọn ara ketone ṣe ayipada iredodo ati iṣẹ sẹẹli ajẹsara, ṣugbọn awọn oriṣiriṣi ati paapaa awọn ilana aibikita ti dabaa. Idinku ti ounjẹ pẹ to dinku iredodo (Youm et al., 2015), ṣugbọn kososis onibaje ti iru àtọgbẹ 1 jẹ ipo pro-inflammatory (Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie ati Jain, 2015; Kurepa et al., 2012) ). OHB ninu iredodo farahan nitori ọpọlọpọ awọn sẹẹli ti ko ni agbara, pẹlu macrophages tabi awọn monocytes, ṣafihan GPR109A lọpọlọpọ. OHB n ṣe idapo egboogi-iredodo ti o pọ julọ (Fu et al., 2014; Gambhir et al., 2012; Rahman et al., 2014; Youm et al., 2015), awọn ifọkansi giga ti awọn ara ketone, pataki AcAc, le nfa idahun pro-inflammatory (Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie ati Jain, 2015; Kurepa et al., 2012).

Awọn ipa alatako-iredodo ti awọn ligands GPR109A ni atherosclerosis, isanraju, arun inu ifun, arun nipa iṣan, ati akàn ti ni atunyẹwo (Graff et al., 2016). Ifihan GPR109A ti wa ni afikun ni awọn sẹẹli RPE ti awọn awoṣe onibajẹ, awọn alaisan ti o ni ọgbẹ suga (Gambhir et al., 2012), ati ni microglia lakoko neurodegeneration (Fu et al., 2014). Awọn ipa ti egboogi-iredodo ti? OHB ti ni ilọsiwaju nipasẹ ifihan apọju GPR109A ninu awọn sẹẹli RPE, ati abrogated nipasẹ imukuro oogun-oogun tabi knockout jiini ti GPR109A (Gambhir et al., 2012). ? OHB ati exogenous nicotinic acid (Taggart et al., 2005), mejeeji n fun awọn ipa egboogi-iredodo ni TNF? tabi iredodo ti LPS ṣe nipasẹ didinku awọn ipele ti awọn ọlọjẹ pro-inflammatory (iNOS, COX-2), tabi awọn cytokines ti a fi pamọ (TNF ?, IL-1 ?, IL-6, IL-2, CCL1 / MCP-2014), ni apakan nipasẹ didena NF -? Iṣeduro B (Fu et al., 2012; Gambhir et al., 3). ? OHB dinku irẹjẹ ER ati aiṣedede NLRP2016, muu ṣiṣẹ idaamu idaamu ẹda ara (Bae et al., 2015; Youm et al., 109). Sibẹsibẹ, ninu iredodo neurodegenerative, GPR38A-igbẹkẹle? Idaabobo alabojuto OHB ko ni pẹlu awọn olulaja ti o ni iredodo bi ifihan agbara ọna MAPK (fun apẹẹrẹ, ERK, JNK, p2014) (Fu et al., 1), ṣugbọn o le nilo PGD2 ti o gbẹkẹle COX-2014 iṣelọpọ (Rahman et al., 109). O jẹ iyalẹnu pe a nilo macrophage GPR2014A lati ṣe ipa ti ko ni aabo ni awoṣe ikọlu ischemic (Rahman et al., 3), ṣugbọn agbara ti? OHB lati dẹkun ipalara NLRP109 ni ọra inu egungun ti o ni awọn macrophages jẹ ominira GPR2015A (Youm et al ,, 2014). Biotilẹjẹpe ọpọlọpọ awọn imọ-ẹrọ ṣe asopọ? OHB si awọn ipa egboogi-iredodo,? OHB le jẹ pro-iredodo ati mu awọn ami ti peroxidation ọra ni ọmọ hepatocytes malu (Shi et al., XNUMX). Anti- dipo pro-inflammatory awọn ipa ti? OHB le nitorina dale lori iru sẹẹli,? Ifojusi OHB, iye akoko ifihan, ati niwaju tabi isansa ti awọn alabaṣiṣẹpọ.

Ko dabi? OHB, AcAc le mu ifihan agbara pro-inflammatory ṣiṣẹ. AcAc ti o ga, paapaa pẹlu ifọkansi glukosi giga, mu ipalara cell endothelial pọ si nipasẹ ọna ẹrọ igbẹkẹle NADPH oxidase / oxidative (Kanikarla-Marie ati Jain, 2015). Awọn ifọkansi AcAc giga ni okun umbilical ti awọn iya ti o ni ọgbẹ ni o ni ibatan pẹlu iwọn ifoyina amuaradagba ti o ga julọ ati ifọkansi MCP-1 (Kurepa et al., 2012). Ga AcAc ni awọn alaisan ọgbẹgbẹ ni ibamu pẹlu TNF? ikosile (Jain et al., 2002), ati AcAc, ṣugbọn kii ṣe? OHB, ti ṣe ifunni TNF ?, ikosile MCP-1, ikojọpọ ROS, ati dinku ipele CAMP ni awọn sẹẹli monocyte eniyan U937 (Jain et al., 2002; Kurepa et al. ,, 2012).

Awọn iyalẹnu ifihan agbara igbẹkẹle ara Ketone nigbagbogbo nwaye nikan pẹlu awọn ifọkansi ara ketone giga (> 5 mM), ati ninu ọran ti ọpọlọpọ awọn ijinlẹ ti o sopọ awọn ketones si pro- tabi awọn ipa aati-iredodo, nipasẹ awọn ilana aimọ. Ni afikun, nitori awọn ipa ti o lodi ti? OHB dipo AcAc lori iredodo, ati agbara ti ipin AcAc /? OHB lati ni ipa agbara mitochondrial redox, awọn adanwo ti o dara julọ ti n ṣe ayẹwo awọn ipa ti awọn ara ketone lori awọn ẹya ara ẹrọ cellular ṣe afiwe awọn ipa ti AcAc ati? OHB ni awọn ipin oriṣiriṣi, ati ni awọn ifọkansi akopọ oriṣiriṣi [fun apẹẹrẹ, (Saito et al., 2016)]. Lakotan, AcAc le ra ni iṣowo nikan bi iyọ litiumu kan tabi bi ethyl ester ti o nilo hydrolysis ipilẹ ṣaaju lilo. Cation litiumu ni ominira fa awọn kasikedi transduction ifihan agbara (Manji et al., 1995), ati pe AcAc anion jẹ labile. Lakotan, awọn ijinlẹ nipa lilo racemic d / l-? OHB le dojuti, nitori nikan ni d-? OHB stereoisomer le ni eefun si AcAc, ṣugbọn d-? OHB ati l-? OHB le ṣe ifihan agbara kọọkan nipasẹ GPR109A, dẹkun ipalara NLRP3, ati ṣiṣẹ bi awọn sobusitireti lipogenic

Awọn Ẹrọ Ketone, Itọju Oxidative, ati Neuroprotection

Aapọn ifasita jẹ eyiti a ṣalaye gẹgẹbi ipo eyiti a gbekalẹ ROS ni apọju, nitori iṣelọpọ ti o pọ ati / tabi imukuro ailera. Antioxidant ati ipa ipa idinku apọju ti awọn ara ketone ni a ti ṣapejuwe ni ibigbogbo ninu vitro ati ni vivo, ni pataki ni ipo ti neuroprotection. Bi ọpọlọpọ awọn iṣan ko ṣe mu awọn irawọ irawọ agbara giga lati awọn acids ọra ṣiṣẹ ni agbara ṣugbọn ṣe awọn ara eefin nigbati awọn carbohydrates wa ni ipese kukuru, awọn ipa ti ko ni aabo ti awọn ara ketone ṣe pataki pataki (Cahill GF Jr, 2006; Edmond et al., 1987; Yang et al., 1987). Ninu awọn awoṣe aapọn ifoyina, ifunni BDH1 ati titẹkuro SCOT daba pe iṣelọpọ agbara ara ketone le ṣe atunto lati ṣe atilẹyin ifihan agbara sẹẹli oriṣiriṣi, agbara redox, tabi awọn ibeere ti iṣelọpọ (Nagao et al., 2016; Tieu et al., 2003).

Awọn ara Ketone dinku awọn ipele ti ibajẹ cellular, ipalara, iku ati apoptosis isalẹ ni awọn iṣan ati awọn cardiomyocytes (Haces et al., 2008; Maalouf et al., 2007; Nagao et al., 2016; Tieu et al., 2003). Awọn ilana ti a gba wọle yatọ si ati kii ṣe ila laini nigbagbogbo pẹlu iṣeduro. Awọn ifọkansi millimolar kekere ti (d tabi l) -? OHB scavenge ROS (hydroxyl anion), lakoko ti AcAc ṣe iwọn ọpọlọpọ awọn eya ROS, ṣugbọn nikan ni awọn ifọkansi ti o kọja ibiti ẹkọ nipa ẹkọ iṣe-iṣe (IC50 20 67 mM) (Haces et al., 2008) . Ni ọna miiran, ipa ti o ni anfani lori agbara ọkọ irinna eleyi ti agbara redox jẹ siseto ti o wọpọ pọ si d-? OHB. Lakoko ti gbogbo awọn ara ketone mẹta (d / l-? OHB ati AcAc) dinku iku sẹẹli neuronal ati ikojọpọ ROS ti a fa nipasẹ idena kemikali ti glycolysis, nikan - OHB ati AcAc ṣe idiwọ idinku ATP ti ko ni iṣan. Ni ọna miiran, ninu hypoglycemic ni awoṣe vivo, (d tabi l) -? OHB, ṣugbọn kii ṣe AcAc ṣe idiwọ peroxidation lipid hippocampal (Haces et al., 2008; Maalouf et al., 2007; Marosi et al., 2016; Murphy, 2009 ; Tieu et al., 2003). Ninu awọn ẹkọ vivo ti awọn eku jẹ ounjẹ ketogeniki (87% ọra kcal ati 13% amuaradagba) ṣe afihan iyatọ neuroanatomical ti agbara ẹda ara ẹni (Ziegler et al., 2003), nibiti a ti ṣe akiyesi awọn ayipada ti o jinlẹ julọ ni hippocampus, pẹlu alekun glutathione peroxidase ati apapọ awọn agbara ẹda ara ẹni.

Ounjẹ Ketogeniki, awọn esters ketone (tun wo lilo Itọju ti ounjẹ ketogeniki ati awọn ara ketone alailẹgbẹ), tabi? Ijọba OHB n ṣe itọju neuroprotection ni awọn awoṣe ti ikọlu ischemic (Rahman et al., 2014); Arun Parkinson (Tieu et al., 2003); eto aifọkanbalẹ aifọkanbalẹ ijagba nkan oloro (D'Agostino et al., 2013); spasms warapa (Yum et al., 2015); mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis ati stroke-like (MELAS) awọn iṣẹlẹ iṣọn-ara (Frey et al., 2016) ati arun Alzheimer s (Cunnane ati Crawford, 2003; Yin et al., 2016). Ni idakeji, ijabọ aipẹ kan ṣe afihan ẹri itan-akọọlẹ ti ilọsiwaju neurodegenerative nipasẹ ounjẹ ketogeniki ninu awoṣe asin transgenic ti aiṣedede DNA mitochondrial ajeji, pelu awọn alekun ninu biogenesis mitochondrial ati awọn ibuwọlu ẹda ara ẹni (Lauritzen et al., 2016). Awọn iroyin miiran ti o fi ori gbarawọn daba pe ifihan si awọn ifọkansi ara ketone giga n fa wahala aapọn. O ga? OHB tabi awọn abere AcAc ti o fa iyọti ohun elo afẹfẹ nitric, peroxidation ọra, idinku ikuna ti SOD, glutathione peroxidase ati catalase ninu awọn hepatocytes malu, lakoko ti o wa ni awọn hepatocytes ọna ọna MAPK ni a sọ si AcAc ṣugbọn kii ṣe? OHB (Abdelmegeed et al., 2004 Shi et al., 2014; Shi et al., 2016).

Ṣe papọ, ọpọlọpọ awọn iroyin ṣe asopọ? OHB si idinku ti aapọn, bi iṣakoso rẹ ṣe idiwọ iṣelọpọ ROS / superoxide, ṣe idiwọ peroxidation ti ọra ati ifoyina amuaradagba, mu awọn ipele amuaradagba antioxidant pọ si, ati imudara mimi mitochondrial ati iṣelọpọ ATP (Abdelmegeed et al., 2004; Haces et al., 2008; Jain et al., 1998; Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie ati Jain, 2015; Maalouf et al., 2007; Maalouf ati Rho, 2008; Marosi et al., 2016; Tieu et al., 2003; Yin et al., 2016; Ziegler et al., 2003). Lakoko ti AcAc ti ni ibaramu taara taara ju? OHB pẹlu ifunni ti aapọn ifasita, awọn ipa wọnyi kii ṣe igbagbogbo ni rọọrun pin lati awọn esi ti o nireti-iredodo (Jain et al., 2002; Kanikarla-Marie ati Jain, 2015; Kanikarla-Marie ati Jain, 2016). Pẹlupẹlu, o ṣe pataki lati ṣe akiyesi pe anfani antioxidative ti o han gbangba ti a fun nipasẹ awọn ounjẹ ketogenic pleiotropic ko le ṣe gbigbe nipasẹ awọn ara ketone funrara wọn, ati pe neuroprotection ti a fun nipasẹ awọn ara ketone le ma jẹ ohun ti a fa si igara ipanilara. Fun apẹẹrẹ lakoko pipadanu glucose, ni awoṣe ti idinku glucose ninu awọn ẹmu cortical,? OHB ṣe iṣan ṣiṣan autophagic ati idilọwọ ikojọpọ autophagosome, eyiti o ni nkan ṣe pẹlu iku neuronal ti o dinku (Camberos-Luna et al., 2016). d-? OHB tun ngba awọn ọlọjẹ ẹda ara canonical FOXO3a, SOD, MnSOD, ati catalase, ni ireti nipasẹ idena HDAC (Nagao et al., 2016; Shimazu et al., 2013).

Ẹjẹ Arun Majẹ-ọti-Ọti-Ọti-lile (NAFLD) ati Ketabili Ara Metabolism

NAFLD ti o ni ibatan pẹlu isanraju ati steatohepatitis nonalcoholic (NASH) jẹ awọn okunfa ti o wọpọ julọ ti arun ẹdọ ni awọn orilẹ-ede Iwọ-Oorun (Rinella ati Sanyal, 2016), ati ikuna ẹdọ ti o jẹ ifilọlẹ NASH jẹ ọkan ninu awọn idi ti o wọpọ julọ fun gbigbe ẹdọ. Lakoko ti ipamọ pupọ ti triacylglycerols ninu awọn hepatocytes> 5% ti iwuwo ẹdọ (NAFL) nikan ko fa iṣẹ ẹdọ idibajẹ, lilọsiwaju si NAFLD ninu eniyan ṣe atunṣe pẹlu itọju insulini eleto ati ewu ti o pọ si ti iru 2 àtọgbẹ, ati pe o le ṣe alabapin si pathogenesis ti arun inu ọkan ati ẹjẹ ati arun aarun onibaje (Fabbrini et al., 2009; Targher et al., 2010; Targher ati Byrne, 2013). Awọn ilana aarun ti NAFLD ati NASH ni oye ti ko pe ṣugbọn pẹlu awọn ohun ajeji ti iṣelọpọ hepatocyte, autophagy hepatocyte ati wahala reticulum endoplasmic, iṣẹ sẹẹli ti ẹdọ ẹdọ, iredodo awọ ara adipose, ati awọn olulaja oninu-ara eto (Fabbrini et al., 2009; Masuoka ati Chalasani, 2013 ; Targher et al., 2010; Yang et al., 2010). Awọn idamu ti carbohydrate, lipid, ati amino acid metabolism waye ni ati ṣe alabapin si isanraju, àtọgbẹ, ati NAFLD ninu eniyan ati ni awọn oganisimu awoṣe [ṣe atunyẹwo ni (Farese et al., 2012; Lin ati Accili, 2011; Newgard, 2012; Samuel ati Shulman, 2012; Sun ati Lazar, 2013)]. Lakoko ti awọn ohun ajeji hepatocyte ni iṣelọpọ ti ora inu cytoplasmic ni a ṣe akiyesi ni igbagbogbo ni NAFLD (Fabbrini et al., 2010b), ipa ti iṣelọpọ ti mitochondrial, eyiti o ṣe akoso sisọnu ifasita ti awọn ọra jẹ eyiti o han gbangba ni pathogenesis NAFLD. Awọn aiṣedede ti iṣelọpọ ti mitochondrial waye ninu ati ṣe alabapin si NAFLD / NASH pathogenesis (Hyotylainen et al., 2016; Serviddio et al., 2011; Serviddio et al., 2008; Wei et al., 2008). Gbogbogbo wa (Felig et al., 1974; Iozzo et al., 2010; Koliaki et al., 2015; Satapati et al., 2015; Satapati et al., 2012; Sunny et al., 2011) ṣugbọn kii ṣe iṣọkan ( Koliaki ati Roden, 2013; Perry et al., 2016; Rector et al., 2010) ifọkanbalẹ pe, ṣaaju idagbasoke ti otitọ NASH, ifunwara mitochondrial hepatic, ati ni pataki ifoyina ọra, ti wa ni afikun ni isanraju, itọju insulini eleto , Ati NAFLD. O ṣee ṣe pe bi NAFLD ti nlọsiwaju, heterogenity agbara oxidative, paapaa laarin mitochondria kọọkan, farahan, ati nikẹhin iṣẹ irẹjẹ di alaini (Koliaki et al., 2015; Rector et al., 2010; Satapati et al., 2008; Satapati et al. ,, 2012).

Ketogenesis ni igbagbogbo lo bi aṣoju fun ifoyina ọra ẹdọ. Awọn aiṣedede ti ketogenesis farahan bi ilọsiwaju NAFLD ninu awọn awoṣe ẹranko, ati pe o ṣee ṣe ninu eniyan. Nipasẹ awọn ilana ṣiṣe alaye ti ko pe ni pipe, hyperinsulinemia npa ketogenesis duro, o ṣee ṣe idasi si hypoketonemia ti a fiwera si awọn idari titẹ si apakan (Bergman et al., 2007; Bickerton et al., 2008; Satapati et al., 2012; Soeters et al., 2009; Sunny et al. , 2011; Igbakeji et al., 2005). Laibikita, agbara ti pinpin awọn ifọkansi ara ketone lati ṣe asọtẹlẹ NAFLD jẹ ariyanjiyan (M nnist et al., 2015; Sanyal et al., 2001). Awọn ọna spectroscopic magnon resonance magnon resonance titobi to lagbara ninu awọn awoṣe ẹranko fi han oṣuwọn iyipo ketone pọsi pẹlu ifasita insulin alabọde, ṣugbọn awọn oṣuwọn ti o dinku ni o han pẹlu ifasita insulin ti o nira pupọ (Satapati et al., 2012; Sunny et al., 2010). Ninu awọn eniyan ti o sanra pẹlu ẹdọ ọra, oṣuwọn ketogeniki jẹ deede (Bickerton et al., 2008; Sunny et al., 2011), ati nitorinaa, awọn oṣuwọn ti ketogenesis ti dinku ibatan si fifuye acid ọra ti o pọ si laarin awọn hepatocytes. Nitori naa,? -Oxidation ti o ni ariwo acetyl-CoA le ni itọsọna si ifoyina ifopinsi ninu iyipo TCA, alekun ifoyina ti n pọ sii, phosphoenolpyruvate-ìṣó gluconeogenesis nipasẹ anaplerosis / cataplerosis, ati wahala ipanilara. Acetyl-CoA tun ṣee ṣe gba okeere lati mitochondria bi citrate, sobusitireti ṣaaju fun lipogenesis (Fig 4) (Satapati et al., 2015; Satapati et al., 2012; Solinas et al., 2015). Lakoko ti ketogenesis di idahun si insulin tabi ãwẹ pẹlu isanraju gigun (Satapati et al., 2012), awọn ilana atẹlẹsẹ ati awọn abajade isalẹ ti eleyi wa ni oye ti ko pe. Ẹri ti o ṣẹṣẹ tọka pe mTORC1 npa ketogenesis duro ni ọna ti o le jẹ ibosile ifihan insulin (Kucejova et al., 2016), eyiti o ṣe ibamu pẹlu awọn akiyesi pe mTORC1 ṣe idiwọ PPAR? Fifa irọpọ Hmgcs2 ti a ṣe lẹsẹkẹsẹ (Sengupta et al., 2010) ( tun wo Ilana ti HMGCS2 ati SCOT / OXCT1).

Awọn akiyesi akọkọ lati ẹgbẹ wa daba awọn abajade aarun ẹdun ti ailagbara ketogeniki (Cotter et al., 2014). Lati ṣe idanwo idawọle ti ko ni ailera ketogenesis, paapaa ni awọn carbohydrate-replete ati nitorinaa awọn ipinlẹ non-ketogenic metabolism, ṣe alabapin si iṣelọpọ glucose aiṣedeede ati mu steatohepatitis binu, a ṣe agbekalẹ awoṣe asin kan ti ailagbara ketogeniki ti a samisi nipasẹ iṣakoso ti antisense oligonucleotides (ASO) ti a fojusi si Hmgcs2. Isonu ti HMGCS2 ni boṣewa awọn eku agbalagba ti o jẹ ọra kekere ti o fa hyperglycemia ti o ni irẹlẹ ati iṣelọpọ ti o pọ si ni iṣafihan ti awọn ọgọọgọrun ti awọn onibaje ẹdọ ẹdọ, apejọ kan ti eyiti o daba daba si ifiṣẹṣẹ lipogenesis. Ifunni ounjẹ ti ọra ti awọn eku pẹlu ketogenesis ti ko to ni iyọrisi ipalara hepatocyte sanlalu ati igbona. Awọn awari wọnyi ṣe atilẹyin awọn idawọle aringbungbun ti (i) ketogenesis kii ṣe ipa ọna apaniyan ti o kọja ṣugbọn kuku apa ipade ti o ni agbara ninu ẹdọ ẹdọ ati homeostasis ti ẹkọ iwulo ẹya ara ẹni, ati (ii) imunilara ketogeniki ọlọgbọn lati dinku NAFLD / NASH ati iṣelọpọ iṣelọlọ ẹdọ ẹdọ li o yẹ fun iwakiri .

Bawo ni ailera ketogenesis ṣe le ṣe alabapin si ọgbẹ ẹdọ ati iyipada homeostasis glukosi? Akiyesi akọkọ ni boya ẹlẹṣẹ jẹ aipe ti ṣiṣan ketogeniki, tabi awọn ketones funrarawọn. Ijabọ kan ti o ṣẹṣẹ ṣe imọran pe awọn ara ketone le ṣe idinku ipalara ọgbẹ ti o fa wahala ti o ni agbara ni idahun si n-3 polyunsaturated fatty acids (Pawlak et al., 2015). Ranti pe nitori aini ikosile SCOT ninu awọn hepatocytes, awọn ara ketone ko ni eefun, ṣugbọn wọn le ṣe alabapin si lipogenesis, ki o sin ọpọlọpọ awọn ipa ifihan ni ominira ti ifoyina wọn (tun wo Awọn ipo ijẹ-ara Ti kii-eefun ti awọn ara ketone ati? OHB bi alarina ifihan agbara kan). O tun ṣee ṣe pe awọn ara ketone ti o ni arun hepatocyte le ṣiṣẹ bi ifihan agbara ati / tabi iṣelọpọ fun awọn iru sẹẹli aladugbo laarin acinus ẹdọ ẹdọ, pẹlu awọn sẹẹli alarinrin ati awọn macrophages sẹẹli Kupffer. Lakoko ti awọn iwe ti o lopin ti o wa ni imọran pe awọn macrophages ko lagbara lati ṣe atẹgun awọn ara ketone, eyi ni o ni iwọn nikan ni lilo awọn ilana kilasika, ati pe nikan ni awọn macrophages peritoneal (Newsholme et al., 1986; Newsholme et al., 1987), ti o tọka si pe- igbelewọn jẹ deede ti a fun ni ọpọlọpọ ọrọ SCOT ninu awọn macrophages ti o fa ọra inu egungun (Youm et al., 2015).

Hepatocyte ṣiṣan ketogeniki tun le jẹ cytoprotective. Lakoko ti awọn ilana ikini le ma dale lori ketogenesis fun se, awọn ounjẹ ketogeniki kuruhoboditi kekere ti ni nkan ṣe pẹlu atunṣe ti NAFLD (Browning et al., 2011; Foster et al., 2010; Kani et al., 2014; Schugar ati Crawford, 2012) . Awọn akiyesi wa tọka si pe ketogenesis hepatocyte le ṣe esi ati ṣatunṣe ṣiṣan ọmọ TCA, ṣiṣan anaplerotic, irawọ glyconeogenesis ti o ni irawọ phosphoenolpyruvate (Cotter et al., 2014), ati paapaa iyipada glycogen. Aisedeede Ketogenic ṣe itọsọna acetyl-CoA lati mu iṣan TCA pọ si, eyiti o ni asopọ si ẹdọ si alekun ipalara ti ROS (Satapati et al., 2015; Satapati et al., 2012); ipa iparowa ti erogba sinu de novo ti a dapọ ti awọn eepo ọra ti o le ṣe afihan cytotoxic; ati idilọwọ NADH tun-ifoyina pada si NAD + (Cotter et al., 2014) (Fig 4). Ni apapọ, a nilo awọn adanwo ọjọ iwaju lati koju awọn ilana nipasẹ eyiti ailagbara ketogeniki ibatan le di aarun, ṣe alabapin si hyperglycemia, mu steatohepatitis binu, ati boya awọn ilana wọnyi n ṣiṣẹ ni eniyan NAFLD / NASH. Bii ẹri ajakalẹ-arun ṣe ni imọran ketogenesis ti ko lagbara lakoko lilọsiwaju ti steatohepatitis (Embade et al., 2016; Marinou et al., 2011; M nnist et al., 2015; Pramfalk et al., 2015; Safaei et al., 2016) awọn itọju ti o mu ketogenesis ẹdọ le ṣe afihan salutary (Degirolamo et al., 2016; Honda et al., 2016).

Awọn Ẹrọ Opo ati Ẹnu Ọkàn (HF)

Pẹlu iwọn iṣelọpọ ti o ga ju 400 kcal / kg / ọjọ, ati iyipada ti 6 35 kg ATP / ọjọ, ọkan jẹ ara-ara pẹlu inawo agbara ti o ga julọ ati ibeere ifoyina (Ashrafian et al., 2007; Wang et al., 2010b). Pupọ pupọ ti iyipada agbara myocardial wa laarin mitochondria, ati pe 70% ti ipese yii bẹrẹ lati FAO. Okan jẹ omnivorous ati irọrun labẹ awọn ipo deede, ṣugbọn ọkan atunse ti iṣan-ara (fun apẹẹrẹ, nitori haipatensonu tabi infarction myocardial) ati ọkan ti o ni dayabetik kọọkan di alailagbara ti iṣelọpọ (Balasse ati Fery, 1989; BING, 1954; Fukao et al., 2004) ; Lopaschuk et al., 2010; Taegtmeyer et al., 1980; Taegtmeyer et al., 2002; Young et al., 2002). Nitootọ, awọn ajeji aiṣedede ti iṣelọpọ ti iṣelọpọ ti epo inu ọkan ninu awọn awoṣe eku mu cardiomyopathy ru (Carley et al., 2014; Neubauer, 2007). Labẹ awọn ipo ti ẹkọ iwulo awọn ọkan deede awọn ara ara ketone ni ibamu pẹlu ifijiṣẹ wọn, laibikita fun ọra olomi ati ifoyina glucose, ati myocardium jẹ alabara ara ketone ti o ga julọ fun ibi-ọkan (BING, 1954; Crawford et al., 2009; GARLAND et al. ., 1962; Hasselbaink et al., 2003; Jeffrey et al., 1995; Pelletier et al., 2007; Tardif et al., 2001; Yan et al., 2009). Ti a fiwera si ifoyina ọra acid, awọn ara ketone ni agbara siwaju sii, fifun ni agbara diẹ sii ti o wa fun iṣelọpọ ATP fun molulu ti atẹgun ti fowosi (ipin P / O) (Kashiwaya et al., 2010; Sato et al., 1995; Veech, 2004) . Ifoyina ara Ketone tun mu agbara ti o ga julọ ju FAO lọ, titọju apọju gbogboquinone, eyiti o mu igba redox wa ninu pq irinna elekitironi ati mu ki agbara diẹ wa lati ṣe adapo ATP (Sato et al., 1995; Veech, 2004). Iṣeduro ti awọn ara ketone le tun dinku iṣelọpọ ROS, ati nitorinaa wahala ti iṣan (Veech, 2004).

Awọn alakoko alakoko ati awọn iṣẹ-ṣiṣe ti n ṣe ayẹwo jẹ aami ipa ti o pọju fun awọn ara ketone ninu okan. Ninu awọn ayẹwo ischemia / ijabọ ipalara, awọn ara ketone fun awọn ipa ikolu ti ẹjẹ (Al-Zaid et al., 2007; Wang et al., 2008), o ṣee ṣe nitori ilosoke ilọporo ti o wa ni okan tabi ilana-oke ti phosphorylation oxidative pataki mediators (Snorek et al., 2012; Zou et al., 2002). Awọn ijinlẹ laipe fihan pe lilo iṣọn-ara eniyan ni alekun ninu awọn ọmọ ekuro aitọ (Aubert et al, 2016) ati awọn eniyan (Bedi et al., 2016), awọn iṣaju iṣaju ṣaaju ninu eniyan (BING, 1954; Fukao et al., 2000; Janardhan et al., 2011; Longo et al., 2004; Rudolph ati Schinz, 1973; Tildon ati Cornblath, 1972). Ti ṣe agbekalẹ ketone ara awọn ifọkansi ti wa ni alekun ni awọn alaisan awọn alaisan, ni iṣiro ti o tọ si kikun awọn iṣiro, awọn akiyesi ti iṣeduro ati ami rẹ jẹ eyiti ko mọ (Kupari et al., 1995; Lommi et al., 1996; Lommi et al., 1997; Neely et al ., 1972), ṣugbọn awọn eku pẹlu aifọwọyi SCOT aifọwọyi ni ifihan ifihan awọn alailẹgbẹ n mu ifojusi fọọmu afẹyinti ati awọn ifilọlẹ ROS ni idahun si ipalara ti o pọju ti iṣoro (Schugar et al., 2014).

Awọn ifojusi ti n ṣaṣeyẹ laipe ni iṣọn aisan ti aisan ti fi han ọna asopọ ti o pọju laarin iṣeduro iṣọn-ẹjẹ ti myocardial ati imudaniloju ti iṣelọpọ pathological (Fig. 5). Idinku ti àjọ-gbigbe eleto ti o pọju ti o jẹ deede 2 (SGLT2i) n mu ki n ṣe ipinnu ketone awọn ifarahan ara eniyan ninu (Ferrannini et al., 2016a; Inagaki et al., 2015) ati awọn eku (Suzuki et al., 2014) nipasẹ alekun ketogenesis ẹdọ wiwu (Ferrannini et al., 2014; Ferrannini et al., 2016a; Katz ati Leiter, 2015; Mudaliar et al., 2015). Ni idaniloju, o kere ju ọkan ninu awọn aṣoju wọnyi dinku ifọju HF (fun apẹẹrẹ, bi a ti ṣe ayẹwo nipasẹ EMPA-REG OUTCOME trial), ati pe o ni ilera ọmọ inu ọkan (Fitchett et al., 2016; Sonesson et al., 2016; Wu et al., 2016a Zinman et al., 2015). Nigba ti awọn iwakọ iwakọ ti o ni anfani ti HF awọn iyọrisi lati sopọ si SGLT2i wa ni idaniloju pupọ, anfani abayori le jẹ multifactorial, prospectively pẹlu kososis sugbon o tun ni awọn iyọ salutary lori iwuwo, titẹ ẹjẹ, glucose ati awọn ipele uric acid, lile lile, iṣan alaafia iṣan, osmotic diuresis / dinku iwọn didun pilasima, ati pọ hematocrit (Raz ati Cahn, 2016; Vallon ati Thomson, 2016). Papọ, imọran ti iṣọn-ẹjẹ ti o pọju ti o niiṣera boya ninu awọn alaisan HF, tabi awọn ti o ni ewu ti o pọju lati se agbekale HF, tun wa ni ariyanjiyan sugbon o wa labẹ iwadi ni iṣaju ni awọn iṣaaju ati awọn iwadii isẹgun (Ferrannini et al., 2016b; Kolwicz et al., 2016; Lopaschuk ati Verma, 2016; Mudaliar et al., 2016; Taegtmeyer, 2016).

Awọn Ẹsẹ Ketone ni Isedale Ẹjẹ

Awọn isopọ laarin awọn ara ketone ati akàn jẹ nyara ni kiakia, ṣugbọn awọn ẹkọ ninu awọn awoṣe eranko ati awọn eniyan ti mu awọn ipinnu oniruru. Nitori pe iṣelọpọ ti ketone jẹ idaamu ti o ni idaamu ati onje, o jẹ itanilenu lati lepa awọn isopọ ti ẹda si akàn nitori ti awọn itọju ti o ni itọju ti o ni itọsọna ti o tọ. Awọn sẹẹli ti o wa ni aarin maa n mu awọn atunṣe ti iṣelọpọ ti iṣelọpọ lati le ṣetọju idagbasoke sẹẹli pupọ ati idagba (DeNicola ati Cantley, 2015, Pavlova ati Thompson, 2016). Warburg kilasika ni ipa ni iṣelọpọ iṣelọpọ ti iṣan ti o waye lati ipa ti o jẹ ti glycolysis ati lactic acid fermentation lati gbe agbara ati lati san fun igbẹkẹle kekere lori phosphorylation oxidative ati opin omi respiration mitochondrial (De Feyter et al., 2016; Grabacka et al., 2016; Kang et al., 2015; Poff et al., 2014; Shukla et al., 2014). Glucose carbon ti wa ni iṣakoso nipasẹ glycolysis, ọna pentose fosifeti, ati lipogenesis, eyi ti o pese papọ awọn alakoko ti o nilo fun imugboroja biomass tumọ si (Grabacka et al., 2016; Shukla et al., 2014, Yoshii et al., 2015). Adaptation ti awọn sẹẹli akàn si isuna glucose waye nipasẹ agbara lati lo awọn orisun omiiran miiran, pẹlu acetate, glutamine, ati aspartate (Jaworski et al., 2016; Sullivan et al., 2015). Fun apẹẹrẹ, ihamọ wiwọle si pyruvate ṣe afihan agbara awọn ẹyin ti iṣan lati ṣe iyipada glutamine sinu acetyl-CoA nipasẹ carboxylation, mimu awọn ailera ati awọn ohun anabolic nilo (Yang et al., 2014). Iyatọ ti o dara julọ fun awọn sẹẹli akàn ni iṣeduro ti acetate bi epo (Comerford et al., 2014; Jaworski et al., 2016; Mashimo et al., 2014; Wright ati Simone, 2016, Yoshii et al., 2015). Acetate tun jẹ sobusitireti fun lipogenesis, eyiti o jẹ pataki fun igbadun cell tumọ, ati ere ti iṣakoso lipogenic yii ni o ni nkan ṣe pẹlu iyara alaisan ati kukuru ti o tobi ju (Comerford et al., 2014; Mashimo et al., 2014; Yoshii et al ., 2015).

Awọn sẹẹli ti kii ṣe akàn ni rọọrun yipada orisun agbara wọn lati glucose si awọn ara ketone lakoko aini glucose. Ṣiṣu yii le jẹ iyipada diẹ sii laarin awọn oriṣi sẹẹli akàn, ṣugbọn ni vivo awọn èèmọ ọpọlọ ti a fi sii eefun [2,4-13C2] -? OHB si iru ìyí bi àsopọ ọpọlọ ti o yika (De Feyter et al., 2016). Iyika Warburg ipa tabi awọn awoṣe ijẹẹmu ara abawọn meji hypot ṣe idawọle pe awọn sẹẹli akàn n fa? Iṣelọpọ OHB ni awọn fibroblast ti o wa nitosi, ti n pese awọn aini agbara cell tumo (Bonuccelli et al., 2010; Martinez-Outschoorn et al., 2012) . Ninu ẹdọ, iyipada ninu awọn hepatocytes lati ketogenesis si ifoyina ketone ninu awọn sẹẹli carcinoma hepatocellular (hepatoma) ni ibamu pẹlu ṣiṣiṣẹ ti awọn iṣẹ BDH1 ati SCOT ti a ṣe akiyesi ni awọn ila sẹẹli hepatoma meji (Zhang et al., 1989). Nitootọ, awọn sẹẹli hepatoma n ṣalaye OXCT1 ati BDH1 ati awọn eefin oxidase, ṣugbọn nigba ti omi ara n pa nikan (Huang et al., 2016). Ni omiiran, ketogenesis cell cell tumo tun ti dabaa. Awọn iyipada dainamiki ninu ikosile pupọ pupọ ketogeniki ni a fihan lakoko iyipada aarun ti epithelium ti kolonini, iru sẹẹli kan ti o ṣe afihan HMGCS2 deede, ati ijabọ ti o ṣẹṣẹ daba pe HMGCS2 le jẹ ami ami asọtẹlẹ ti asọtẹlẹ ti ko dara ni isunmọtosi ati sẹẹli ẹyin carcinomas (Camarero et al., Chen et al., 2006). Boya ajọṣepọ yii nilo tabi pẹlu ketogenesis, tabi iṣẹ oṣupa ti HMGCS2016, wa lati pinnu. Ni idakeji, o han? Ṣiṣejade OHB nipasẹ melanoma ati awọn sẹẹli glioblastoma, ti o ni iwuri nipasẹ PPAR? agonist fenofibrate, ni nkan ṣe pẹlu imuni idagbasoke (Grabacka et al., 2). A nilo awọn ilọsiwaju siwaju sii lati ṣe apejuwe awọn ipa ti ikosile HMGCS2016 / SCOT, ketogenesis, ati ifoyina ketone ninu awọn sẹẹli alakan.

Ni ikọja ijọba ti iṣelọpọ ti epo, awọn ketones ti wa ni laipẹ ni isedale sẹẹli akàn nipasẹ ilana ifihan agbara kan. Onínọmbà ti BRAF-V600E + melanoma tọka ifunni ti o gbẹkẹle OCT1 ti HMGCL ni ọna igbẹkẹle BRAF (Kang et al., 2015). Iṣeduro HMGCL ni ibamu pẹlu ifọkansi AcAc cellular ti o ga julọ, eyiti o jẹ ki ibaraenisepo BRAFV600E-MEK1 ti mu dara si, ti n mu ifihan ifihan MEK-ERK pọ si ni ọna ifunni ti n ṣojuuṣe ti o ṣe iwuri ilosiwaju sẹẹli ẹyin ati idagbasoke. Awọn akiyesi wọnyi gbe ibeere iyalẹnu ti ketogenesis ajeji eleyi ti lẹhinna ṣe atilẹyin siseto ifihan agbara (tun wo? OHB bi alarina ami ifihan ati Awọn ariyanjiyan ni ketogenesis elede). O tun ṣe pataki lati ṣe akiyesi awọn ipa ominira ti AcAc, - OHB, ati l-OHB lori iṣelọpọ ti akàn, ati nigbati o ba nṣe ayẹwo HMGCL, leucine catabolism tun le dibajẹ.

Awọn ipa ti awọn ounjẹ ketogeniki (tun wo lilo Itọju ailera ti ounjẹ ketogeniki ati awọn ara ketone alailẹgbẹ) ninu awọn awoṣe ẹranko akàn yatọ (De Feyter et al., 2016; Klement et al., 2016; Meidenbauer et al., 2015; Poff et al. ., 2014; Seyfried et al., 2011; Shukla et al., 2014). Lakoko ti awọn ẹgbẹ epidemiological laarin isanraju, akàn, ati awọn ounjẹ ketogeniki ti wa ni ariyanjiyan (Liskiewicz et al., 2016; Wright ati Simone, 2016), igbekale apẹẹrẹ nipa lilo awọn ounjẹ ketogeniki ninu awọn awoṣe ẹranko ati ninu awọn ẹkọ eniyan daba imọran ikini lori iwalaaye, pẹlu awọn anfani ni ireti sopọ si titobi ti kososis, akoko ti ipilẹṣẹ ounjẹ, ati ipo tumo (Klement et al., 2016; Woolf et al., 2016). Itọju ti awọn sẹẹli akàn pancreatic pẹlu awọn ara ketone (d-? OHB tabi AcAc) ni idagba idagbasoke, afikun ati glycolysis, ati ounjẹ ketogeniki (81% kcal fat, 18% protein, 1% carbohydrate) dinku ni iwuwo tumo vivo, glycemia, ati pọ si iṣan ati iwuwo ara ninu awọn ẹranko pẹlu aarun ti a gbin (Shukla et al., 2014). Awọn abajade ti o jọra ni a ṣe akiyesi nipa lilo awoṣe sẹẹli glioblastoma metastatic ninu awọn eku ti o gba ifikun ketone ni ounjẹ (Poff et al., 2014). Ni ọna miiran, ounjẹ ketogeniki (91% kcal fat, protein 9%) pọ kaa kiri? Ifojusi OHB ati dinku glycemia but ko ni ipa lori boya iwọn tumo tabi iye iwalaaye ni awọn eku ti o ni glioma (De Feyter et al., 2016). Atọka ti ketone glucose ti dabaa bi itọka iwosan ti o mu iṣakoso ti iṣelọpọ ti itọju aarun ọpọlọ ti o fa ounjẹ ketogeniki ninu awọn eniyan ati eku (Meidenbauer et al., 2015). Ni apapọ, awọn ipa ti iṣelọpọ ti ara ketone ati awọn ara ketone ninu isedale akàn jẹ iṣiro nitori pe ọkọọkan wọn ṣe awọn aṣayan itọju alailabawọn, ṣugbọn awọn abala ipilẹ wa lati jẹ alaye, pẹlu awọn ipa ti o yeke ti o nwaye lati inu iwe ti awọn oniyipada, pẹlu (i) awọn iyatọ laarin ketone nla awọn ara dipo ounjẹ ketogeniki, (ii) iru sẹẹli akàn, genomiki polymorphisms, ite, ati ipele; ati (iii) akoko ati iye ifihan si ipo ketotic.

Dokita Jimenez White Coat
Ketogenesis ti ṣẹda nipasẹ awọn ara ketone nipasẹ pipin awọn acids eru ati awọn amino acids ketogenic. Ilana kemikali yii n pese agbara si awọn ara ti o yatọ, paapaa ọpọlọ, labẹ awọn ipo ti ãwẹ bi idahun si aiṣedejuwe ẹjẹ glucose. Awọn ẹya ara Ketone ti wa ni o ṣe pupọ ninu mitochondria ti awọn ẹdọ ẹdọ. Lakoko ti awọn ẹlomiran miiran jẹ o lagbara lati mu ketogenesis, wọn ko ni doko ni ṣiṣe bẹ gẹgẹbi awọn ẹdọ ẹdọ. Nitori pe ketogenesis waye ni mitochondria, awọn ilana rẹ ni a ṣe ilana fun ara wọn. Dokita Alex Jimenez DC, CCST Insight

Awọn ohun elo ti aṣegun ti Ketogenic Diet ati awọn ẹya alailẹgbẹ Ketone

Awọn ohun elo ti awọn ounjẹ ketogeniki ati awọn ara ketone bi awọn irinṣẹ itọju ti tun dide ni awọn ipo ti kii ṣe alakan pẹlu isanraju ati NAFLD / NASH (Browning et al., 2011; Foster et al., 2010; Schugar ati Crawford, 2012); ikuna ọkan (Huynh, 2016; Kolwicz et al., 2016; Taegtmeyer, 2016); nipa iṣan ati arun neurodegenerative (Martin et al., 2016; McNally ati Hartman, 2012; Rho, 2015; Rogawski et al., 2016; Yang ati Cheng, 2010; Yao et al., 2011); awọn aṣiṣe ti a bi ti iṣelọpọ (Scholl-B rgi et al, 2015); ati iṣẹ adaṣe (Cox et al., 2016). Imudara ti awọn ounjẹ ketogeniki ti ni riri paapaa ni itọju ailera ti ijakalẹ warapa, ni pataki ni awọn alaisan alatako oogun. Ọpọlọpọ awọn ijinlẹ ti ṣe iṣiro awọn ounjẹ ketogeniki ni awọn alaisan paediatric, ati ṣafihan titi de ~ 50% idinku ninu igbohunsafẹfẹ ikọlu lẹhin awọn oṣu 3, pẹlu imudarasi ilọsiwaju ninu awọn iṣọn-ọrọ yan (Wu et al., 2016b). Iriri naa ni opin diẹ sii ni warapa agbalagba, ṣugbọn idinku iru kan han gbangba, pẹlu idahun ti o dara julọ ni awọn alaisan apọju ti o gbogun ti aisan (Nei et al., 2014). Awọn ilana ti egboogi-onigbọwọ ti o wa labẹ koyewa, botilẹjẹpe awọn idawọle ti a fiweranṣẹ pẹlu lilo iṣuu glucose dinku / glycolysis, gbigbe gbigbe glutamate ti a ṣe atunṣe, ipa aiṣe-taara lori ikanni potasiomu ATP tabi olugba adenosine A1, iyipada ti ikuna isoform ikanni iṣuu soda, tabi awọn ipa lori awọn homonu kaakiri pẹlu leptin ( Lambrechts et al., 2016; Lin et al., 2017; Lutas ati Yellen, 2013). O jẹ ṣiyemọ boya ipa ti egboogi-onigbọwọ jẹ akọkọ ti o jẹ ti awọn ara ketone, tabi nitori awọn abajade ijẹ-ara kasikedi ti awọn ounjẹ kekere carbohydrate. Laibikita, awọn esters ketone (wo isalẹ) han lati gbe ẹnu-ọna ijagba ni awọn awoṣe ẹranko ti awọn ijakun ibinu (Ciarlone et al., 2016; D'Agostino et al., 2013; Viggiano et al., 2015).

Atkins-style ati ketogenic, awọn ounjẹ kekere ti aarin ti a pe ni ailopin, ati pe o le fa àìrígbẹyà, hyperuricemia, hypocalcemia, hypomagnesemia, asiwaju si nephrolithiasis, ketoacidosis, fa hyperglycemia, ati ki o gbe igbasilẹ cholesterol ati awọn itọju free fatty acid (Bisschop et al., 2001 ; Kossoff ati Hartman, 2012; Kwiterovich et al., 2003; Suzuki et al., 2002). Fun idi wọnyi, ifojusi igba pipẹ jẹ awọn italaya. Awọn ẹkọ ti o wọpọ lo nlo apẹẹrẹ iyasọtọ ti awọn eroja macronutrient (94% kosile kcal, 1% kcal carbohydrate, 5% kcal protein, Bio-Serv F3666), eyiti o mu ki kososis lagbara. Sibẹsibẹ, jijẹ akoonu amuaradagba, ani si 10% kcal ṣe o dinku kososis, ati idaabobo amuaradagba 5% kcal ṣe afihan awọn iṣelọpọ ti iṣelọpọ ati awọn ipa ti ẹkọ iṣe. Oṣuwọn ti ojẹ yii tun tun ti dinku, iyipada miiran ti o ni ipa fun aiṣedede si ipalara ẹdọ, ati paapaa ketogenesis (Garbow et al., 2011; Jornayvaz et al., 2010; Kennedy et al., 2007; Pissios et al., 2013; Schugar ati al., 2013). Awọn ipalara ti lilo igba diẹ ti awọn ounjẹ ketogeniki ni awọn eku ko ni ibamu patapata, ṣugbọn awọn iwadi laipe ni awọn eku fi han deede iwalaaye ati isansa awọn ipalara ẹdọ inu awọn ọmọde lori awọn ounjẹ ketogenic lori igbesi aye wọn, biotilejepe iṣelọpọ amino acids, idaamu agbara, ati insulin signaling ni a tun ṣe atunṣe (Douris et al., 2015).

Awọn ilana ti o npọ sii ni kososis nipasẹ awọn irinṣe ti o yatọ si awọn ounjẹ ketogeniki pẹlu lilo awọn apẹrẹ ti kọnrin ti ko ni nkan. Isakoso fun awọn ẹya ara ketone ipọnju le ṣẹda aiṣedeede ti ara ẹni ti ko ni ipọnju ninu ẹkọ iṣe-ara deede, nitori pe onkawe glucose ati awọn ifasilẹ insulin ni o ṣe deede deede, lakoko ti awọn sẹẹli le da ifojusi glucose ati iṣamulo. Awọn ara Ketone funrarawọn ni awọn ẹmi idaji-kukuru, ati ingesu tabi idapo ti iṣuu soda? Iyọ OHB lati ṣaṣeyọri ketosis ti itọju mu ki ẹrù iṣuu soda ko lewu. R / S-1,3-butanediol jẹ dialcohol ti ko ni majele ti o ni irọrun atẹgun ninu ẹdọ lati fun ni d / l-? OHB (Desrochers et al., 1992). Ni awọn ayewo idanimọ ọtọtọ, iwọn lilo yii ni a ti nṣakoso lojoojumọ si awọn eku tabi awọn eku fun igba to ọsẹ meje, ti o n pin kaa kiri? Awọn ifọkansi OHB ti o to 5 mM laarin 2 h ti iṣakoso, eyiti o jẹ iduroṣinṣin fun o kere afikun 3h (D ' Agostino et al., 2013). A ṣe akiyesi ifunku ti awọn ohun elo ti ounjẹ ni awọn ọran ti a fun R / S-1,3-butanediol (Gbẹnagbẹna ati Grossman, 1983). Ni afikun, mẹta esters ketone esters kemikali (KEs), (i) monoester ti R-1,3-butanediol ati d- OHB (R-3-hydroxybutyl R-? OHB); (ii) glyceryl-tris-? OHB; ati (iii) R, S-1,3-butanediol acetoacetate diester, ti tun ti ni iwadi lọpọlọpọ (Brunengraber, 1997; Clarke et al., 2012a; Clarke et al., 2012b; Desrochers et al., 1995a; Desrochers et al. ., 1995b; Kashiwaya et al., 2010). Anfani atọwọdọwọ ti iṣaaju ni pe awọn oṣu meji 2 ti ẹkọ iwulo ẹya-ara OHB ni a ṣejade fun moolu ti KE, ni atẹle hydrolysis esterase ninu ifun tabi ẹdọ. Aabo, oogun-oogun, ati ifarada ni a ti kẹkọọ lọpọlọpọ ni awọn eniyan ti o njẹ R-3-hydroxybutyl R-? OHB, ni awọn abere to 714 mg / kg, ti n fun kaakiri awọn ifọkansi OHB to 6 mM (Clarke et al., 2012a; Cox et al., 2016; Kemper et al., 2015; Shivva et al., 2016). Ni awọn oran, yi KE dinku gbigbe imulo caloric ati pe oṣuwọn idaabobo kikun plasma, n ṣe itọju awọ adipose brown, ti o si ṣe idaniloju insulin (Kashiwaya et al., 2010; Kemper et al., 2015; Veech, 2013). Awọn awari aipẹ fihan pe lakoko idaraya ni awọn elere idaraya ti o kẹkọ, R-3-hydroxybutyl R-? OHB ingestion dinku iṣan glycolysis iṣan ati awọn ifọkansi lactate pilasima, alekun iṣan triacylglycerol intramuscular, ati akoonu glycogen ti o tọju pamọ, paapaa nigbati carbohydrate ti a fi sinu ara ṣe mu iṣesi insulin ( Cox et al., 2016). Siwaju sii idagbasoke awọn abajade idaniloju wọnyi ni a nilo, nitori pe ilọsiwaju ni idaraya iṣẹ-ṣiṣe jẹ eyiti a dari pupọ nipasẹ imọran ti o lagbara si KE KEYIN 2 / 8. Sibẹsibẹ, awọn abajade wọnyi ṣe atilẹyin awọn ẹkọ-ẹkọ ti o ni imọran ti o tọkasi iyasọtọ fun oxidation ketone lori awọn sobsitireti miiran (GARLAND et al., 1962; Hasselbaink et al., 2003; Stanley et al., 2003; Valente-Silva et al, 2015), pẹlu nigba idaraya, ati pe awọn elere idaraya ti oṣiṣẹ ni o le jẹ diẹ sii lati lo awọn apẹrẹ (Johnson et al., 1969a; Johnson ati Walton, 1972; Winder et al., 1974; Winder et al., 1975). Nigbamii, awọn ilana ti o le ṣe atilẹyin iṣẹ idaraya dara si lẹhin gbigbe ti caloric deede (ti a ṣe pinpin si ọtọtọ laarin awọn eroja) ati iye oṣuwọn atẹgun deede ti o wa lati wa ni ipinnu.

Oju ojo iwaju

Lọgan ti a ti sọ di abuku pupọ bi ipa ọna ṣiṣan ti o lagbara lati ikojọpọ awọn eema majele lati ijona ọra ni awọn ipinlẹ ihamọ carbohydrate (ilana theketotoxic ), awọn akiyesi laipẹ ṣe atilẹyin imọran pe iṣelọpọ ara ketone ṣe awọn ipa ikini paapaa ni awọn ilu ti o ni carbohydrate, ṣiṣi ketohormetic kan idawọle. Lakoko ti ijẹẹmu ti facile ati awọn ilana iṣoogun lati ṣe afọwọyi ti iṣelọpọ ti ketone jẹ ki o jẹ ibi itọju ti o wuyi, ti o fi ibinu dide ṣugbọn awọn adanwo ọlọgbọn wa ninu mejeji awọn kaarun ipilẹ ati itumọ. Awọn aini aibikita ti farahan ni awọn ibugbe ti asọye ipa ti gbigbe agbara iṣelọpọ ketone ni ikuna ọkan, isanraju, NAFLD / NASH, tẹ iru-ọgbẹ 2, ati akàn. Dopin ati ipa ti awọn ipa ifihan agbara ti kii-canonicalon ti awọn ara ketone, pẹlu ilana ti awọn PTM eyiti o ṣee ṣe ifunni pada ati siwaju si iṣelọpọ ati awọn ipa ọna ifihan, nilo iwakiri jinlẹ. Lakotan, ketogenesis eleyi le ṣee ṣii paracrine ti o ni iyaniloju ati awọn ilana ifọkasi autocrine ati awọn aye lati ni agba iṣedopọ laarin eto aifọkanbalẹ ati awọn èèmọ lati ṣaṣeyọri awọn opin itọju.

Acknowledgments

Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038/

Awọn akọsilẹ

Ncbi.nlm.nih.gov

Ni ipari, awọn ara ketone ni a ṣẹda nipasẹ ẹdọ lati le lo bi orisun agbara nigbati ko ba ni glucose to ni imurasilẹ ninu ara eniyan. Ketogenesis waye nigbati awọn ipele glucose kekere wa ninu ẹjẹ, pataki lẹhin ti awọn ile itaja carbohydrate miiran ti o ti re. Idi ti nkan ti o wa loke ni lati jiroro awọn ipa-ọna pupọ-pupọ ti awọn ara ketone ni iṣelọpọ epo, ifihan agbara, ati awọn itọju. Dopin ti alaye wa ni opin si chiropractic ati awọn ọran ilera eegun. Lati jiroro lori koko-ọrọ, jọwọ ni ọfẹ lati beere lọwọ Dokita Jimenez tabi kan si wa at 915-850-0900 .

Ti a da nipasẹ Dr. Alex Jimenez

Ti tọka si lati: Ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5313038/

Foonu Npe Bayi Bọtini H .png

Ifọrọwerọ Koko-ọrọ Afikun: Pain Irora Pada Pada

Ideri afẹyintiOne jẹ ọkan ninu awọn idi ti o wọpọ julọ ti ailera ati awọn ọjọ ti o padanu ni iṣẹ ni kariaye. Awọn abuda irora pada si idi keji ti o wọpọ julọ fun awọn abẹwo ọfiisi dokita, ti o pọ ju nikan nipasẹ awọn akoran atẹgun oke. O fẹrẹ to 80 ogorun ninu olugbe yoo ni iriri irora irora o kere ju lẹẹkan ni gbogbo igbesi aye wọn. Ọpa-ẹhin jẹ ẹya ti o nira ti o jẹ awọn egungun, awọn isẹpo, awọn iṣọn ara, ati awọn iṣan, laarin awọn awọ asọ miiran. Awọn ọgbẹ ati / tabi awọn ipo ti o buru si, bii Awọn ẹkunrẹrẹ ti a fi sinu rẹ, le bajẹ ja si awọn aami aiṣan ti irora pada. Awọn ipalara ere idaraya tabi awọn ipalara ijamba mọto ayọkẹlẹ nigbagbogbo jẹ idi ti o wọpọ julọ ti ibanujẹ pada, sibẹsibẹ, nigbakan awọn iṣipopada ti o rọrun julọ le ni awọn abajade irora. Ni akoko, awọn aṣayan itọju miiran, gẹgẹbi itọju chiropractic, le ṣe iranlọwọ irorun irora pada nipasẹ lilo awọn atunṣe ọpa-ẹhin ati awọn ifọwọyi ni ọwọ, ni ipari imudarasi irora.

aworan bulọọgi ti aworan ọmọkunrin

Pupọ Tita | NIPA TITUN: Ti ṣe iṣeduro El Paso, TX Chiropractor

***

Iṣẹ ti Ketones Ni Ketosis

Iṣẹ ti Ketones Ni Ketosis

Ketosis jẹ ilana adayeba ti ara eniyan n lọ ni igbagbogbo. Ọna yii n pese awọn sẹẹli pẹlu agbara lati awọn ketones ti suga ko ba wa ni imurasilẹ. Iwọn iwọntunwọnsi ti ketosis waye nigbati a ba fo ounjẹ kan tabi meji, maṣe jẹ ọpọlọpọ awọn carbohydrates jakejado ọjọ tabi adaṣe fun iye akoko ti o gbooro sii. Nigbati ibeere ti o pọ si fun agbara ati awọn carbohydrates ko wa lẹsẹkẹsẹ lati pade iwulo yẹn, ara eniyan yoo bẹrẹ lati gbe awọn ipele ketone rẹ ga.

Ti awọn carbohydrates tesiwaju lati wa ni opin fun akoko pupọ, awọn ipele ketone le tun siwaju sii. Awọn ipele ti o jinle ti kososis ṣe ọpọlọpọ awọn ipa ti o dara julọ ni gbogbo ara. Awọn anfani wọnyi le ṣee jẹ anfani nipasẹ nipa tẹle awọn ounjẹ ketogenic. Sibẹsibẹ, ọpọlọpọ ninu awọn eniyan kii ṣe ni kosositiki niwon igba ti ara eniyan nfẹ lati lo suga, tabi glucose, bi ipese epo nla rẹ. Ni isalẹ, a yoo ṣe akiyesi kososis, awọn ohun elo, ati bi awọn ilana wọnyi ṣe nṣiṣẹ pọ lati pa awọn sẹẹli ni ilera.

Bawo ni a ṣe Yika awọn ounjẹ sinu Lilo

Ẹmi ara eniyan n ṣaṣe ọpọlọpọ awọn ounjẹ ti ounjẹ lati gbe agbara ti o nilo. Awọn carbohydrates, awọn ọlọjẹ, ati awọn omu ni a le yi pada si agbara lati le mu awọn ilana iṣelọpọ orisirisi. Ti o ba njẹ awọn ounjẹ giga-carbohydrate tabi titobi amuaradagba ti o pọju, awọn ẹyin rẹ yoo fọ awọn wọnyi sinu apo ti o ni glucose. Eyi maa nwaye nitori pe gaari n pese awọn sẹẹli ti o ni orisun ti o yara julo ti ATP, eyi ti ọkan ninu awọn ohun elo agbara akọkọ ti a nilo lati pa gbogbo eto ni inu ara eniyan.

Nipa apẹẹrẹ, diẹ sii ATP tumọ si agbara sẹẹli diẹ sii ati awọn kalori diẹ sii ni abajade ATP diẹ sii. Gẹgẹbi ọrọ otitọ, kalori kọọkan ti o jẹ lati awọn carbohydrates, awọn ọlọjẹ, ati awọn ọra le ṣee lo lati mu awọn ipele ATP pọ si. Ara eniyan n gba ọpọlọpọ awọn ounjẹ wọnyi lati ṣetọju iṣẹ to dara ti gbogbo awọn ẹya rẹ. Ti o ba jẹ diẹ sii ju ounjẹ to to, sibẹsibẹ, suga pupọ yoo wa eyiti eto rẹ ko nilo. Ṣugbọn, ni imọran eyi, kini ara eniyan ṣe pẹlu gbogbo suga ti o pọ ju yii? Dipo imukuro awọn kalori pupọ ti ara ko nilo, yoo tọju wọn bi ọra nibiti o le ṣee lo nigbamii ni kete ti awọn sẹẹli nilo agbara.

Ara eniyan ni iṣowo agbara ni ọna meji:

  • Glycogenesis. Nipasẹ ilana yii, glukosi ti o pọ julọ ti yipada si glycogen, tabi fọọmu glukosi ti o fipamọ, eyiti o wa ni ipamọ ninu ẹdọ ati awọn iṣan. Awọn oniwadi ṣero pe gbogbo ara eniyan tọju nipa awọn kalori 2000 ni irisi iṣan ati glycogen ẹdọ. Eyi tumọ si pe awọn ipele glycogen yoo ṣee lo laarin awọn wakati 6 si 24 ti ko ba jẹ awọn kalori afikun. Eto miiran ti ipamọ agbara le ṣe iranlọwọ lati ṣetọju ara eniyan nigbati awọn ipele glycogen dinku: lipogenesis.
  • Lipogenesis. Nigbati o ba ni oye ti glycogen ninu awọn iṣan ati ẹdọ, eyikeyi glucose ti o wa ni iyipada ti di iyipada sinu awọn ọmu ati awọn ile itaja nipasẹ ilana ti a npe ni lipogenesis. Ti a bawe si awọn ile itaja glycogen wa, awọn ile oja wa ni o wa ni ailopin. Awọn wọnyi fun wa ni agbara lati ṣe itọju ara wa fun awọn ọsẹ si ani awọn osu laisi iye ounje to wa.

Nigbati ounjẹ ba ni opin ati gbigbe awọn ounjẹ bi awọn carbohydrates ti ni ihamọ, glycogenesis ati lipogenesis ko ṣiṣẹ mọ. Dipo, awọn ilana wọnyi ni a rọpo pẹlu glycogenolysis ati lipolysis eyiti o ni agbara lati glycogen ati awọn ile itaja ọra jakejado ara eniyan. Sibẹsibẹ, ohun kan airotẹlẹ waye nigbati awọn sẹẹli ko ni ipamọ suga, ọra tabi glycogen mọ. Ọra yoo tẹsiwaju lati ṣee lo bi idana ṣugbọn orisun idana miiran ti a mọ si awọn ketones ni iṣelọpọ bi daradara. Nitori eyi, ilana ti ketosis waye.

Kini idi ti itumọ ikọja ṣe?

Nigbati o ko ba ni iwọle si awọn ounjẹ, gẹgẹbi nigbati o ba n sun oorun, ãwẹ, tabi tẹle atẹjade ketogenic, lẹhinna ara eniyan yoo ṣe iyipada diẹ ninu awọn ohun elo ti a fipamọ sinu awọn agbara ti agbara ti a mọ bi awọn ketones. Awọn ọmọbirin ti wa ni sise lẹhin gbogbo idinku awọn ọlọra si awọn acids fatty ati glycerol, nibi ti a le ṣeun fun agbara cell wa lati yi awọn ọna ipa-ọna-ara-pada fun eyi. Biotilẹjẹpe awọn acids eru ati glycerol ti wa ni tan-sinu idana jakejado gbogbo ara, a ko lo wọn bi agbara nipasẹ awọn ọpọlọ ọpọlọ.

Nitoripe awọn eroja ti wa ni iyipada sinu agbara ju laiyara lati ṣe atilẹyin iṣẹ ti ọpọlọ, a tun kà kaga si orisun orisun ina fun ọpọlọ. Ilana yii tun ṣe iranlọwọ fun wa ni oye idi ti a fi ṣẹda awọn okuta alailẹgbẹ. Laisi ipese agbara miiran, ọpọlọ yoo jẹ ipalara ti o pọju ti a ko ba jẹ awọn kalori to pọ julọ. Awọn iṣan wa yoo fọ lulẹ lẹsẹkẹsẹ ki o si yipada sinu suga lati jẹ ki awọn opolo wa ti npa. Laini awọn okuta-ketan, eda eniyan le ti parun patapata.

Dokita Jimenez White Coat
Awọn ounjẹ ti ketogeniki ti a ṣe si kekere-carbohydrate ti a ti afihan lati ni ọpọlọpọ awọn anfani ilera, pẹlu pipadanu iwuwo ati agbara ti o pọ lati ṣe iranlọwọ lati ṣejakadi -abiti. Awọn iru ounjẹ wọnyi ni ọna ti o ṣe pataki fun ipese agbara fun ọpọlọ. Awọn ijinlẹ iwadi ti ṣe akiyesi pe titẹ sii kososis ni agbara lati dinku awọn ipele insulin, ti o ni agbara lati sanra lati awọn ẹyin ti o sanra. Awọn oniwadi tun ti fihan pe ounjẹ ti ketogeniki le ni anfani anfani ti o wulo, eyi ti o nyorisi awọn kalori diẹ sii ju ina miiran lọ. Dokita Alex Jimenez DC, CCST Insight

Awọn ọna Ketones wa ni Ṣiṣẹ

Ara eniyan ma n da sanra sinu ọra olomi ati glycerol eyiti a le lo fun idana ninu awọn sẹẹli taara ṣugbọn kii ṣe nipasẹ ọpọlọ. Lati ṣe awọn ibeere ti ọpọlọ, awọn acids fatty lati awọn fats ati glycerol lọ nipasẹ ẹdọ ni ibi ti wọn ṣe iyipada si glucose, tabi suga, ati awọn ketones. Glycerol ṣe ilana ti a npe ni gluconeogenesis, eyi ti o yi pada si glucose, nibiti a ti yipada awọn acids fatty si ara ketone nipasẹ ilana ti a npe ni ketogenesis. Gegebi abajade ti ketogenesis, ara ti a npe ni acetoacetate ti wa ni ipilẹṣẹ. A ṣe iyipada si acetoacetate si awọn oriṣiriṣi oriṣi meji ti awọn ara ketone:

  • Beta-hydroxybutyrate (BHB). Lẹhin ti o ba ti jẹ keto-faramọ fun ọsẹ pupọ, awọn sẹẹli yoo bẹrẹ lati yi iyipada acetoacetate pada sinu BHB nitoripe orisun ina ti o dara julọ ti ibi ti o ti n pa imudara kemikali afikun ti o pese diẹ agbara si alagbeka ti a fiwe si acetoacetate. Awọn ijinlẹ iwadi ti ṣe afihan pe ara ati ọpọlọ ni anfani lati lo BHB ati acetoacetate fun agbara nitori pe awọn sẹẹli le lo o 70 ogorun dara ju ti wọn le suga tabi glucose.
  • Acetone.Nkan yii le jẹ iṣelọpọ lẹẹkọọkan sinu glukosi, sibẹsibẹ, o jẹ imukuro pupọ bi egbin. Eyi ni ohun ti o pese eemi didan ni pato eyiti ọpọlọpọ awọn onjẹ ketogeniki ti kọ ẹkọ lati loye.

Ni akoko pupọ, ara eniyan yoo tu awọn ara igi kontone ti kii kere si, tabi acetone, ati, o yẹ ki o lo awọn igi keto lati ṣetọju iye rẹ ti kososis, o le gbagbọ pe o n fa fifalẹ. Bi ọpọlọ ti njẹ BHB bi idana, awọn sẹẹli ṣe igbiyanju lati mu ọpọlọ wa pẹlu agbara agbara ti o lagbara. Eyi ni idi ti awọn olumulo kii-kekere-carbohydrate gun-igba yoo ko fi awọn ipele ti o ga julọ ti kososis han ninu awọn idanwo ito wọn. Bi o ṣe jẹ otitọ, awọn alakoso keto die pipẹ le duro ni ayika 50 ida ọgọrun fun awọn agbara afẹfẹ agbara wọn ati 70 ogorun ti agbara agbara ọpọlọ wọn nilo lati awọn ohun orin. Nitorina, o yẹ ki o ko jẹ ki awọn ito ni idanwo lati ṣe aṣiwèrè ọ.

Ifihan ti Gluconeogenesis

Laibikita bawo ni ara eniyan ṣe le di keto, awọn sẹẹli yoo tun nilo glukosi lati ṣiṣẹ daradara. Lati ni itẹlọrun awọn ibeere agbara ti ọkan ati ara eniyan eyiti ko le ṣe nipasẹ awọn ketones, ẹdọ yoo bẹrẹ ilana ti a pe ni gluconeogenesis. Amino acids ninu awọn ọlọjẹ ati lactate ninu awọn iṣan le tun yipada si glukosi.

Nipa gbigbe awọn amino acids pada, glycerol, ati lactate sinu glucose, ẹdọ le ṣe itẹlọrun awọn wiwa glucose ti ara ati ọpọlọ ni awọn igba ti iwẹwẹ ati opin ti carbohydrate. Eyi ni idi ti ko ni pataki eyikeyi pataki fun awọn carbohydrates lati wa ninu ounjẹ wa. Ẹdọ yoo, ni gbogbo igba, rii daju pe o ni gaari to wa ninu ẹjẹ fun awọn ara rẹ lati yọ ninu ewu.

O ṣe pataki lati ranti, sibẹsibẹ, pe awọn oniyipada kan, gẹgẹbi jijẹ awọn amuaradagba pupọ, le ni ọna ti kososis ati ki o ṣe igbelaruge idiwo fun gluconeogenesis. Awọn ipele insulin ati iṣẹjade ketone ni asopọ pẹkipẹki. Awọn orisun orisun protein, eyi ti o jẹun nigbagbogbo lori ounjẹ ketogenic, tun le mu awọn ipele insulin sii. Ni idahun si ilọsiwaju awọn ipele insulin, ketogenesis ti wa ni isalẹ, eyi ti o mu ibere fun gluconeogenesis lati ṣe ina diẹ sii.

Eyi ni idi ti o fi jẹ pe amuaradagba pupọ ju agbara rẹ lọ lati tẹ kososis. Ṣugbọn eyi ko tumọ si pe o yẹ lati dẹkun gbigbe intanẹẹti rẹ boya. Nipa ihamọ gbigbe gbigbe amuaradagba, awọn ẹyin iṣan rẹ yoo wa ni iṣẹ lati ṣe ina gaari ara rẹ ati iṣeduro iṣoro fun idana. Pẹlu itọnisọna to dara, o le gba pipe pupọ ti amuaradagba ara rẹ nilo lati ṣetọju ibi-iṣan ati mu awọn nkan glucose rẹ nilo nigbati o ba wa lori ọna si kososis.

Rii Ọna si Ketosis

O fẹrẹ pe gbogbo oye wa lẹhin kososis ti orisun lati awọn iwadi iwadi lori awọn eniyan ti o ti gbawẹ lati gbogbo awọn ounjẹ, kii ṣe lati awọn dieters ketogenic nikan. Sibẹsibẹ, a le ṣe ọpọlọpọ awọn iyatọ ti o jẹun nipa ounjẹ ketogeniki ninu awọn ohun ti awọn oluwadi ṣe awari lati awọn iwadi iwadi lori azara. Ni akọkọ, jẹ ki a wo awọn ifarahan ti ara wa larin igbarawẹ:

Ipele 1 - Isinku glycogen depletion - 6 si wakati 24 ti ãwẹ

Ni akoko yi, ọpọlọpọ agbara ni a ṣe nipasẹ glycogen. Ni akoko yii, awọn ipele homonu bẹrẹ lati yipada, nfa awọn ilọsiwaju ni gluconeogenesis ati sisun sisun, sibẹsibẹ, iran ketone ko ṣiṣẹ sibẹsibẹ.

Ipele 2 - Ilana gluconeogenic - 2 si ọjọ 10 ti ãwẹ

Ni ipele yii, glycogen ti dinku patapata ati gluconeogenesis n pese awọn sẹẹli pẹlu agbara. Awọn ketones bẹrẹ lati ṣe ipilẹṣẹ ni awọn ipele ti o dinku. Iwọ yoo ṣe akiyesi pe o ni ẹmi keto ati pe o jẹ ito nigbagbogbo nitori awọn ipele acetone ti o tobi julọ ninu ẹjẹ rẹ. Akoko akoko fun ipele yii pọ pupọ (ọjọ meji si mẹwa) nitori pe o da lori ẹniti o gbawẹ. Nipa apẹẹrẹ, awọn ọkunrin ti o ni ilera ati awọn eniyan ti o sanra ni itara lati wa ni ipele gluconeogenic fun awọn akoko gigun ni akawe si awọn obinrin ti o ni ilera.

Ipele 3 - Igbese ketogenic - lẹhin 2 ọjọ ti ãwẹ tabi diẹ sii

Ipele yii jẹ ijuwe nipasẹ idinku ninu jijẹ amuaradagba fun agbara nipasẹ ilosoke ninu ọra ati lilo ketone. Ni ipele yii, dajudaju iwọ yoo wa ni ketosis. Olukuluku eniyan le wọle si aaye yii ni awọn oṣuwọn oriṣiriṣi ti o da lori igbesi aye ati awọn oniyipada jiini, awọn ipele iṣẹ ṣiṣe ti ara wọn, ati iye awọn akoko ti wọn gbawẹ ati/tabi ihamọ awọn carbohydrates ṣaaju. Boya o n tẹle ounjẹ ketogeniki tabi ãwẹ, o le lọ nipasẹ awọn ipele wọnyi, ṣugbọn eyi ko ṣe iṣeduro awọn anfani kanna ni ãwẹ bi o ṣe ṣe lati inu ounjẹ keto.

Ketogenic Diet Ketosis vs Starvation Ketosis

Awọn kososis ti o ni iriri lori ounjẹ ketogeniki ni a kà pe o jẹ ailewu pupọ ati alaraya ti a fiwewe pẹlu kososis ti o gba nigbati o jẹwẹ. Ni akoko ti iwọ nwẹwẹ, ara eniyan ko ni awọn ounjẹ ounjẹ, nitorina o bẹrẹ si yi iyipada si amuaradagba lati inu isan rẹ si gaari. Eyi n fa idinku isan iyara.

Awọn ounjẹ ketogeniki, ni apa keji, pese wa pẹlu ọna ti o ni ilera ati aabo julọ lati ni iriri awọn anfani ti kososis. Mimu awọn carbohydrates lopin lakoko ti o to ni kikun caloric lati amuaradagba ati sanra ṣe ilana ilana ketogenic lati ṣe atilẹyin awọn ohun elo iṣan nipa sise kososis ati awọn ẹya ketone ti a pese fun idana laisi nini lati lo ibi-iṣan isanwo. Ọpọlọpọ awọn ijinlẹ iwadi ti ṣe akiyesi pe awọn okuta-apẹrẹ tun le ni awọn ohun elo ti o ni anfani julọ jakejado gbogbo ara naa.

Ketoacidosis: Awọn Buburu Apa ti Ketosis

Ketoacidosis jẹ ipo apaniyan ti o lagbara ti o waye nigba ti awọn ketones to pọ julọ ṣajọpọ ninu ẹjẹ. Diẹ ninu awọn akosemose ilera le ṣe imọran nipa fifun awọn ipele ketonu pẹlu onje ketogenic nitori pe wọn bẹru o le tẹ ketoacidosis. Iwa ti kososis jẹ iṣakoso ni iṣakoso nipasẹ ẹdọ, ati gbogbo ara lẹhinna nfa awọn ohun-kekere diẹ sii lẹhinna o nilo fun idana. Eyi ni idi ti a fi sọ pe ounjẹ onje ketogeniki jẹ ọna ti o ni ailewu ati ti o wulo lati tẹ kososis.

Ketoacidosis, ni ida keji, o ṣee ṣe ni 1 iru ati tẹ awọn XBUMX awọn onibajẹ ti ko ni glucose labẹ iṣakoso. Imudara aipe isulini ati awọn ipele glucose ti o ga julọ, eyiti a ma ri ni awọn eniyan ti o ni àtọgbẹ, gbe okun ti o ni idibajẹ ti o fa ki awọn ọmọkun lati kọ soke ninu ẹjẹ. Nipa dídúró awọn carbohydrates, sibẹ, awọn eniyan ilera ati awọn alaisan ti o ni àtọgbẹ le tẹsiwaju lati tọju glucose labẹ iṣakoso ati tun ni iriri awọn anfani ti lilo awọn okuta iyebiye fun idana.

Fi O Gbogbo Papọ

Ketogenesis gba awọn acids fatty lati ọra ti o fipamọ ati yi pada si awọn ketones. Lẹhinna awọn ketones ti wa ni idasilẹ sinu ẹjẹ. Ilana nibiti ara ti n sun awọn ketones fun idana ni a mọ ni ketosis. Sibẹsibẹ, kii ṣe gbogbo awọn sẹẹli le lo awọn ketones bi epo. Diẹ ninu awọn sẹẹli yoo lo glukosi nigbagbogbo lati ṣiṣẹ ni ibamu. Lati ni itẹlọrun awọn ibeere agbara eyiti ko le ṣe nipasẹ awọn ketones, ẹdọ rẹ lo ilana kan ti a pe ni gluconeogenesis. Gluconeogenesis jẹ ilana nibiti ẹdọ ṣe iyipada glycerol lati awọn acids fatty, amino acids lati awọn ọlọjẹ, ati lactate lati awọn iṣan, sinu glukosi. Ni apapọ, ketogenesis ati gluconeogenesis ṣe agbejade awọn ketones ati glukosi eyiti o mu gbogbo awọn ibeere agbara ti ara wa nigbati ounjẹ ko ba wa tabi nigbati awọn carbohydrates ba ni opin.

Botilẹjẹpe awọn ketones jẹ olokiki daradara fun jijẹ ipese idana miiran, wọn fun wa ni ọpọlọpọ awọn anfani alailẹgbẹ paapaa. Ọna ti o dara julọ ati ailewu julọ lati gba gbogbo awọn anfani ti ketosis jẹ nipa titẹramọ nirọrun si ounjẹ ketogeniki. Ni ọna yẹn, iwọ kii yoo ba pade aye lati padanu iwuwo iṣan ti o niyelori tabi fa ipo apaniyan ti ketoacidosis ti o le fa. Ṣugbọn, ounjẹ ketogeniki jẹ itumo diẹ sii ju ọpọlọpọ awọn ọkunrin ati awọn obinrin ro. Kii ṣe nipa hihamọ awọn carbohydrates nikan, o jẹ nipa rii daju pe ọra ti o to, amuaradagba, ati gbigbemi kalori lapapọ jẹ run, eyiti o ṣe pataki nikẹhin. Lati jiroro lori koko-ọrọ naa, jọwọ lero ọfẹ lati beere lọwọ Dokita Jimenez tabi kan si wa ni�915-850-0900 .

Ti a da nipasẹ Dr. Alex Jimenez

Foonu Npe Bayi Bọtini H .png

Ifọrọwerọ Koko-ọrọ Afikun: Pain Irora Pada Pada

Ideri afẹyintiOne jẹ ọkan ninu awọn idi ti o wọpọ julọ ti ailera ati awọn ọjọ ti o padanu ni iṣẹ ni kariaye. Awọn abuda irora pada si idi keji ti o wọpọ julọ fun awọn abẹwo ọfiisi dokita, ti o pọ ju nikan nipasẹ awọn akoran atẹgun oke. O fẹrẹ to 80 ogorun ninu olugbe yoo ni iriri irora irora o kere ju lẹẹkan ni gbogbo igbesi aye wọn. Ọpa-ẹhin jẹ ẹya ti o nira ti o jẹ awọn egungun, awọn isẹpo, awọn iṣọn ara, ati awọn iṣan, laarin awọn awọ asọ miiran. Awọn ọgbẹ ati / tabi awọn ipo ti o buru si, bii Awọn ẹkunrẹrẹ ti a fi sinu rẹ, le bajẹ ja si awọn aami aiṣan ti irora pada. Awọn ipalara ere idaraya tabi awọn ipalara ijamba mọto ayọkẹlẹ nigbagbogbo jẹ idi ti o wọpọ julọ ti ibanujẹ pada, sibẹsibẹ, nigbakan awọn iṣipopada ti o rọrun julọ le ni awọn abajade irora. Ni akoko, awọn aṣayan itọju miiran, gẹgẹbi itọju chiropractic, le ṣe iranlọwọ irorun irora pada nipasẹ lilo awọn atunṣe ọpa-ẹhin ati awọn ifọwọyi ni ọwọ, ni ipari imudarasi irora.

aworan bulọọgi ti aworan ọmọkunrin

Pupọ Tita | NIPA TITUN: Ti ṣe iṣeduro El Paso, TX Chiropractor

***

Kini Awọn Ewu Ti Nrf2 Ifihan Afihan?

Kini Awọn Ewu Ti Nrf2 Ifihan Afihan?

awọn Idagbasoke 2 ọna asopọ ti o niiṣan ti ipasẹ iparun, ti o mọ julọ bi Nrf2, jẹ ọna aabo kan ti o ṣiṣẹ bi "oluwa iṣakoso" ti idahun antioxidant ara eniyan. Nrf2 ni imọran awọn ipele ti wahala ti o ni agbara aladani laarin awọn sẹẹli ati okunfa awọn iṣelọpọ idaabobo aabo. Lakoko ti iforukọsilẹ Nrf2 le ni ọpọlọpọ awọn anfani, Nrf2 "overexpression" le ni awọn ọpọlọpọ awọn ewu. O han pe idiwọn iwontunwonsi ti NRF2 jẹ pataki si idilọwọ idagbasoke idagbasoke ti orisirisi awọn aisan ni afikun si ilọsiwaju gbogbo awọn oran ilera yii. Sibẹsibẹ, NRF2 tun le fa awọn ilolu. Ifilelẹ pataki lẹhin NRF2 "overexpression" jẹ nitori iyipada jiini tabi gbigbọn ti o tẹsiwaju si iṣeduro kemikali tabi ideri-awọ-ara ẹni, laarin awọn miiran. Ni isalẹ, a yoo ṣe akiyesi awọn irẹlẹ ti Nrf2 overexpression ati ki o ṣe afihan awọn ilana iṣẹ rẹ ninu ara eniyan.

akàn

Awọn ijinlẹ iwadi ti ri pe awọn eku ti ko ṣe afihan NRF2 ni itara diẹ sii lati ṣe idagbasoke akàn ni idahun si imudara ti ara ati kemikali. Awọn iwadi iwadi ti o jọra, sibẹsibẹ, fihan pe NRF2 lori-ṣiṣe, tabi paapaa KEAP1 inactivation, le ja si ilọsiwaju ti awọn aarun kan, paapaa ti awọn ọna naa ba ti ni idilọwọ. Overactive�NRF2 le waye nipasẹ mimu siga, nibiti a ti gbagbọ imuṣiṣẹ NRF2 ti nlọ lọwọ lati jẹ idi ti akàn ẹdọfóró ninu awọn ti nmu taba. Nrf2 overexpression le fa ki awọn sẹẹli alakan kii ṣe iparun ara ẹni, lakoko ti imuṣiṣẹ NRF2 lemọlemọ le ṣe idiwọ awọn sẹẹli alakan lati fa fifalẹ majele. Ni afikun, nitori NRF2 overexpression ṣe alekun agbara ẹda ara eniyan lati ṣiṣẹ kọja homeostasis redox, eyi ṣe alekun pipin sẹẹli ati ṣe agbekalẹ ilana aibikita ti DNA ati histone methylation. Eyi le nikẹhin jẹ kimoterapi ati radiotherapy ko munadoko lodi si akàn. Nitorina, diwọn iṣẹ-ṣiṣe NRF2 pẹlu awọn nkan bi DIM, Luteolin, Zi Cao, tabi sainomycin le jẹ apẹrẹ fun awọn alaisan ti o ni akàn biotilejepe Nrf2 overactivation ko yẹ ki o jẹ ki o jẹ idi nikan fun akàn. Awọn aipe ounjẹ le ni ipa lori awọn Jiini, pẹlu NRF2. Eyi le jẹ ọna kan si bi awọn aipe ṣe ṣe alabapin si awọn èèmọ.

Ẹdọ

Awọn overactivation ti Nrf2, tun le ni ipa ni iṣẹ ti awọn ara ti pato ninu ara eniyan. NrF2 overexpression le daa iṣaju iṣelọpọ ti XHUMX, tabi IGF-1, lati ẹdọ, eyiti o ṣe pataki fun atunṣe ẹdọ.

Okan

Lakoko ti iwoye ti o pọju Nrf2 le ni awọn anfani rẹ, iwo-ọrọ ti NRF2 nigbagbogbo le fa awọn ipalara ti ipalara ti o gun-pẹlẹ si okan, bi cardiomyopathy. NLF2 ikosile le ni alekun nipasẹ awọn ipele giga ti idaabobo, tabi fifa HO-1 ṣiṣẹ. Eyi ni a gbagbọ pe idi idi ti awọn ipele giga ti idaabobo awọ lewu le fa awọn oran ilera ilera inu ọkan.

vitiligo

NvF2 overexpression ti tun ṣe afihan lati daagbara agbara si atunṣe ni vitiligo bi o ṣe le dena Tyrosinase, tabi TYR, iṣẹ ti o ṣe pataki fun atunṣe nipasẹ melaninogenesis. Awọn ijinlẹ iwadi ti ṣe afihan pe ilana yii le jẹ ọkan ninu awọn idi akọkọ fun idi ti awọn eniyan pẹlu vitiligo ko dabi lati mu Nrf2 ṣiṣẹ bi daradara bi awọn eniyan laisi vitiligo.

Idi NRF2 Ṣe Le Ṣe Iṣe Iṣe Daradara

Hormesis

NRF2 ni lati muu ṣiṣẹ hormetically lati le ni anfani lati lo awọn anfani rẹ. Ni awọn ọrọ miiran, Nrf2 ko yẹ ki o ma nfa ni iṣẹju kọọkan tabi lojoojumọ, nitorinaa, o jẹ imọran nla lati ya awọn isinmi lati ọdọ rẹ, nipasẹ apẹẹrẹ, awọn ọjọ 5 ni isinmi ọjọ 5 tabi ni gbogbo ọjọ miiran. NRF2 gbọdọ tun ṣaṣeyọri iloro kan pato lati ṣe okunfa esi hormetic rẹ, nibiti aapọn kekere kan le ma to lati ṣe okunfa rẹ.

DJ-1 Oxidation

Protein deglycase DJ-1, tabi o kan DJ-1, tun npe ni amuaradagba ajẹsara Parkinson, tabi PARK7, jẹ olutọju oluwa ati oluwari ti ipo iṣesi ni ara eniyan. DJ-1 jẹ pataki si ọna ṣiṣe deede bi NRF2 ṣe le ṣe iṣẹ rẹ ki o si ṣe idahun antioxidant. Ninu ọran ti o ṣe pe DJ-1 di overoxidized, awọn sẹẹli naa yoo jẹ ki iyọda DJ-1 wa ni wiwọle. Ilana yii n ṣe igbesẹ NRF2 lati pari ni kiakia nitori DJ-1 jẹ pataki julọ fun mimu awọn ipele ti o ni iwontunwonsi ti NRF2 ati idilọwọ fun wọn lati wa ni isalẹ lati sẹẹli. Ni idi ti awọn amuye DJ-1 ti kii ṣe tẹlẹ tabi ti o ti sọ di mimọ, NRF2 ikosile yoo jẹ diẹ, ani lilo DIM tabi NRF2 activators. Gbigba-ọrọ DJ-1 jẹ pataki lati ṣe atunṣe NRF2 igbese.

Iṣaisan Alaisan

Ti o ba ni aisan aiṣan, pẹlu CIRS, awọn akoran onibaje / dysbiosis / SIBO, tabi irin ti o wuwo, gẹgẹbi makiuri ati / tabi ti o wa lati inu awọn ikanni gbongbo, awọn wọnyi le dẹkun awọn ọna ṣiṣe ti NRF2 ati alakoso meji detoxification. Dipo wahala oxidative titan NRF2 sinu antioxidant, NRF2 kii yoo ṣe okunfa ati aapọn oxidative le wa ninu sẹẹli ati fa ibajẹ, itumo, ko si idahun antioxidant. Eyi jẹ idi pataki ti ọpọlọpọ eniyan ti o ni CIRS ni ọpọlọpọ awọn ifamọ ati de ọdọ awọn ifosiwewe lọpọlọpọ. Diẹ ninu awọn eniyan gbagbọ pe wọn le ni idahun herx kan, sibẹsibẹ, iṣesi yii le jẹ ibajẹ awọn sẹẹli nikan. Ṣiṣe itọju aisan aiṣan, sibẹsibẹ, yoo gba ẹdọ laaye lati yọ awọn majele sinu bile, ni ilọsiwaju ni idagbasoke esi hormetic ti NRF2 imuṣiṣẹ. Ti bile naa ba jẹ majele ti ko si yọ kuro ninu ara eniyan, yoo tun mu aapọn oxidative ti NRF2 ṣiṣẹ ati ki o mu ki o lero buru si ni kete ti o ba tun pada lati inu ikun, tabi GI, ngba. Fun apẹẹrẹ, ochratoxin A le dènà NRF2. Yato si lati tọju iṣoro naa, awọn inhibitors deacetylase histone le ṣe idiwọ iṣesi oxidative lati awọn nọmba kan ti awọn okunfa ti o fa imuṣiṣẹ NRF2 ṣugbọn o tun le ṣe idiwọ NRF2 lati ma nfa ni deede, eyiti o le bajẹ kuna lati sin idi rẹ.

Eja Eja Dysregulation

Awọn ilana Cholinergics jẹ awọn oludoti ti o ṣe iranlọwọ fun acetylcholine, tabi ACh, ati ki o yan ni ọpọlọ nipasẹ ilosoke ACh, paapaa nigbati o ba ni idinkujẹ ti ACh. Awọn alaisan pẹlu CIRS nigbagbogbo ni awọn iṣoro pẹlu dysregulation awọn ipele acetylcholine ninu ara eniyan, paapaa ninu ọpọlọ. Ero epo lo nfa NRF2, ṣiṣe awọn iṣeduro iṣeto ẹda ara laarin awọn sẹẹli. Awọn eniyan ti o ni awọn aarun onibaje le ni awọn iṣoro pẹlu aapọn imọ ati acetylcholine excitotoxicity, lati ikojọpọ organophosphate, eyiti o le fa epo ẹja lati ṣẹda igbona laarin ara eniyan. Aipe Choline ni afikun si mu NRF2 ṣiṣẹ. Pẹlu choline sinu ounjẹ rẹ, (polyphenols, eyin, bbl) le ṣe iranlọwọ mu awọn ipa ti dysregulation cholinergic ṣiṣẹ.

Ohun ti N dinku NRF2?

Idinku NrF2 iverexpression jẹ dara julọ fun awọn eniyan ti o ni akàn, biotilejepe o le jẹ anfani fun orisirisi awọn oran ilera miiran.

Awọn ounjẹ, Awọn afikun, ati awọn oogun ti o wọpọ:

  • Apigenin (awọn abere to ga julọ)
  • Brucea javanica
  • Awọn ẹṣọ
  • EGCG (awọn abere giga ṣe alekun NRF2)
  • Fenugreek (Trigonelline)
  • Hiba (Hinokitiol / ?-thujaplicin)
  • Iwọn didun Iyọ Tuntun
  • Luteolin (Seleri, ata ewe, parsley, leaves perilla, ati tii ti chamomile - awọn abere to ga julọ le mu NRF2 - 40 mg / kg luteolin ni igba mẹta ni ọsẹ kan)
  • Metformin (onibaje gbigbemi)
  • N-Acetyl-L-Cysteine ​​(NAC, nipa idaduro idahun ti o ni idaamu, esp at high doses)
  • Peeli Peeli (ni awọn flavonoids polymethoxylated)
  • Quercetin (awọn abere to ga julọ le mu NRF2 - 50 mg / kg / d quercetin)
  • Salinomycin (oògùn)
  • Retinol (gbogbo-trans retinoic acid)
  • Vitamin C nigbati o ba darapọ pẹlu Quercetin
  • Zi Cao (Purple Gromwel ni Shikonin / Alkannin)

Awọn ọna ati Awọn miiran:

  • Bach1
  • tẹtẹ
  • Biofilms
  • Brusatol
  • Camptothecin
  • DNMT
  • DPP-23
  • EZH2
  • Glucocorticoid Receptor signaling (Dexamethasone ati Betamethasone bakannaa)
  • GSK-3? (awọn esi ilana)
  • Idaabobo HDAC?
  • Halofuginone
  • Homocysteine ​​(ALCAR le yiyipada homocysteine ​​mu awọn ipele kekere ti NRF2)
  • IL-24
  • Keap1
  • MDA-7
  • NF?B
  • Ochratoxin A (aspergillus ati awọn eya pencicllium)
  • Aimirun-aisan lukimia promyelocytic
  • p38
  • p53
  • p97
  • Retinoic acid receptor alpha
  • Selenite
  • SYVN1 (Hrd1)
  • Idoju STAT3 (bii Cryptotanshinone)
  • Testosterone (ati Testosterone propionate, biotilejepe TP intranasally le mu NRF2)
  • Tesiwaju (Ethionamide)
  • Trx1 (nipasẹ idinku ti Cys151 ni Keap1 tabi ti Cys506 ni agbegbe NLS ti Nrf2)
  • Trolox
  • Vorinostat
  • Imọdede Zinc (mu ki o buru si ni ọpọlọ)

Nisẹ Iṣẹ Nrf2 Iṣẹ

Iṣoro ti o nṣiṣe lọwọ jẹ nipasẹ CUL3 nibiti NRF2 lati KEAP1, oluṣe odi, lẹhinna wọ ile-ara ti awọn sẹẹli wọnyi, nmu ifitonileti ti awọn ARE, titan sulfides sinu disulfides, ati titan wọn sinu awọn jiini ti o pọju, ti o yori si iṣeduro ti awọn antioxidants, bi GSH, GPX, GST, SOD, ati be be lo. Awọn iyokù ninu awọn wọnyi ni a le rii ninu akojọ ti o wa ni isalẹ:
  • Alekun AKR
  • Alekun ARE
  • Alekun ATF4
  • Alekun Bcl-xL
  • Alekun Bcl-2
  • Alekun BDNF
  • Alekun BRCA1
  • Alekun c-Jun
  • Alekun CAT
  • Npọ cGMP
  • Npọ CKIP-1
  • Npọ CYP450
  • Npọ Cul3
  • Alekun GCL
  • Alekun GCLC
  • Alekun GCLM
  • Alekun GCS
  • Alekun GPx
  • Alekun GR
  • Npọ GSH
  • Alekun GST
  • Alekun HIF1
  • Pii HO-1
  • Alekun HQO1
  • Alekun HSP70
  • Alekun IL-4
  • Alekun IL-5
  • Alekun IL-10
  • Alekun IL-13
  • Npọ K6
  • Npọ K16
  • Npọ K17
  • Alekun mEH
  • Npọ ỌMỌMPNUMX-2
  • Npọ sii NADPH
  • Alekun Akọsilẹ 1 sii
  • Nmu NQO1 n mu
  • Npọ PPAR-Alpha
  • Pese Prx
  • Pii P62
  • Alekun Sesn2
  • Alekun Slco1b2
  • Alekun sMafs
  • Alekun SOD
  • Alekun Trx
  • Alekun Txn (d)
  • Alekun UGT1 (A1 / 6)
  • Alekun VEGF
  • Din awọn ADAMTS (4 / 5)
  • Dinku awọn Alpha-SMA
  • Dinku ALT
  • Din ap1 kuro
  • Din AST dinku
  • Din Bach1 din
  • Dinku COX-2
  • Dinku DNMT
  • Din FASN dinku
  • Din FGF din
  • Din HDAC kuro
  • Din IFN-?
  • Din IgE dinku
  • Din IGF-1 silẹ
  • Dinku IL-1b
  • Dinku IL-2
  • Dinku IL-6
  • Dinku IL-8
  • Dinku IL-25
  • Dinku IL-33
  • Din iNOS din
  • Din LT
  • Din Keap1 din
  • Dinku MPP-1
  • Din MIP-2 kuro
  • Din MMP-1 din
  • Din MMP-2 din
  • Din MMP-3 din
  • Din MMP-9 din
  • Din MMP-13 din
  • Din NfkB din
  • Dinku KO
  • Din SIRT1 din
  • Din TGF-b1 din
  • Din NIBF-Alpha silẹ
  • Din din Tyr
  • Dinku VCAM-1
  • Ti a yipada lati NFE2L2 gene, NRF2, tabi ohun-ọrọ 2 ti o ni nkan ti o ni nkan-itanika ipilẹ 2, jẹ ifosiwewe transcription ninu apo idalẹnu leucine, tabi bZIP, superfamily ti o nlo Cap'n'Collar, tabi ilana CNC.
  • O n gbe awọn enzymes nitric, awọn enzymes biotransformation, ati awọn transporters xenobiotic efflux.
  • O jẹ olutọsọna to ṣe pataki ni ifakalẹ ti apako II antioxidant ati awọn jiini henensiamu detoxification, eyiti o daabobo awọn sẹẹli lati ibajẹ ti o fa nipasẹ wahala oxidative ati awọn ikọlu elekitirofiki.
  • Lakoko awọn ipo aifọwọyiya, Nrf2 ti ṣabọ ni cytosol nipasẹ asomọ ti ara ti N-expiration domain of Nrf2, tabi ti ẹda Kelch-like ECH tabi Keap1, tun npe ni INrf2 tabi Inhibitor ti Nrf2, inhibiting the activation Nrf2.
  • O tun le ṣe akoso nipasẹ selenoprotein thioredoxin reductase 1, tabi TrxR1, eyi ti o ṣiṣẹ bi olutọju odi.
  • Lori ipalara si awọn olutọju eletiriki, Nrf2 pin kuro lati Keap1, ti o nlo si ile-ibẹrẹ, nibi ti o ti wa lẹhinna heterodimerizes pẹlu ibiti o ti jẹ amuaradagba ilana atunkọ.
  • Awọn ibaraẹnisọrọ igbagbogbo pẹlu awọn ti awọn alakoso transcription Jun ati Fos, eyiti o le jẹ awọn ọmọ ẹgbẹ ti ẹbi amuaradagba activator ti awọn idiwọ transcription.
  • Lẹhin ti dimerization, awọn ile-itaja wọnyi yoo dè si awọn ohun ti a ṣe idaamu ti awọn ẹda / idaabobo eleto-ohun. ARE / EpRE ati mu akoonu transcription ṣiṣẹ, gẹgẹbi otitọ pẹlu eka Jun-Nrf2, tabi pa akoonu transcription, gẹgẹ bi Fos-Nrf2 eka.
  • Ipo ti ARE, eyi ti o jẹ ṣiṣiṣẹ tabi ti ko gba, yoo pinnu eyi ti awọn Jiini ti wa ni iṣakoso transcriptionally nipasẹ awọn oniyipada.
  • Nigba ti a ba fa TI:
  1. Imuṣiṣẹ ti iṣelọpọ ti awọn antioxidants ni agbara lati detoxifying ROS bi catalase, superoxide-dismutase, tabi SOD, GSH-peroxidases, GSH-reductase, GSH-transferase, NADPH-quinone oxidoreductase, tabi NQO1, Cytochrome P450 monooxygendoorexin thioxigenase system, reductase, ati HSP70.
  2. Iṣiṣẹ ti GSH synthase yii ngbanilaaye idagbasoke akiyesi ti alefa intracellular GSH, eyiti o jẹ aabo pupọ.
  3. Awọn afikun ti yi kolaginni ati awọn iwọn ti awọn alakoso II enzymes bi UDP-glucuronosyltransferase, N-acetyltransferases, ati sulfotransferases.
  4. Imudaniloju HO-1, eyi ti o jẹ olugba aabo ti o ni idaabobo ti o pọju ti CO pe ni apapo pẹlu NO gba awọn iṣan ti awọn ischemic ẹyin.
  5. Idinku ti apọju ti o wa nipasẹ eleyi ti ferritin ati bilirubin ti o jẹ ẹda ti lipophilic. Awọn ọlọjẹ alakoso II pẹlu awọn antioxidants le ni atunṣe iṣeduro iṣeduro afẹfẹ ati ki o tun ṣe atunṣe eto atunṣe deede.
  • GSK3? labẹ iṣakoso AKT ati PI3K, awọn phosphorylates Fyn ti o jẹ abajade ni agbegbe iparun Fyn, eyiti Fyn phosphorylates Nrf2Y568 ti o yori si okeere okeere ati ibajẹ ti Nrf2.
  • NRF2 tun ṣe atunṣe esi TH1 / TH17 o si ṣe idahun idahun TH2.
  • Awọn oludasile HDAC ti ṣe itọsọna ọna Nrf2 ati ilana ti o ga julọ ti Nrf2 ti wa ni ipolowo HO-1, NQO1, ati glutamate-cysteine ​​ligase catalytic subunit, tabi GCLC, nipa titẹkun Keap1 ati iwuri fun Keap1 lati Nrf2, Nrf2 iparun translocation, ati Nrf2 -Iṣiṣẹ ti o ni.
  • Nrf2 pẹlu idaji aye ti nipa awọn iṣẹju 20 labẹ awọn ipo basali.
  • Dinku IKK naa? adagun nipasẹ Keap1 abuda din I?B? ibajẹ ati pe o le jẹ ilana ti o lewu nipasẹ eyiti Nrf2 imuṣiṣẹ ti jẹri lati ṣe idiwọ imuṣiṣẹ NF?B.
  • Keap1 ko ni nigbagbogbo lati wa ni isalẹ lati gba NRF2 lati ṣiṣẹ, bii chlorophyllin, blueberry, ellagic acid, astaxanthin, ati polyphenols tii le ṣe iranlọwọ NRF2 ati KEAP1 ni 400 ogorun.
  • Nrf2 ṣe atunṣe ni odiwọn nipasẹ ọrọ ti Aurora CoA desaturase, tabi SCD, ati satẹli lyase, tabi CL.

Jiini

KEAP1

rs1048290

  • C alaiṣe - fihan ipalara nla kan fun ati ipa aabo kan lodi si egboogi apọju ti aisan (DRE)

rs11085735 (Mo wa AC)

  • ni nkan ṣe pẹlu oṣuwọn ti idinku ti iṣẹ ẹdọfẹlẹ ni LHS

FUN

rs242561

  • Oju-ọna-iṣakoso aabo fun awọn aiṣan ti Parkinsonian - ti lagbara NRF2 / sMAF ti o ni ipa pẹlu awọn ipele mRNA ti o ga julọ ni 3 awọn oriṣiriṣi awọn ẹkun ni ọpọlọ, pẹlu cortex cerebellar (CRBL), cortex akoko (TCTX), ọrọ funfun ti iṣẹpọ (WHMT)

NFE2L2 (NRF2)

rs10183914 (Mo wa CT)

  • Oju-ọrun - awọn ipele ti o pọju amọrada Nrf2 ati ọjọ ori ti ibẹrẹ ti Parkinson ni nipasẹ ọdun mẹrin

rs16865105 (Mo wa AC)

  • C allele - ni ewu to gaju ti Arun Ounjẹ-Arun

rs1806649 (Mo wa CT)

  • C allele - ni a ti mọ ati pe o le jẹ ohun ti o yẹ fun ẹdọ-ara iṣan aarun igbaya.
  • ti o ni nkan ṣe pẹlu ewu ti o pọ si awọn iwifun ile iwosan lakoko awọn akoko ipo giga PM10

rs1962142 (Mo wa GG)

  • Oju-ọrun - ni o ni nkan ṣe pẹlu ipele kekere ti NRF2 ikosile (P = 0.036) ati ikosile odi sulfiredoxin (P = 0.042)
  • Ayẹwo - idaabobo lati iwaju ẹjẹ sisan (FEV) idinku (iwọn agbara ti nfi agbara mu ninu ọkan keji) pẹlu siga siga siga (p = 0.004)

rs2001350 (Mo wa TT)

  • Oju-ọna-agbara - idaabobo lati idi silẹ FEV (iwọn agbara ti nfi agbara mu ninu ọkan keji) ni ibatan si ipo siga siga (p = 0.004)

rs2364722 (Mo wa AA)

  • Ayẹwo - idaabobo lati idibajẹ FEV (iwọn agbara ti a fi agbara mu ni ọkan keji) ni ibatan si ipo siga siga (p = 0.004)

rs2364723

  • C-allele - ti o ni nkan ṣe pẹlu dinku FEV ni awọn onirofin ti Japanese pẹlu ẹdọ inu eefin ẹdọfóró

rs2706110

  • G - o ṣe afihan ewu nla kan fun ati ipa aabo kan lodi si egboogi aisan ti o ni egbogi (DRE)
  • Agbegbe AA - fihan pupọ dinku ikosile KEAP1
  • Agbere AA - ni o ni nkan ṣe pẹlu ewu ti o pọju oyan aisan igbaya (P = 0.011)

rs2886161 (Mo wa TT)

  • Oju-ọrun - ti o ni nkan ṣe pẹlu Arun Ounjẹ-Arun

rs2886162

  • A allele - ni nkan ṣe pẹlu ikosile NRF2 kekere (P = 0.011; OR, 1.988; CI, 1.162�3.400) ati AA genotype ti ni nkan ṣe pẹlu iwalaaye ti o buru ju (P = 0.032; HR, 1.687; CI, 1.047�)

rs35652124 (Mo wa TT)

  • Ayẹpo - ti o ni nkan ṣe pẹlu ti o ga ti o ni ibatan pẹlu ọjọ ori ni ibẹrẹ fun Arun ti Parkinson's Arun vs Glele
  • C allele - ti mu ki NRF2 jẹ amuaradagba
  • Oju-ọrun - ti dinku si amuaradagba NRF2 ati ewu nla ti arun okan ati titẹ ẹjẹ

rs6706649 (Mo wa CC)

  • C allele - ni iwọn kekere NRF2 ati alekun ewu fun Arun Ounjẹ-Arun

rs6721961 (Mo wa GG)

  • Oju-ọrun - ti o ni ẹmu NRF2 kekere
  • TL alleles - ijopo laarin siga siga ninu awọn alamu ti nmu fọọmu ati idinku ninu didara didara
  • TT allele - ni nkan ṣe pẹlu ewu ti o pọ si ti akàn igbaya [P = 0.008; TABI, 4.656; aarin igbẹkẹle (CI), 1.350�16.063] ati T allele ni nkan ṣe pẹlu iwọn kekere ti ikosile protein NRF2 (P = 0.0003; OR, 2.420; CI, 1.491�3.926) ati odi SRXN1 ikosile (P = 0.047; 1.867; CI = 1.002�3.478)
  • Oju-ọna-ọna-ọna-ara-ẹni-tun-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni pẹlu ẹjọ ti 28 ti o ni alakoso ALI ti o tẹle ibajẹ ailera imọran ailera
  • Oju-ọna-agbara - idaabobo lati idi silẹ FEV (iwọn agbara ti nfi agbara mu ninu ọkan keji) ni ibatan si ipo siga siga (p = 0.004)
  • Glele - ti o ni nkan ṣe pẹlu ewu ti o pọ si ALI ti o tẹle ibaloju pataki ni Awọn orilẹ-ede Europe ati Afirika-Amẹrika (idiwọn ipilẹ, OR 6.44; 95% igbagbọ igbekele
  • Agbọra AA - ti o ni nkan ṣe pẹlu ikọ-fèé-ikolu
  • Awọn opo AA - fi han pe o dinku ifarahan NRF2 pupọ, ati, Nitori naa, o pọju ewu ti aisan ẹdọfóró, paapaa awọn ti o ti mu taba
  • Agbegbe AA - ni ewu ti o ga julọ fun idagbasoke T2DM (OR 1.77; 95% CI 1.26, 2.49; p = 0.011) ti o ni ibatan si awọn ti o ni giramu CC
  • Agbegbe AA - Ajumọṣe lagbara laarin atunṣe ọgbẹ ati awọn ipalara ti iṣan-ara (ti o ni asopọ pẹlu ewu ti o ga julọ fun idagbasoke awọn ipilẹ akoko ni awọn Amẹrika-Amẹrika pẹlu aṣa kan ni Caucasians)
  • ni nkan ṣe pẹlu itọju ailera orogeli ati irokeke ewu ti thromboembolism ni awọn obirin postmenopausal

rs6726395 (Mo wa AG)

  • Ayẹwo - idaabobo lati inu FEV1 (iwọn agbara ti nfi agbara mu ninu ọkan keji) pẹlu siga siga siga (p = 0.004)
  • Ayẹwo - ti o ni nkan ṣe pẹlu dinku FEV1 ni awọn fokita ti Japanese pẹlu ẹdọfóró akàn
  • GL alleles - ni awọn ipele NRF2 ti o ga julọ ati ewu ti macular degeneration dinku
  • GL gbogbo eniyan - ni iwalaaye to gaju pẹlu Cholangiocarcinoma

rs7557529 (Mo wa CT)

  • C allele - ni nkan ṣe pẹlu Arun Ounjẹ-Arun
Dokita Jimenez White Coat
Iilara ti o pọju ati awọn iyatọ miiran le fa ipalara alagbeka ti o le jẹ ki o lọ si orisirisi awọn ọrọ ilera. Awọn ijinlẹ iwadi ti ṣe afihan pe ifisilẹ Nrf2 le se igbelaruge iṣeto ẹda ara eniyan ti o ni aabo, ṣugbọn, awọn oluwadi ti sọrọ pe Nrf2 overexpression le ni awọn ewu nla si ilera ati ilera. Awọn oriṣiriṣi oriṣi ti akàn le tun waye pẹlu Nrf2 overactivation. Dokita Alex Jimenez DC, CCST Insight

Sulforaphane ati Awọn ipa rẹ lori Akàn, Iku, Agbalagba, Ọpọlọ ati Ihuwasi, Arun Okan & Diẹ sii

Awọn isotiocyanates jẹ diẹ ninu awọn orisirisi ohun ọgbin ti o le ṣe pataki ninu ounjẹ rẹ. Ni fidio yi Mo ṣe akọsilẹ ti o ni julọ julọ fun wọn ti a ti ṣe. Igba kukuru kukuru? Foo si koko ayanfẹ rẹ nipa titẹ ọkan ninu awọn aaye ojuami isalẹ. Akoko ni kikun ni isalẹ. Awọn abala bọtini:
  • 00: 01: 14 - Akàn ati iyara
  • 00: 19: 04 - Agbo
  • 00: 26: 30 - Ẹmu ati iwa
  • 00: 38: 06 - Ikẹhin atunṣe
  • 00: 40: 27 - Iṣe
Akoko ni kikun:
  • 00: 00: 34 - Ifihan ti sulforaphane, idojukọ pataki ti fidio.
  • 00: 01: 14 - Lilo ikunkọ agbelebu ati awọn idinku ninu gbogbo iku-iku.
  • 00: 02: 12 - Iwuro ti aisan ti ẹjẹ.
  • 00: 02: 23 - Awọn ewu iṣan akàn.
  • 00: 02: 34 - Egungun ti aisan ninu awọn ewu ti nmu taba.
  • 00: 02: 48 - Ewu aarun igbaya ara ọmọ.
  • 00: 03: 13 - Aapọ: kini o ba ti ni akàn? (intervention)
  • 00: 03: 35 - Ẹrọ ti o lewu ti n ṣaisan akàn ati awọn data ti n ṣaṣepọ ti n ṣanṣe.
  • 00: 04: 38 - Sulforaphane ati akàn.
  • 00: 05: 32 - Awọn ẹri eranko ti n han ipa ti broccoli sprout jade lori apo iṣan idagbasoke ni awọn eku.
  • 00: 06: 06 - Ipa ti imikun afikun ti sulforaphane ninu awọn alaisan alaisan to somọ apo.
  • 00: 07: 09 - Isọpọ awọn metabolites ti isothiocyanate ninu awọ ara omu gangan.
  • 00: 08: 32 - Idinku ti aarun igbaya ti nmu awọn ẹyin.
  • 00: 08: 53 - Itan igbasilẹ: awọn idilẹ braicas ni a ti fi idi mulẹ bi nini awọn ẹya ilera ni Ilu Romu atijọ.
  • 00: 09: 16 - Agbara Sulforaphane lati mu idarini ti ọdaràn ṣe (benzene, acrolein).
  • 00: 09: 51 - NRF2 gegebi iyipada jiini nipasẹ awọn ero idaamu ti ẹda.
  • 00: 10: 10 - Bawo ni NRF2 ṣiṣẹsi mu ki iṣan ti o ni ipa nipasẹ glutathione-S-conjugates.
  • 00: 10: 34 - Brussels sprouts mu glutathione-S-transferase ati dinku DNA ibajẹ.
  • 00: 11: 20 - Ohun mimu kukisi Broccoli mu alekun bii benzene nipasẹ 61%.
  • 00: 13: 31 - Kokoro Broccoli sprogen pọ si mu awọn enzymes ti ajẹsara ni oke afẹfẹ oke.
  • 00: 15: 45 - Agbejade ikunwọ agbelebu ati arun aisan okan.
  • 00: 16: 55 - Broccoli sprout lulú ṣe iṣeduro ẹjẹ ati ailera arun okan ni iru 2 diabetics.
  • 00: 19: 04 - Bẹrẹ ti apakan ti ogbologbo.
  • 00: 19: 21 - Sulforaphane-Enriched onje mu igbesi aye ti beetles lati 15 si 30% (ni awọn ipo).
  • 00: 20: 34 - Pataki ti iredodo kekere fun longevity.
  • 00: 22: 05 - Awọn ẹfọ ikoko ati brokoli koriko fẹrẹ jẹ lati dinku awọn ami-ẹri ti awọn ẹmi-ara ẹni ni awọn eniyan.
  • 00: 23: 40 - Ayẹwo fidio ti aarin-fidio: akàn, awọn ipin ti ogbologbo
  • 00: 24: 14 - Awọn irọ-sisin fihan wipe sulforaphane le ṣe atunṣe iṣẹ imunaduro ti ko dara ni ọjọ ogbó.
  • 00: 25: 18 - Sulforaphane ṣe itesiwaju irun ori irun-awọ ninu irun-awọ ti balding. Aworan ni 00: 26: 10.
  • 00: 26: 30 - Bibẹrẹ ti opolo ati abala ihuwasi.
  • 00: 27: 18 - Ipa ti itọlẹ broccoli lori autism.
  • 00: 27: 48 - Ipa ti glucoraphanin lori schizophrenia.
  • 00: 28: 17 - Ibẹrẹ ifọrọwọrọ inu iṣoro (iṣiro ti o ṣee ṣe ati awọn ẹkọ).
  • 00: 31: 21 - Iwa jiwe nipa lilo awọn ẹya oriṣiriṣi 10 ti awọn ailera ti o ni wahala ṣe afihan sulforaphane bakannaa o wulo bi fluoxetine (prozac).
  • 00: 32: 00 - Iwadi fihan itọsọna taara ti glucoraphanin ninu awọn eku jẹ bakannaa ti o munadoko ni idena ibanujẹ lati apẹẹrẹ itọju agbara ikọlu.
  • 00: 33: 01 - Ibẹrẹ ti apakan apakan.
  • 00: 33: 30 - Sulforaphane ati arun Alzheimer.
  • 00: 33: 44 - Sulforaphane ati arun aisan Parkinson.
  • 00: 33: 51 - Sulforaphane ati arun Hungtington.
  • 00: 34: 13 - Sulforaphane mu ki awọn ọlọjẹ-mọnamọna ti o gbona.
  • 00: 34: 43 - Bẹrẹ iṣan ipalara iṣan ara iṣan.
  • 00: 35: 01 - Sulforaphane ti rọ lẹsẹkẹsẹ lẹhin TBI ṣe iranti (iṣọ asin).
  • 00: 35: 55 - Sulforaphane ati eleyii ti nmu.
  • 00: 36: 32 - Sulforaphane n mu ẹkọ dara ni awoṣe ti aisan II ti o wa ninu awọn eku.
  • 00: 37: 19 - Sulforaphane ati duchenne muscular dystrophy.
  • 00: 37: 44 - Idinku ibanuwọn ninu awọn sẹẹli satẹlaiti iṣọn (in vitro).
  • 00: 38: 06 - Ipalara ti akoko-fidio: iku ati akàn, ibajẹ DNA, iṣiro ti aiṣedede ati iredodo, itọsi benzene, arun inu ọkan ati ẹjẹ, oriṣi II, ipalara lori ọpọlọ (ibanujẹ, autism, schizophrenia, neurodegeneration), NRF2 ọna.
  • 00: 40: 27 - Awọn ero lori ṣafihan iyọọda broccoli tabi sulforaphane.
  • 00: 41: 01 - Awọn ayokele lori sprouting ni ile.
  • 00: 43: 14 - Lori sise awọn iwọn otutu ati iṣẹ aṣayan sulforaphane.
  • 00: 43: 45 - Gut kokoro iyipada ti sulforaphane lati glucoraphanin.
  • 00: 44: 24 - Awọn afikun yoo ṣiṣẹ daradara nigbati o ba darapọ pẹlu iṣiro lọwọ lati ẹfọ.
  • 00: 44: 56 - Awọn ilana sise sise ati awọn ẹfọ cruciferous.
  • 00: 46: 06 - Awọn isotiocyanates bi goitrogens.
Gẹgẹbi awọn iwadii iwadii, Nrf2, jẹ ifosiwewe transcription ipilẹ eyiti o mu awọn ọna ṣiṣe ẹda aabo awọn sẹẹli ṣiṣẹ lati detoxify ara eniyan. Imudara pupọ ti Nrf2, sibẹsibẹ, le fa awọn ọran ilera. Iwọn ti alaye wa ni opin si chiropractic ati awọn ọran ilera ti ọpa ẹhin. Lati jiroro lori koko-ọrọ naa, jọwọ lero ọfẹ lati beere lọwọ Dokita Jimenez tabi kan si wa ni�915-850-0900 . Ti a da nipasẹ Dr. Alex Jimenez
Foonu Npe Bayi Bọtini H .png

Ifọrọwerọ Koko-ọrọ Afikun: Pain Irora Pada Pada

Ideri afẹyintiOne jẹ ọkan ninu awọn idi ti o wọpọ julọ ti ailera ati awọn ọjọ ti o padanu ni iṣẹ ni kariaye. Awọn abuda irora pada si idi keji ti o wọpọ julọ fun awọn abẹwo ọfiisi dokita, ti o pọ ju nikan nipasẹ awọn akoran atẹgun oke. O fẹrẹ to 80 ogorun ninu olugbe yoo ni iriri irora irora o kere ju lẹẹkan ni gbogbo igbesi aye wọn. Ọpa-ẹhin jẹ ẹya ti o nira ti o jẹ awọn egungun, awọn isẹpo, awọn iṣọn ara, ati awọn iṣan, laarin awọn awọ asọ miiran. Awọn ọgbẹ ati / tabi awọn ipo ti o buru si, bii Awọn ẹkunrẹrẹ ti a fi sinu rẹ, le šẹlẹ si awọn aami aiṣan ti ibanujẹ pada. Awọn ipalara fun idaraya tabi awọn ijamba ijamba mọkọ jẹ igbagbogbo ti ibanujẹ irora, sibẹsibẹ, nigbakanna awọn iṣoro ti o rọrun julọ le ni awọn esi ibanuje. O ṣeun, awọn itọju abojuto miiran, gẹgẹbi abojuto ti chiropractic, le ṣe iranlọwọ fun irora irora nipase lilo awọn atunṣe ọpa ẹhin ati awọn ifọwọyi ni ọwọ, ṣiṣe ni afikun imudara irora.  
aworan bulọọgi ti aworan ọmọkunrin

Pupọ Tita | NIPA TITUN: Ti ṣe iṣeduro El Paso, TX Chiropractor

***
Ipa Ti Nṣiṣẹ Nrf2

Ipa Ti Nṣiṣẹ Nrf2

Ọpọlọpọ awọn iwadi iwadi ti o lọwọlọwọ lori akàn ti gba awọn oṣoogun ilera lati ni oye nipa ọna ti ara ṣe nyọ. Nipa gbigbasilẹ awọn ikun ti a ti ni awọn awọ ti o wa ni awọn ẹyin ti o tumọ si, awọn oluwadi ṣawari Idagbasoke 2 ọna asopọ ti o niiṣan ti ipasẹ iparun, ti a mọ julọ bi Nrf2. NRF2 jẹ ẹya pataki transcription eyiti o mu ki ara eniyan ṣiṣẹ awọn eto idena ipanilaya lati le ṣe atunṣe ifẹdidọ lati awọn ti ita ati awọn ohun inu inu lati dena awọn ipele ti o pọju wahala ti o ni agbara.

Awọn Agbekale ti Nrf2

NRF2 jẹ pataki si mimu ilera ati ilera gbogbogbo nitori pe o ṣojuuṣe idi akọkọ ti ṣiṣakoso bi a ṣe ṣakoso ohun gbogbo ti a farahan si ni ojoojumọ ati pe a ko ni aisan. Ṣiṣẹ NRF2 n ṣe ipa ninu eto detoxification alakoso II. Phase II detoxification gba lipophilic, tabi tio tilẹ solfat, awọn ipilẹṣẹ ọfẹ ati yi wọn pada sinu hydrophilic, tabi olomi tiotuka, ti alakoso I.

Nisẹjẹẹ NRF2 n dinku ifasimu ati igbona ti ara eniyan nipasẹ ipa ibanuje. Lati nfa NRF2, ipalara ikun ti ajẹsara nitori pe o yẹ ki o wa ni isunmi ni ibere fun awọn sẹẹli lati ṣe idahun ti n ṣe afẹfẹ ati ki o ṣẹda awọn ẹda ara, gẹgẹ bi awọn glutathione. Lati ṣẹgun opo ti Nrf2, pataki, iṣeduro oxidative n mu NRF2 ṣiṣẹ eyiti o mu ki idahun idaamu ni ara eniyan ṣiṣẹ. NRF2 awọn iṣẹ lati dọgba idiyele redox, tabi iwontunwonsi ti oxidant ati awọn ipele antioxidant ninu cell.

Apejuwe nla ti bii awọn iṣẹ ilana yii le ṣe afihan pẹlu adaṣe. Nipasẹ gbogbo adaṣe, iṣan naa ṣe adaṣe ki o le gba igba adaṣe miiran. Ti NRF2 ba wa labẹ- tabi ju-ṣalaye nitori awọn akoran onibaje tabi ifihan ti o pọ si awọn majele, eyiti o le ṣe akiyesi ni awọn alaisan ti o ni aarun idaamu iredodo onibaje, tabi CIRS, awọn ọran ilera le buru si lẹhin titẹsi NRF2. Ju gbogbo rẹ lọ, ti DJ-1 ba di alaabo pupọ, ifisilẹ NRF2 yoo pari ni kiakia.

Awọn ipa ti NRF2 Nṣiṣẹ

Nisẹjẹẹ NRF2 ti wa ni gíga han ninu ẹdọforo, ẹdọ, ati awọn kidinrin. Nkan 2 ti o ni nkan ti o niiṣiro ipilẹ nkan ti o ni ipilẹ 2, tabi NRF2, awọn iṣẹ ti o wọpọ julọ nipa gbigbeku awọn ipele ti o pọju ti iṣelọdu ninu ara eniyan ti o le mu ki wahala ti o ni agbara. Nisẹjẹẹ Nrf2 le ṣe iranlọwọ lati ṣe abojuto awọn orisirisi awọn oran ilera, sibẹsibẹ, iṣeduro diẹ Nrf2 le mu awọn iṣoro ti o pọ sii, eyiti a ṣe afihan ni isalẹ.

Igbesẹ ti igbagbogbo ti Nrf2 le ran:

  • Agbo (ie Ilọ)
  • Aifọwọyi ati Iwoye igbona (ie Arthritis, Autism)
  • Akàn ati Chemoprotection (ie EMF ifihan)
  • Ibanujẹ ati Ẹtan (ie PTSD)
  • Ofin Drug (Ọti, NSAIDs)
  • Idaraya ati Iṣiro Itọju
  • Arun Gut (ie SIBO, Dysbiosis, Ulcerative Colitis)
  • Àrùn Arun (ie Irẹjẹ Àrùn Àrùn, Àrùn Àrùn Àrùn, Lupus Nephritis)
  • Arun Ẹdọ (ie Arun Ọti Ẹmu, Ẹdọ Aisan Tigun, Àìjẹ Ẹjẹ Nonalcoholic, Ẹjẹ Nonalcoholic Steatohepatitis, Cirrhosis)
  • Arun Ẹdọ (ie Asthma, Fibrosis)
  • Ibaramu ati Ẹjẹ Vascular (ie Atherosclerosis, Haipatensonu, Ẹgun, Àtọgbẹ)
  • Neurodegeneration (ie Alzheimer's, Parkinson's, Huntington's ati ALS)
  • Irora (ie Neuropathy)
  • Awọn iṣọn-awọ (ie Psoriasis, UVB / Sun Protection)
  • Àfihàn Toxin (Arsenic, Asbestos, Cadmium, Fluoride, Glyphosate, Mercury, Sepsis, Ẹfin)
  • Iran (ie Imọlẹ Bright, Sensitivity, Cataracts, Dnestrophy Cone)

Hyperactivation ti Nrf2 le buru sii:

  • Atherosclerosis
  • Akàn (ie ọpọlọ, igbaya, Ori, Ọrun Pancreatic, Ọfẹ, Ẹdọ, Thyroid)
  • Onibajẹ Idahun Ẹdun Irẹdanu (CIRS)
  • Iṣipọ Ọkàn (lakoko ti o ṣi NRF2 ṣile jẹ buburu, NRF2 le ṣe iranlọwọ pẹlu atunṣe)
  • jedojedo C
  • Awọn Nasitisi (awọn iṣẹlẹ nla)
  • vitiligo

Pẹlupẹlu, NRF2 le ṣe iranlọwọ ṣe awọn afikun awọn ijẹẹmu ni pato, awọn oogun, ati awọn oogun ṣiṣẹ. Ọpọlọpọ awọn afikun awọn ohun alumọni le tun ṣe iranlọwọ fun okunfa NRF2. Nipasẹ awọn iwadii iwadii lọwọlọwọ, awọn oniwadi ti ṣe afihan pe nọmba nla ti awọn agbo ogun eyiti a gbagbọ lẹẹkan si pe awọn antioxidants jẹ pro-oxidants gaan. Iyẹn nitori pe fere gbogbo wọn nilo NRF2 lati ṣiṣẹ, paapaa awọn afikun bi curcumin ati epo eja. Koko, fun apẹẹrẹ, ni a fihan lati ṣe ina awọn ipa ẹda ara ninu awọn eku eyiti o ni pupọ pupọ NRF2.

Ona Lati Mu NRF2 ṣiṣẹ

Ninu ọran ti aisan ti ko ni ọkan bi arun Alzheimer, aisan Arun Parkinson, aisan tabi paapaa awọn aiṣedede autoimmune, o ṣee ṣe julọ lati ni Nrf2 upregulated, ṣugbọn ni ọna iṣanju. Ṣiṣẹpọ awọn activators NRF2 tun le ni ipa iyokuro tabi iṣiro, bi lẹẹkọọkan o le jẹ igbẹkẹle-iwọn-ara. Awọn ọna oke lati mu Nrf2 ikosile han ni isalẹ:

  • HIST (Idaraya) + CoQ10 + Sun (wọnyi synergize pupọ daradara)
  • Broccoli Sprouts + LLLT lori ori mi ati ikun
  • Butyrate + Super Coffee + Morning Sun
  • Acupuncture (eyi jẹ ọna miiran, išẹ-ilọ-ta-a-la-le-ni laser le tun ṣee lo)
  • Ãwẹ
  • Cannabidiol (CBD)
  • Mane + Melatonin kiniun
  • Alpha-lipoic acid + DIM
  • Wormwood
  • PPAR-gamma Activation

Atẹle kikojọ ti o ni lori 350 awọn ọna miiran lati mu Nrf2 ṣiṣẹ nipasẹ ounjẹ, igbesi aye ati awọn ẹrọ, awọn ohun elo, awọn afikun, awọn ewebe ati awọn epo, awọn homonu ati awọn neurotransmitters, awọn oògùn / oogun ati awọn kemikali, awọn ọna / awọn itọnisọna transcription, ati awọn ọna miiran, nikan itọsọna kukuru kan si ohun ti o le fa Nrf2. Fun idi ti aṣiṣe ninu ọrọ yii, a ti fi awọn ounjẹ miiran 500 silẹ, awọn afikun ounjẹ ounjẹ ati awọn agbo ogun ti o le ran Nrf2 ṣiṣẹ. Awọn wọnyi ti wa ni akojọ si isalẹ:

Onjẹ:

  • Acai Berries
  • Ọtí (Ọti-waini ti o dara julọ, paapa ti o ba wa ni koki ninu rẹ, bi awọn protocatechuic aldehyde lati awọn corks tun le mu NRF2 ṣiṣẹ. Ni apapọ, a ko ṣe agbero ọti-baramu, biotilejepe awọn gbigbe ikun ti nyara NRF2.
  • Algae (kelp)
  • apples
  • Black Tii
  • Brazil awọn eso
  • Awọn Sprouts Broccoli (ati awọn miiran isothiocyanates, sulforaphane ati awọn ẹfọ cruciferous bi bok choy ti o ni D3T)
  • Blueberries (0.6-10 g / ọjọ)
  • Karooti (falcarinone)
  • Cayenne Ata (Capsaicin)
  • Seleri (Butylphthalide)
  • Chaga (Betulin)
  • Chamomile Tea
  • chia
  • Ọdun Ọdun Ọdun
  • Chokeberries (Aronia)
  • Chocolate (Dudu tabi koko)
  • Epo igi
  • Kofi (bii chlorogenic acid, Cafestol ati Kahweol)
  • Cordyceps
  • Eja (ati ẹiyẹ)
  • flaxseed
  • Ata ilẹ
  • Ghee (ṣee ṣe)
  • Atalẹ (ati Cardamonin)
  • Gojiberries
  • Eso ajara (Naringenin - 50 mg / kg / d naringenin)
  • Àjara
  • Green tii
  • Guava
  • Okan Ọpẹ
  • Hijiki / Wakame
  • Honeycomb
  • KIWI
  • Awọn Legumes
  • Kiniun Kiniun
  • Mahuwa
  • Mangos (Mangiferin)
  • Mangosteen
  • Wara (ewúrẹ, Maalu - nipasẹ ilana ti mimuro-oyinbo)
  • Mulberries
  • Epo Olifi (Pomace - hydroxytyrosol ati Oleanolic Acid)
  • Omega 6 Fatty acids (Lipoxin A4)
  • Osange Oranges (Morin)
  • Awọn ohun ọti oyinbo
  • papaya
  • peanuts
  • Eso Pigeon
  • Pomegranate (Punicalagin, Ellagic Acid)
  • Propolis (Pinocembrin)
  • Ekan ti o dara ti o dara
  • Rambutan (Grani)
  • Alubosa
  • Reishi
  • Rhodiola Rosea (Salidroside)
  • Rice Bran (cycloartenyl ferulate)
  • Riceberi
  • Rooibos tii
  • Rosemary
  • Sage
  • Safflower
  • Epo Sesame
  • Soy (ati isoflavones, Daidzein, Genistein)
  • Elegede
  • strawberries
  • Tartary Buckwheat
  • Thyme
  • tomati
  • Awọn ẹwẹ Tonka
  • turmeric
  • Wasabi
  • Elegede

Igbesi aye ati Awọn Ẹrọ:

  • Acupuncture ati Electroacupuncture (nipasẹ apọn oju omi oju omi lori ECM)
  • Ina bulu
  • Awọn Ẹrọ Brain (mu NRF2 ni hippocampus)
  • Ihamọ Caloric
  • Tutu (oju ojo, irọra, yinyin wẹ, jia, cryotheraphy)
  • EMF (igbohunsafẹfẹ kekere, gẹgẹbi PEMF)
  • Idaraya (Idaraya nla bi HIST tabi HIIT dabi pe o ni anfani diẹ sii fun fifa NRF2, lakoko ti adaṣe to gun ko ni fa NRF2, ṣugbọn o mu awọn ipele glutathione pọ si)
  • Agbara Ọra Diet (onje)
  • Opo giga (Sauna)
  • Isinmi Agbara ati Imi Agbara
  • Hyperbaric Oxygen Therapy
  • Itọju ailera infurarẹẹdi (bii Joovv)
  • Vitamin C ti o ni inu didun
  • Ketogenic Diet
  • Ozone
  • Mimu (ko ṣe iṣeduro - mugagagagaga nmu NRF2 soke, sisun siga ti n dinku NRF2 Ti o ba yan lati mu siga, Basil mimọ le ṣe iranlọwọ fun idaabobo lodi si isodi-ofin ti NRF2)
  • Oorun (UVB ati infurarẹẹdi)

Awọn apẹrẹ:

  • Bacillus subtilis (fmbJ)
  • Clostridium butyricum (MIYAIRI 588)
  • Lactobacillus brevis
  • Lactobacillus casei (SC4 ati 114001)
  • Lactobacillus collinoides
  • Lactobacillus gasseri (OLL2809, L13-Ia, ati SBT2055)
  • Lactobacillus helveticus (NS8)
  • Lactobacillus paracasei (NTU 101)
  • Lactobacillus plantarum (C88, CAI6, FC225, SC4)
  • Lactobacillus rhamnosus (GG)

Awọn afikun, Ewebe, ati awọn epo:

  • Acetyl-L-Carnitine (ALCAR) ati Carnitine
  • Allicin
  • Alpha-lipoic acid
  • Amentoflavone
  • Andrographis paniculata
  • Agmatine
  • Apigenin
  • Arginine
  • Atishoki (Cyanropicrin)
  • Ero
  • Astragalus
  • Bacopa
  • Beefsteak (Isogemaketone)
  • Berberine
  • Beta-caryophyllene
  • Bidens Pilosa
  • Black Cumin Oil Oil (Thymoquinone)
  • Boswellia
  • Butein
  • Butyrate
  • Cannabidiol (CBD)
  • Carotenioids (bii Beta-carotene [isopọ pẹlu Lycopene - 2 15 mg / d lycopene], Fucoxanthin, Zeaxanthin, Astaxanthin, ati Lutein)
  • Chitrak
  • Chlorella
  • Chlorophyll
  • Chrysanthemum zawadskii
  • Cinnamomea
  • Opo ti o wọpọ
  • Ejò
  • Coptis
  • CoQ10
  • Curcumin
  • Damiana
  • Dan Shen / Red Sage (Miltirone)
  • DIM
  • Dioscin
  • Dong Ling Cao
  • Dong Quai (ginseng obirin)
  • Ecklonia Cava
  • EGCG
  • Elecampane / Inula
  • Eucommia Bark
  • Ferulic Acid
  • Fisetin
  • Epo Eja (DHA / EPA - 3 1 g / d epo ẹja ti o ni 1098 mg EPA ati 549 mg DHA)
  • Galangal
  • Gastrodin (Tian Ma)
  • Gentiana
  • Geranium
  • Ginkgo Biloba (Ginkgolide B)
  • Glasswort
  • Gotu Kola
  • Eso eso ajara fa
  • Hairy Agrimony
  • Ilọ (Triphala)
  • Hawthorn
  • Helichrysum
  • Henna (Juglone)
  • Hibiscus
  • Higenamine
  • Basil / Tulsi mimọ (Ursolic Acid)
  • Hops
  • Igbẹ koriko ti o korira (Icariin / Icariside)
  • Indigo Naturalis
  • Iron (kii ṣe iṣeduro ayafi ti o jẹ pataki)
  • I3C
  • Ibu Jobu
  • Moringa Oleifera (bii Kaempferol)
  • Inchinkoto (konbo ti Zhi Zi ati Wormwood)
  • Kudzu Root
  • Ilana alailẹgbẹ
  • Lindera Gbongbo
  • Luteolin (awọn aarọ giga fun titẹsi, awọn abere kekere ti dojuti NRF2 ni akàn tilẹ)
  • Magnolia
  • Manjistha
  • Maximowiczianum (Acerogenin A)
  • Mexico ni Arnica
  • Wara Wara
  • MitoQ
  • Mu Xiang
  • Mucuna Pruriens
  • Nicotinamide ati NAD +
  • Panax Ginseng
  • Passionflower (bii Chrysin, ṣugbọn o le tun din NRF2 nipasẹ dysregulation ti PI3K / Akt signaling)
  • Pau d arco (Lapacho)
  • Phloretin
  • Piceatannol
  • PQQ
  • Procyanidin
  • Pterostilbene
  • Pueraria
  • Quercetin (awọn aarọ giga nikan, awọn abere kekere dẹkun NRF2)
  • Qiang Huo
  • Red Clover
  • Resveratrol (Piceid ati awọn miiran phytoestrogens pataki, Knotweed)
  • Oriṣiriṣi Soke
  • rosewood
  • Rutin
  • Sappanwood
  • Sarsaparilla
  • Saururus chinensis
  • SC-E1 (Gypsum, Jasmine, Licorice, Kudzu, ati Balloon Flower)
  • Schisandra
  • Ifarada ara ẹni (prunella)
  • Skullcap (Baicalin ati Wogonin)
  • Shepo Sorrel
  • Si Wu Tang
  • Sideritis
  • Spikenard (Aralia)
  • Spirulina
  • St. John's Wort
  • Sulforaphane
  • Sutherlandia
  • Tao Hong Si Wu
  • Taurine
  • Omi-ajara Oorun (Triptolide)
  • Tocopherols (bii Vitamin E tabi Linalool)
  • Ẹda R
  • Tu Si Zi
  • TUDCA
  • Vitamin A (biotilejepe awọn miiran retinoids dena NRF2)
  • Vitamin C (iwọn lilo giga nikan, iwọn lilo kekere ko ni inhib NRF2)
  • Vitex / igi Igi
  • Peony Pepe (Paeoniflorin lati Paeonia lactiflora)
  • Wormwood (Hispidulin ati Artemisinin)
  • Xiao Yao Wan (Free ati Easy Wanderer)
  • Yerba Santa (Eriodictyol)
  • Yuan Zhi (Tenuigenin)
  • Zi Cao (yoo dinku NRF2 ni akàn)
  • sinkii
  • Ziziphus Jujube

Awọn Hormones ati awọn Neurotransmitters:

  • Adiponectin
  • Adropin
  • Estrogen (ṣugbọn o le dinku NRF2 ni ideri igbaya)
  • Melatonin
  • Progesterone
  • Acid Quinolinic (ni idaabobo idaabobo lati dènà iyara)
  • Serotonin
  • Awọn Hormones ti thyroid gẹgẹbi T3 (le mu NRF2 ṣe ni awọn ẹyin ti o ni ilera, ṣugbọn dinku rẹ ni akàn)
  • Vitamin D

Oògùn / oogun ati kemikali:

  • Acetaminophen
  • Acetazolamide
  • Amlodipine
  • Auranofin
  • Bardoxolone Methyl (BARD)
  • Benznidazole
  • BHA
  • CDDO-imidazolide
  • Ceftriaxone (ati awọn egboogi beta-lactam)
  • Cialis
  • Dexamethasone
  • Aṣẹyọ (Awọn Iṣekọṣe)
  • Eriodictyol
  • Exendin-4
  • Esetimibe
  • Fluoride
  • Fumarate
  • HNE (oxidized)
  • Idazoxan
  • Arsenic inorganic ati sodium arsenite
  • JQ1 (le ṣe idiwọ NRF2 bakanna, aimọ)
  • Letairis
  • Melphalan
  • Methazolamide
  • Methylene Blue
  • Nifedipine
  • NSAIDs
  • Oltipraz
  • Awọn PPI (bii Omeprazole ati Lansoprazole)
  • Protandim - awọn esi nla ni vivo, ṣugbọn alailagbara / ti kii ṣe tẹlẹ ni nṣiṣẹ NRF2 ninu eniyan
  • Probucol
  • Rapamycin
  • Reserpine
  • Ruthenium
  • Sitaxentan
  • Awọn ofin (bii Lipitor ati Simvastatin)
  • Tamoxifen
  • Tang Luo Ning
  • TBHQ
  • Tecfidera (Dimethyl fumarate)
  • THC (kii ṣe agbara bi CBD)
  • Theophylline
  • Umbelliferone
  • Uidodeoxycholic Acid (UDCA)
  • Verapamil
  • Viagra
  • 4-Acetoxyphenol

Awọn ọna ipa / Ifawejuwe Awọn Ofa:

  • ? Nṣiṣẹ 7 nAChR
  • AMPK
  • Bilirubin
  • CDK20
  • CKIP-1
  • CYP2E1
  • Awọn EAATs
  • Gankyrin
  • Gremlin
  • GJA1
  • H-ferritin ferroxidase
  • Awọn oludena adani HDAC (gẹgẹ bi awọn valproic acid ati TSA, ṣugbọn o le fa ailera NRF2)
  • Omi Awọn ẹtan Amẹrika
  • IL-17
  • IL-22
  • Klotho
  • jẹ ki-7 (ṣubu mBach1 RNA)
  • MAPK
  • Michael gba awọn (julọ)
  • miR-141
  • miR-153
  • miR-155 (ṣubu si isalẹ mBach1 RNA)
  • miR-7 (ni ọpọlọ, iranlọwọ pẹlu akàn ati schizophrenia)
  • Notch1
  • Awọn ipalara ti o pọju (gẹgẹbi ROS, RNS, H2O2) ati awọn Electrophiles
  • PGC-1?
  • PKC-delta
  • PPAR-gamma (awọn ipa ipilẹṣẹ)
  • Sigma-1 gbigba idasile
  • SIRT1 (mu ki NRF2 wa ninu ọpọlọ ati ẹdọforo sugbon o le dinku gbogbo rẹ)
  • SIRT2
  • SIRT6 (ninu ẹdọ ati ọpọlọ)
  • SRXN1
  • Idoju TrxR1 (attenuation tabi idinku bi daradara)
  • Zinc protoporphyrin
  • 4-HHE

Miiran:

  • Ankaflavin
  • Asbestos
  • Avicins
  • Bacillus amyloliquefaciens (lo ninu ogbin)
  • Monoxide Erogba
  • Daphnetin
  • Idinku Glutathione (idinku ti 80% 90% ṣee ṣe)
  • Koraiensis Gymnaster
  • jedojedo C
  • Ọpọn (HSV)
  • India igi eeru
  • Indigowoad Gbongbo
  • Isosalipurposide
  • Isorhamentin
  • Monascin
  • Omaveloxolone (lagbara, aka RTA-408)
  • PDTC
  • Isuna aifọkanla (aipe aipe aipe le mu NRF2)
  • Siberian Larch
  • Sophoraflavanone G
  • Tadehagi triquetrum
  • Ti o dara ju (7-DGD)
  • Oju Iwoye
  • 63171 ati 63179 (lagbara)
Dokita Jimenez White Coat
Apa ọna itọkasi 2 ipilẹṣẹ ohun-itanika 2, ti o mọ julọ nipasẹ acronym Nrf2, jẹ itọsi transcription eyi ti o ṣe ipa pataki ti iṣaṣaṣe awọn iṣakoso antioxidant aabo ti ara eniyan, paapaa lati ṣakoso itọju oxidative. Lakoko ti awọn ipele ti o pọ si ipalara ti o ni agbara ailera le mu Nrf2 ṣiṣẹ, awọn ipa rẹ ti ni ilọsiwaju pupọ nipasẹ niwaju orisirisi agbo ogun. Awọn ounjẹ ati awọn afikun ṣe iranlọwọ mu Nrf2 ṣiṣẹ ni ara eniyan, pẹlu isotiocyanate sulforaphane lati awọn ẹri broccoli. Dokita Alex Jimenez DC, CCST Insight

Sulforaphane ati Awọn ipa rẹ lori Akàn, Iku, Agbalagba, Ọpọlọ ati Ihuwasi, Arun Okan & Diẹ sii

Awọn isotiocyanates jẹ diẹ ninu awọn orisirisi ohun ọgbin ti o le ṣe pataki ninu ounjẹ rẹ. Ni fidio yi Mo ṣe akọsilẹ ti o ni julọ julọ fun wọn ti a ti ṣe. Igba kukuru kukuru? Foo si koko ayanfẹ rẹ nipa titẹ ọkan ninu awọn aaye ojuami isalẹ. Akoko ni kikun ni isalẹ.

Awọn abala bọtini:

  • 00: 01: 14 - Akàn ati iyara
  • 00: 19: 04 - Agbo
  • 00: 26: 30 - Ẹmu ati iwa
  • 00: 38: 06 - Ikẹhin atunṣe
  • 00: 40: 27 - Iṣe

Akoko ni kikun:

  • 00: 00: 34 - Ifihan ti sulforaphane, idojukọ pataki ti fidio.
  • 00: 01: 14 - Lilo ikunkọ agbelebu ati awọn idinku ninu gbogbo iku-iku.
  • 00: 02: 12 - Iwuro ti aisan ti ẹjẹ.
  • 00: 02: 23 - Awọn ewu iṣan akàn.
  • 00: 02: 34 - Egungun ti aisan ninu awọn ewu ti nmu taba.
  • 00: 02: 48 - Ewu aarun igbaya ara ọmọ.
  • 00: 03: 13 - Aapọ: kini o ba ti ni akàn? (intervention)
  • 00: 03: 35 - Ẹrọ ti o lewu ti n ṣaisan akàn ati awọn data ti n ṣaṣepọ ti n ṣanṣe.
  • 00: 04: 38 - Sulforaphane ati akàn.
  • 00: 05: 32 - Awọn ẹri eranko ti n han ipa ti broccoli sprout jade lori apo iṣan idagbasoke ni awọn eku.
  • 00: 06: 06 - Ipa ti imikun afikun ti sulforaphane ninu awọn alaisan alaisan to somọ apo.
  • 00: 07: 09 - Isọpọ awọn metabolites ti isothiocyanate ninu awọ ara omu gangan.
  • 00: 08: 32 - Idinku ti aarun igbaya ti nmu awọn ẹyin.
  • 00: 08: 53 - Itan igbasilẹ: awọn idilẹ braicas ni a ti fi idi mulẹ bi nini awọn ẹya ilera ni Ilu Romu atijọ.
  • 00: 09: 16 - Agbara Sulforaphane lati mu idarini ti ọdaràn ṣe (benzene, acrolein).
  • 00: 09: 51 - NRF2 gegebi iyipada jiini nipasẹ awọn ero idaamu ti ẹda.
  • 00: 10: 10 - Bawo ni NRF2 ṣiṣẹsi mu ki iṣan ti o ni ipa nipasẹ glutathione-S-conjugates.
  • 00: 10: 34 - Brussels sprouts mu glutathione-S-transferase ati dinku DNA ibajẹ.
  • 00: 11: 20 - Ohun mimu kukisi Broccoli mu alekun bii benzene nipasẹ 61%.
  • 00: 13: 31 - Kokoro Broccoli sprogen pọ si mu awọn enzymes ti ajẹsara ni oke afẹfẹ oke.
  • 00: 15: 45 - Agbejade ikunwọ agbelebu ati arun aisan okan.
  • 00: 16: 55 - Broccoli sprout lulú ṣe iṣeduro ẹjẹ ati ailera arun okan ni iru 2 diabetics.
  • 00: 19: 04 - Bẹrẹ ti apakan ti ogbologbo.
  • 00: 19: 21 - Sulforaphane-Enriched onje mu igbesi aye ti beetles lati 15 si 30% (ni awọn ipo).
  • 00: 20: 34 - Pataki ti iredodo kekere fun longevity.
  • 00: 22: 05 - Awọn ẹfọ ikoko ati brokoli koriko fẹrẹ jẹ lati dinku awọn ami-ẹri ti awọn ẹmi-ara ẹni ni awọn eniyan.
  • 00: 23: 40 - Ayẹwo fidio ti aarin-fidio: akàn, awọn ipin ti ogbologbo
  • 00: 24: 14 - Awọn irọ-sisin fihan wipe sulforaphane le ṣe atunṣe iṣẹ imunaduro ti ko dara ni ọjọ ogbó.
  • 00: 25: 18 - Sulforaphane ṣe itesiwaju irun ori irun-awọ ninu irun-awọ ti balding. Aworan ni 00: 26: 10.
  • 00: 26: 30 - Bibẹrẹ ti opolo ati abala ihuwasi.
  • 00: 27: 18 - Ipa ti itọlẹ broccoli lori autism.
  • 00: 27: 48 - Ipa ti glucoraphanin lori schizophrenia.
  • 00: 28: 17 - Ibẹrẹ ifọrọwọrọ inu iṣoro (iṣiro ti o ṣee ṣe ati awọn ẹkọ).
  • 00: 31: 21 - Iwa jiwe nipa lilo awọn ẹya oriṣiriṣi 10 ti awọn ailera ti o ni wahala ṣe afihan sulforaphane bakannaa o wulo bi fluoxetine (prozac).
  • 00: 32: 00 - Iwadi fihan itọsọna taara ti glucoraphanin ninu awọn eku jẹ bakannaa ti o munadoko ni idena ibanujẹ lati apẹẹrẹ itọju agbara ikọlu.
  • 00: 33: 01 - Ibẹrẹ ti apakan apakan.
  • 00: 33: 30 - Sulforaphane ati arun Alzheimer.
  • 00: 33: 44 - Sulforaphane ati arun aisan Parkinson.
  • 00: 33: 51 - Sulforaphane ati arun Hungtington.
  • 00: 34: 13 - Sulforaphane mu ki awọn ọlọjẹ-mọnamọna ti o gbona.
  • 00: 34: 43 - Bẹrẹ iṣan ipalara iṣan ara iṣan.
  • 00: 35: 01 - Sulforaphane ti rọ lẹsẹkẹsẹ lẹhin TBI ṣe iranti (iṣọ asin).
  • 00: 35: 55 - Sulforaphane ati eleyii ti nmu.
  • 00: 36: 32 - Sulforaphane n mu ẹkọ dara ni awoṣe ti aisan II ti o wa ninu awọn eku.
  • 00: 37: 19 - Sulforaphane ati duchenne muscular dystrophy.
  • 00: 37: 44 - Idinku ibanuwọn ninu awọn sẹẹli satẹlaiti iṣọn (in vitro).
  • 00: 38: 06 - Ipalara ti akoko-fidio: iku ati akàn, ibajẹ DNA, iṣiro ti aiṣedede ati iredodo, itọsi benzene, arun inu ọkan ati ẹjẹ, oriṣi II, ipalara lori ọpọlọ (ibanujẹ, autism, schizophrenia, neurodegeneration), NRF2 ọna.
  • 00: 40: 27 - Awọn ero lori ṣafihan iyọọda broccoli tabi sulforaphane.
  • 00: 41: 01 - Awọn ayokele lori sprouting ni ile.
  • 00: 43: 14 - Lori sise awọn iwọn otutu ati iṣẹ aṣayan sulforaphane.
  • 00: 43: 45 - Gut kokoro iyipada ti sulforaphane lati glucoraphanin.
  • 00: 44: 24 - Awọn afikun yoo ṣiṣẹ daradara nigbati o ba darapọ pẹlu iṣiro lọwọ lati ẹfọ.
  • 00: 44: 56 - Awọn ilana sise sise ati awọn ẹfọ cruciferous.
  • 00: 46: 06 - Awọn isotiocyanates bi goitrogens.

Gẹgẹbi ọpọlọpọ awọn iwadii iwadii lọwọlọwọ, ọna iparun ifihan agbara 2 ti o ni ibatan erythroid 2 ti o ni ibatan ifosiwewe, ti o dara julọ ti a mọ ni Nrf2, jẹ ifosiwewe transcription eyiti o mu awọn sẹẹli 'awọn ilana alaabo aabo ṣiṣẹ lati sọ ara eniyan dibajẹ lati awọn ita ita ati ti inu ati ṣe idiwọ alekun awọn ipele ti aapọn ipanilara. Dopin ti alaye wa ni opin si chiropractic ati awọn ọran ilera eegun ẹhin. Lati jiroro ọrọ naa, jọwọ ni ọfẹ lati beere lọwọ Dokita Jimenez tabi kan si wa at us915-850-0900 .

Ti a da nipasẹ Dr. Alex Jimenez

Foonu Npe Bayi Bọtini H .png

Ifọrọwerọ Koko-ọrọ Afikun: Pain Irora Pada Pada

Ideri afẹyintiOne jẹ ọkan ninu awọn idi ti o wọpọ julọ ti ailera ati awọn ọjọ ti o padanu ni iṣẹ ni kariaye. Awọn abuda irora pada si idi keji ti o wọpọ julọ fun awọn abẹwo ọfiisi dokita, ti o pọ ju nikan nipasẹ awọn akoran atẹgun oke. O fẹrẹ to 80 ogorun ninu olugbe yoo ni iriri irora irora o kere ju lẹẹkan ni gbogbo igbesi aye wọn. Ọpa-ẹhin jẹ ẹya ti o nira ti o jẹ awọn egungun, awọn isẹpo, awọn iṣọn ara, ati awọn iṣan, laarin awọn awọ asọ miiran. Awọn ọgbẹ ati / tabi awọn ipo ti o buru si, bii Awọn ẹkunrẹrẹ ti a fi sinu rẹ, le bajẹ ja si awọn aami aiṣan ti irora pada. Awọn ipalara ere idaraya tabi awọn ipalara ijamba mọto ayọkẹlẹ nigbagbogbo jẹ idi ti o wọpọ julọ ti ibanujẹ pada, sibẹsibẹ, nigbakan awọn iṣipopada ti o rọrun julọ le ni awọn abajade irora. Ni akoko, awọn aṣayan itọju miiran, gẹgẹbi itọju chiropractic, le ṣe iranlọwọ irorun irora pada nipasẹ lilo awọn atunṣe ọpa-ẹhin ati awọn ifọwọyi ni ọwọ, ni ipari imudarasi irora.

aworan bulọọgi ti aworan ọmọkunrin

Pupọ Tita | NIPA TITUN: Ti ṣe iṣeduro El Paso, TX Chiropractor

***

Kini Awọn anfani Ti Nrf2?

Kini Awọn anfani Ti Nrf2?

Isoju ti o pọju jẹ olùkópa pataki ninu idagbasoke awọn oriṣiriṣi awọn oran ilera, pẹlu akàn, arun okan, diabetes, aging aging ati neurodegeneration. Awọn ounjẹ ọlọrọ, awọn ewebe ati awọn afikun le ṣee lo lati daabobo ara eniyan lati awọn ipele giga ti iṣeduro oxidative. Awọn ijinlẹ iwadi ti tẹlẹ ṣe afihan pe Nirf2 ọna ọna kika le ṣe iranlọwọ titopo awọn ipa ti awọn antioxidants. Awọn awọn anfani ti Nrf2 ti wa ni apejuwe ni isalẹ.

Idaabobo ara si awọn oje

NRF2 jẹ nkan pataki ti o le ṣe aabo awọn sẹẹli lati ipalara, ti inu ati awọn agbo ogun ita. NRF2 le ṣe iranlọwọ lati mu ki ifarara ara eniyan pọ si awọn oogun / oogun ati awọn majele, imudarasi iṣelọpọ ti awọn ọlọjẹ ti o ṣe iranlọwọ imukuro awọn agbo ogun lati inu sẹẹli, ti a mọ ni awọn ọlọjẹ ti o ni nkan ṣe pẹlu multidrug, tabi MRPs. Inhalation eefin siga lati gba awọn ẹdọforo laaye lati dinku.

Ni afikun, o ṣe pataki fun awọn ẹdọforo lati daabo bo ara wọn lodi si awọn nkan ti ara korira, awọn arun ti o gbogun ti, endotoxins ti kokoro, hyperoxia, ati ọpọlọpọ awọn nkan ti o ni ayika. Ifaagun igbagbogbo ti Nrf2 sibẹsibẹ, le dinku awọn ipele ti nkan ti a mọ ni glutathione jakejado ara eniyan. NRF2 tun le ṣe aabo ẹdọ lati majele ati pe o le ṣe aabo ẹdọ lati inu hepatotoxicity arsenic. Pẹlupẹlu, NRF2 ṣe aabo ẹdọ ati ọpọlọ lati lilo oti. Nipa apẹẹrẹ, Nrf2 le ṣe idaabobo-majele ti acetaminophen.

Awọn idaamu ipalara ati ipọnju Oxidative

Nisipọ NRF2 le ṣe iranlọwọ fun ogun lodi si ipalara nipasẹ dinku awọn cytokines inflammatory, gẹgẹbi awọn ti o wa ni psoriasis. NRF2 tun le dinku ipalara ti o ni nkan ṣe pẹlu awọn oriṣiriṣi awọn oran ilera gẹgẹbi arthritis ati fibrosis ti ẹdọ, Àrùn, ati ẹdọforo. NRF2 tun le ṣe iranlọwọ fun iṣakoso awọn ẹru nipasẹ fifun awọn ThtNUMX / Th1 cytokines ati igbega awọn cytokines TH17. Eyi le jẹ anfani fun awọn ailera bi ikọ-fèé.

NRF2 ni afikun aabo fun ibajẹ cellular lati ina bulu ati lati UVA / UVB ti a ri ninu imọlẹ oorun. Awọn aipe Nrf2 le jẹ ki o rọrun pupọ lati jẹ ki oorun sun. Ọgbọn kan lẹhin eyi jẹ nitori NRF2 ni agbara lati ṣe atunṣe collagen ni idahun si itọsi UV. Ilọsiwaju Awọn ọja-Glycation Ipari, tabi AGE, ṣe alabapin si idagbasoke ọpọlọpọ awọn ọrọ ilera, pẹlu igbẹ-ara ati awọn arun neurodegenerative. NRF2 le dinku iyọkuro eefun ti AGE laarin ara. NRF2 tun le daabobo ara eniyan lati awọn ipele ti o ga julọ ti wahala orisun ooru.

Ṣiṣe afikun Mitochondria Ati Awọn Iṣe-ṣiṣe Awọn idaraya

NRF2 jẹ igbega mitochondrial. Ṣiṣẹ NRF2 ṣe idasi si igbega ni agbara ATP fun mitochondria, ni afikun si lilo ti a mu dara ti atẹgun, tabi citrate, ati ọra. Pẹlu ko si NRF2, mitochondria yoo kan ni agbara lati ṣiṣẹ pẹlu gaari, tabi glucose, kuku sanra. NRF2 tun ṣe pataki fun mitochondria lati dagbasoke nipasẹ ilana ti a mọ ni biogenesis. Ṣiṣẹ NRF2 jẹ pataki lati ni anfani awọn anfani ti adaṣe.

Nitori iṣẹ Nrf2, adaṣe gbe iṣẹ mitochondrial soke, nibiti a le ṣe afikun abajade yii pẹlu CoQ10, Cordyceps, ati ihamọ Caloric. Idaraya ti o jẹwọnwọn tabi adaṣe nla n fa biogenesis mitochondrial ati iṣelọpọ giga ti superoxide dismutase, tabi SOD, ati heme-oxygenase-1, tabi HO-1, nipasẹ ṣiṣiṣẹ NRF2. Alpha-Lipoic Acid, or ALA, ati Dan Shen le ṣe igbelaruge NRF2 ti onigbọwọ mitochondrial biogenesis. Pẹlupẹlu, NRF2 tun le mu ifarada adaṣe ṣiṣẹ nibiti piparẹ NRF2 ṣe adaṣe jẹ ipalara.

Idaabobo lodi si Hypoxia

NRF2 tun n ṣe iranlọwọ lati daabobo ara eniyan lati ipadanu ipadanu ipadanu / isinku, oro ilera kan ti a pe ni hypoxia. Awọn eniyan pẹlu CIRS ti dinku awọn ipele ti atẹgun ti a ti dena NRF2, ti o mu ki awọn ipele ti dinku ti VEGF, HIF1, ati HO-1. Bakannaa, ni awọn eniyan ti o ni ilera pẹlu hypoxia, miR-101, ti o nilo fun ẹda awọn ẹyin ti o ni ẹmu, ni a ṣe ayẹwo ati mu awọn oye ti NRF2 / HO-1 ati VEGF / eNOS, nitorinaa ṣe idiwọ idibajẹ ọpọlọ, ṣugbọn eyi ko han lati ṣẹlẹ ni CIRS.

Hypoxia, ti o ni HIF1 kekere, ni CIRS le tun fa idalẹnu iṣọn ẹjẹ ọpọlọ nitori idiwọ NRF2. Salidroside, ti o wa ni Rhodiola, awọn iṣẹ lori Nṣiṣẹ NRF2 ati iranlọwọ pẹlu hypoxia nipasẹ awọn ipele ti o pọju VEGF ati HIF1 laarin ara eniyan. NRF2 tun le dabobo lodi si irọlẹ lactate ninu okan. Nisẹjẹẹ NRF2 tun le dẹkun Oṣuwọn Iyara Yii ti o ni ibẹrẹ hypoxia, tabi AMS.

Ti fa fifalẹ agbalagba

Ọpọlọpọ awọn agbo ogun ti o le jẹ apaniyan ni awọn titobi nla le ṣe alekun gigun ni dipo awọn iwọn kekere nitori xenohormesis nipasẹ NRF2, PPAR-gamma, ati FOXO. A very opoiye ti majele n gbe agbara sẹẹli sii lati di ipese ti o dara julọ fun igba miiran ti o ba nija pẹlu majele kan, sibẹsibẹ, eyi kii ṣe ifunni lati jẹ awọn majele ti oloro.

Apeere ti o dara fun ilana yii jẹ pẹlu ihamọ caloric. NRF2 le mu igbesi aye awọn sẹẹli dara si nipa gbigbe awọn ipele wọn ti mitochondria ati awọn antioxidants pọ si ati fifalẹ agbara awọn sẹẹli naa lati ku. NRF2 kọ silẹ pẹlu arugbo nitori NRF2 ṣe idiwọ awọn sẹẹli keekeke lati ku ati ṣe iranlọwọ fun wọn lati di alatunṣe. NRF2 ṣe apakan ninu imudarasi iwosan ọgbẹ.

Yoo ṣe Eto Amugbasilẹ

Ti ṣe deede pẹlu iṣelọpọ ti sulforaphane, ifisilẹ NRF2 le dabobo lodi si aisan okan bi titẹ ẹjẹ ti o ga, tabi haipatensonu, ati lile ti awọn abawọn, tabi atherosclerosis. NRF2 le mu Acetylcholine ká, tabi ACh, ṣiṣe isinmi lori eto iṣan bi o ba n dinku idiwọ idaabobo awọ. Nisẹjẹẹ Nrf2 le ṣe okunkun ọkan, sibẹsibẹ, Nrf2 ti nṣiṣẹ ti o ti nṣiṣe lọwọ le gbe iru iṣe iṣe ti arun inu ọkan ati ẹjẹ.

Awọn ilana le dena tabi jẹ ki arun aisan inu ọkan. NRF2 tun ṣe ipa pataki ninu idasi irin ati kalisiomu ti o le daabo bo ara eniyan lati ko awọn ipele ti o ga. Nipa apẹẹrẹ, Sirtuin 2, tabi SIRT2, le ṣe atunṣe ile-ile ti iron ni awọn sẹẹli nipasẹ titẹsi NRF2 eyi ti o gbagbọ pe o nilo fun awọn ipele ilera ti irin. NRF2 tun le ran pẹlu Arun Inu Ẹjẹ, tabi SCD. Nisẹjẹẹ NRF2 le jẹ idi kan lẹhin endotoxemia bi pẹlu dysbiosis tabi ikunra ti nwaye ti ikowe. Nrf2 tun le daabobo ara eniyan lodi si amphetamine ti bajẹ ibajẹ si eto iṣan.

Nikan Neuroinflammation

NRF2 le daabobo ati iranlọwọ pẹlu ipalara ti ọpọlọ, ti a npe ni aifọ-imolamu. Pẹlupẹlu, NRF2 le ṣe iranlọwọ pẹlu ẹya ipilẹṣẹ ti Aarin Idaamu Alagberun, tabi CNS, awọn ailera, pẹlu:

  • Arun Alzheimer (AD) - dinku iṣoro amyloid beta lori mitochondria
  • Amyotrophic Yiyesita sclerosis (ALS)
  • Ọgbẹ Huntington (HD)
  • Ọpọlọ Scelrosis (MS)
  • Idapo Nada
  • Aisan Arun Parkinson (PD) - aabo aabo dopamine
  • Ọrun Irun Akọkan (SCI)
  • Ẹgun (ischemic ati hemorrhagic) - ṣe iranlọwọ hypoxia
  • Atẹgun Ipolowo iṣan ni

NRF2 ti ṣe afihan idinku ti neuroinflammation ninu awọn ọdọ pẹlu Awọn rudurudu Aṣayan Autism tabi ASD. Awọn orisii Idebenone daradara pẹlu awọn oluṣe NRF2 ni ilodi si neuroinflammation. NRF2 tun le ṣe imudara Idena Ọpọlọ Ẹjẹ, tabi BBB. Nipa apẹẹrẹ, ṣiṣiṣẹ NRF2 pẹlu acid carnosic ti a gba lati rosemary ati ọlọgbọn le kọja BBB ki o fa neurogenesis. NRF2 ti tun ṣe afihan lati gbin Brain Ti o ni Ifosiwewe Neurotrophic, tabi BDNF.

NRF2 tun ṣe atunṣe diẹ ninu agbara awọn afikun awọn ounjẹ lati fa ifosiwewe Idagbasoke Nerve, tabi NGF bi it tun le ṣe iranlowo pẹlu kurukuru ọpọlọ ati awọn ọrọ ti o fa glutamate nipasẹ sisọ N-Methyl-D-Aspartate, awọn olugba NMDA or O tun le din wahala ifasita kuro lati quinolinic acid, ti a tọka si bi QUIN. Ṣiṣẹ NRF2 le daabobo lodi si awọn ijakoko ati awọn abere nla le dinku eti ti ijagba. Ni awọn abere deede ti iwuri, NRF2 le mu awọn agbara imọ ṣiṣẹ ni atẹle ijagba nipasẹ gbigbe silẹ glutamate extracellular ninu ọpọlọ ati nipasẹ agbara rẹ lati fa cysteine ​​lati inu glutamate ati glutathione.

Mu ki ibanujẹ mu

Ninu ibanujẹ, o jẹ deede lati ṣe akiyesi imun ailera ni ọpọlọ, paapa lati awọn cortex iwaju ati hippocampus, bakannaa ti dinku BDNF. Ni awọn ẹya kan ti ibanujẹ, NRF2 le mu awọn aami ailera naa han nipa fifun ipalara laarin ọpọlọ ati jijẹ awọn ipele BDNF. Igbara Agmatine lati dinku ibanujẹ nipasẹ gbigbe noradrenaline, dopamine, serotonin, ati BDNF ni hippocampus da lori iṣẹ ifunilẹ NRF2.

Ni Awọn Abuda Agbara-Akàn

NRF2 jẹ oludasile tumo bi o ṣe jẹ olupolowo tumọ ti ko ba ṣe itọju gẹgẹbi. NRF2 le daabobo lodi si akàn ti o ni iyasọtọ ti o niiṣe ati ailera ti o ni agbara, ṣugbọn, NrF2 overexpression ni a le rii ninu awọn sẹẹli aarun. Nisẹ ti nmu ti NRF2 le ṣe iranlọwọ pẹlu ọpọlọpọ awọn aarun. Nipa apẹẹrẹ, afikun Protandim le dinku akàn awọ ara nipasẹ Nisipọ NRF2.

Mu irora mu

Ogun àìsàn Gulf, tabi GWI, aisan ti o niiṣe awọn Ogbo ogun Ogun Gulf, jẹ akojọpọ awọn aami aisan ti ko ni aiṣan, awọn aami aisan ti o le jẹ ailera, ọfọn, irora apapọ, ipalara, insomnia, dizziness, awọn ailera atẹgun, ati awọn ọrọ iranti. NRF2 le mu awọn aami aiṣedeede ti GWI ṣe nipasẹ sisẹ hippocampal ati igbona gbogbogbo, ni afikun si irora ti o dinku. NRF2 le ṣe iranlọwọ pẹlu afikun pẹlu ibanujẹ lati ipalara ti ipalara ti ara ati mu ipalara ti arai lati neuropathy ti ibajẹ.

Ṣiṣe Àtọgbẹ

Awọn ipele glucose giga, ti a tọka si bi hyperglycemia, nfa ibajẹ ti aiṣedede si awọn sẹẹli nitori idibajẹ iṣẹ iṣẹ mitochondrial. Nisẹjẹẹ NRF2 le daabobo ara eniyan lodi si ipalara hyperglycemia si cell, nitorina dena idiyele iku. Nisipọ NRF2 le ṣe aabo, tun mu pada, ki o mu iṣẹ iṣẹ beta-sẹẹli pancreatic, lakoko ti o ba dinku ifasilẹ insulin.

Idaabobo Iran ati Igbọran

NRF2 le dabobo lodi si ipalara si oju lati igbẹhin-ara-ẹni-ara-ẹni. O tun le yago fun iṣelọpọ ti cataracts ati dabobo awọn photoreceptors lodi si iku ti o ni imọlẹ. NRF2 afikun ohun ti daabo eti, tabi cochlea, lati wahala ati iṣiro gbọ.

Le Ran Opo nla

NRF2 le ṣe iranlọwọ pẹlu isanraju nipataki nitori agbara rẹ lati ṣe atunṣe awọn oniyipada ti o ṣiṣẹ lori iṣọpọ awọ ninu ara eniyan. Nisipọ NRF2 pẹlu sulforaphane le mu idinamọ ti Fatty acid Synthesis, FAS, ati Proteins Uncoupling, tabi UCP, ti o mu ki o kere sii ti o dara julọ ati pera brown diẹ, ti a sọ bi ọra ti o ni diẹ mitochondria.

Dabobo Awọn Gut

NRF2 ṣe iranlọwọ lati daabobo ikun nipa ṣiṣe aabo fun ifunini-aporo inu ile-iṣẹ. Nipa apẹẹrẹ, awọn probiotics lactobacillus yoo fa NRF2 lati daabobo ikun lati iṣedẹjẹ oxidative. NRF2 tun le ṣe iranlọwọ lati dẹkun Ulcerative Colitis, tabi UC.

Daabobo Awọn eto ara abo

NRF2 le daabobo awọn ayẹwo ati tọju kika sperm lati ipalara ninu awọn eniyan ti o ni àtọgbẹ. O tun le ṣe iranlọwọ pẹlu Dysfunction Erectile, tabi ED. Diẹ ninu awọn afikun ifunni libido bii Mucuna, Tribulus, ati Ashwaganda may ṣe alekun iṣẹ ibalopọ nipasẹ ifisilẹ NRF2. Awọn ifosiwewe miiran ti o ṣe alekun NRF2, gẹgẹ bi imọlẹ oorun tabi awọn eso broccoli, tun le ṣe iranlọwọ imudarasi libido.

Ṣiṣayẹwo egungun ati awọn isan

Isoju ti o pọju le mu ki iwuwo egungun ati idinku agbara, eyiti o jẹ deede ni osteoporosis. Nisipọ NRF2 le ni agbara lati mu awọn antioxidants mu ni egungun ati dabobo lodi si egungun egungun. NRF2 tun le ṣe idiwọ isan ati mu Duchenne Muscular Dystrophy, tabi DMD.

Ni Awọn Abuda Idogun-Gbogun

Ni ikẹhin ṣugbọn ko kere ju, ifisilẹ NRF2 le ṣe iranlọwọ nikẹhin lati daabobo ara eniyan lodi si ọpọlọpọ awọn ọlọjẹ. Ni awọn alaisan ti o ni ọlọjẹ dengue, awọn aami aisan ko lagbara bi ẹni kọọkan ti o ni awọn ipele ti o tobi julọ ti NRF2 ni akawe si awọn ẹni-kọọkan ti o ni awọn iwọn ti o kere ju ti NRF2. NRF2 tun le ṣe iranlọwọ fun awọn eniyan ti o ni Ajẹsara Ajẹsara Eniyan-1, tabi HIV. NRF2 le daabobo lodi si aapọn eero lati Adeno-Associated Virus, or AAV, ati H. Pylori. Lakotan, gbongbo Lindera le dinku ọlọjẹ Hepatitis C pẹlu ifisilẹ NRF2.

Dokita Jimenez White Coat
Nrf2, tabi NNF-E2 ti o ni ibatan pẹlu 2, jẹ ifosiwewe transcription ninu ẹda eniyan ti o ṣe akoso ifarahan kan pato ti antioxidant ati detoxifying awọn Jiini. Yi ọna itọsẹ ti wa ni mu ṣiṣẹ nitori wahala ti o nṣiṣe lọwọ ti o jẹ ki o jẹ ki o pọju ẹda apaniyan ati alakoso II awọn ẹdọfaro lati ṣe atunṣe ile-aye ni ara eniyan. Awọn eniyan ni o wa lati ṣe iṣẹ ni gbogbo agbegbe ti ile-iṣẹ ile-aye tabi iwontunwonsi. Nigba ti ara ba ni ipọnju pẹlu iṣeduro oxidative, Nrf2 n muu ṣiṣẹ lati ṣe atunṣe iṣeduro afẹfẹ ati iṣakoso wahala ti o fa. Nrf2 jẹ pataki lati daabobo awọn nkan ilera ti o ni nkan ṣe pẹlu wahala oxidative. Dokita Alex Jimenez DC, CCST Insight

Sulforaphane ati Awọn ipa rẹ lori Akàn, Iku, Agbalagba, Ọpọlọ ati Ihuwasi, Arun Okan & Diẹ sii

Awọn isotiocyanates jẹ diẹ ninu awọn orisirisi ohun ọgbin ti o le ṣe pataki ninu ounjẹ rẹ. Ni fidio yi Mo ṣe akọsilẹ ti o ni julọ julọ fun wọn ti a ti ṣe. Igba kukuru kukuru? Foo si koko ayanfẹ rẹ nipa titẹ ọkan ninu awọn aaye ojuami isalẹ. Akoko ni kikun ni isalẹ.

Awọn abala bọtini:

  • 00: 01: 14 - Akàn ati iyara
  • 00: 19: 04 - Agbo
  • 00: 26: 30 - Ẹmu ati iwa
  • 00: 38: 06 - Ikẹhin atunṣe
  • 00: 40: 27 - Iṣe

Akoko ni kikun:

  • 00: 00: 34 - Ifihan ti sulforaphane, idojukọ pataki ti fidio.
  • 00: 01: 14 - Lilo ikunkọ agbelebu ati awọn idinku ninu gbogbo iku-iku.
  • 00: 02: 12 - Iwuro ti aisan ti ẹjẹ.
  • 00: 02: 23 - Awọn ewu iṣan akàn.
  • 00: 02: 34 - Egungun ti aisan ninu awọn ewu ti nmu taba.
  • 00: 02: 48 - Ewu aarun igbaya ara ọmọ.
  • 00: 03: 13 - Aapọ: kini o ba ti ni akàn? (intervention)
  • 00: 03: 35 - Ẹrọ ti o lewu ti n ṣaisan akàn ati awọn data ti n ṣaṣepọ ti n ṣanṣe.
  • 00: 04: 38 - Sulforaphane ati akàn.
  • 00: 05: 32 - Awọn ẹri eranko ti n han ipa ti broccoli sprout jade lori apo iṣan idagbasoke ni awọn eku.
  • 00: 06: 06 - Ipa ti imikun afikun ti sulforaphane ninu awọn alaisan alaisan to somọ apo.
  • 00: 07: 09 - Isọpọ awọn metabolites ti isothiocyanate ninu awọ ara omu gangan.
  • 00: 08: 32 - Idinku ti aarun igbaya ti nmu awọn ẹyin.
  • 00: 08: 53 - Itan igbasilẹ: awọn idilẹ braicas ni a ti fi idi mulẹ bi nini awọn ẹya ilera ni Ilu Romu atijọ.
  • 00: 09: 16 - Agbara Sulforaphane lati mu idarini ti ọdaràn ṣe (benzene, acrolein).
  • 00: 09: 51 - NRF2 gegebi iyipada jiini nipasẹ awọn ero idaamu ti ẹda.
  • 00: 10: 10 - Bawo ni NRF2 ṣiṣẹsi mu ki iṣan ti o ni ipa nipasẹ glutathione-S-conjugates.
  • 00: 10: 34 - Brussels sprouts mu glutathione-S-transferase ati dinku DNA ibajẹ.
  • 00: 11: 20 - Ohun mimu kukisi Broccoli mu alekun bii benzene nipasẹ 61%.
  • 00: 13: 31 - Kokoro Broccoli sprogen pọ si mu awọn enzymes ti ajẹsara ni oke afẹfẹ oke.
  • 00: 15: 45 - Agbejade ikunwọ agbelebu ati arun aisan okan.
  • 00: 16: 55 - Broccoli sprout lulú ṣe iṣeduro ẹjẹ ati ailera arun okan ni iru 2 diabetics.
  • 00: 19: 04 - Bẹrẹ ti apakan ti ogbologbo.
  • 00: 19: 21 - Sulforaphane-Enriched onje mu igbesi aye ti beetles lati 15 si 30% (ni awọn ipo).
  • 00: 20: 34 - Pataki ti iredodo kekere fun longevity.
  • 00: 22: 05 - Awọn ẹfọ ikoko ati brokoli koriko fẹrẹ jẹ lati dinku awọn ami-ẹri ti awọn ẹmi-ara ẹni ni awọn eniyan.
  • 00: 23: 40 - Ayẹwo fidio ti aarin-fidio: akàn, awọn ipin ti ogbologbo
  • 00: 24: 14 - Awọn irọ-sisin fihan wipe sulforaphane le ṣe atunṣe iṣẹ imunaduro ti ko dara ni ọjọ ogbó.
  • 00: 25: 18 - Sulforaphane ṣe itesiwaju irun ori irun-awọ ninu irun-awọ ti balding. Aworan ni 00: 26: 10.
  • 00: 26: 30 - Bibẹrẹ ti opolo ati abala ihuwasi.
  • 00: 27: 18 - Ipa ti itọlẹ broccoli lori autism.
  • 00: 27: 48 - Ipa ti glucoraphanin lori schizophrenia.
  • 00: 28: 17 - Ibẹrẹ ifọrọwọrọ inu iṣoro (iṣiro ti o ṣee ṣe ati awọn ẹkọ).
  • 00: 31: 21 - Iwa jiwe nipa lilo awọn ẹya oriṣiriṣi 10 ti awọn ailera ti o ni wahala ṣe afihan sulforaphane bakannaa o wulo bi fluoxetine (prozac).
  • 00: 32: 00 - Iwadi fihan itọsọna taara ti glucoraphanin ninu awọn eku jẹ bakannaa ti o munadoko ni idena ibanujẹ lati apẹẹrẹ itọju agbara ikọlu.
  • 00: 33: 01 - Ibẹrẹ ti apakan apakan.
  • 00: 33: 30 - Sulforaphane ati arun Alzheimer.
  • 00: 33: 44 - Sulforaphane ati arun aisan Parkinson.
  • 00: 33: 51 - Sulforaphane ati arun Hungtington.
  • 00: 34: 13 - Sulforaphane mu ki awọn ọlọjẹ-mọnamọna ti o gbona.
  • 00: 34: 43 - Bẹrẹ iṣan ipalara iṣan ara iṣan.
  • 00: 35: 01 - Sulforaphane ti rọ lẹsẹkẹsẹ lẹhin TBI ṣe iranti (iṣọ asin).
  • 00: 35: 55 - Sulforaphane ati eleyii ti nmu.
  • 00: 36: 32 - Sulforaphane n mu ẹkọ dara ni awoṣe ti aisan II ti o wa ninu awọn eku.
  • 00: 37: 19 - Sulforaphane ati duchenne muscular dystrophy.
  • 00: 37: 44 - Idinku ibanuwọn ninu awọn sẹẹli satẹlaiti iṣọn (in vitro).
  • 00: 38: 06 - Ipalara ti akoko-fidio: iku ati akàn, ibajẹ DNA, iṣiro ti aiṣedede ati iredodo, itọsi benzene, arun inu ọkan ati ẹjẹ, oriṣi II, ipalara lori ọpọlọ (ibanujẹ, autism, schizophrenia, neurodegeneration), NRF2 ọna.
  • 00: 40: 27 - Awọn ero lori ṣafihan iyọọda broccoli tabi sulforaphane.
  • 00: 41: 01 - Awọn ayokele lori sprouting ni ile.
  • 00: 43: 14 - Lori sise awọn iwọn otutu ati iṣẹ aṣayan sulforaphane.
  • 00: 43: 45 - Gut kokoro iyipada ti sulforaphane lati glucoraphanin.
  • 00: 44: 24 - Awọn afikun yoo ṣiṣẹ daradara nigbati o ba darapọ pẹlu iṣiro lọwọ lati ẹfọ.
  • 00: 44: 56 - Awọn ilana sise sise ati awọn ẹfọ cruciferous.
  • 00: 46: 06 - Awọn isotiocyanates bi goitrogens.

Nigbati ara eniyan ba dojuko pẹlu awọn ifun inu ati awọn nkan ti ita ti o ni ipalara bi awọn majele, awọn sẹẹli gbọdọ ni kiakia fa awọn agbara ẹda ara wọn lati dojuko aapọn eefun. Nitori a ti pinnu awọn ipele ti o pọ si ti aapọn ifunni lati fa ọpọlọpọ awọn ọran ilera, o ṣe pataki lati lo ifisilẹ Nrf2 lati lo anfani awọn anfani rẹ. Dopin ti alaye wa ni opin si chiropractic ati awọn ọran ilera eegun. Lati jiroro lori koko-ọrọ, jọwọ ni ọfẹ lati beere lọwọ Dokita Jimenez tabi kan si wa at 915-850-0900 .

Ti a da nipasẹ Dr. Alex Jimenez

Foonu Npe Bayi Bọtini H .png

Ifọrọwerọ Koko-ọrọ Afikun: Pain Irora Pada Pada

Ideri afẹyintiOne jẹ ọkan ninu awọn idi ti o wọpọ julọ ti ailera ati awọn ọjọ ti o padanu ni iṣẹ ni kariaye. Awọn abuda irora pada si idi keji ti o wọpọ julọ fun awọn abẹwo ọfiisi dokita, ti o pọ ju nikan nipasẹ awọn akoran atẹgun oke. O fẹrẹ to 80 ogorun ninu olugbe yoo ni iriri irora irora o kere ju lẹẹkan ni gbogbo igbesi aye wọn. Ọpa-ẹhin jẹ ẹya ti o nira ti o jẹ awọn egungun, awọn isẹpo, awọn iṣọn ara, ati awọn iṣan, laarin awọn awọ asọ miiran. Nitori eyi, awọn ipalara ati / tabi awọn ipo ti o buru si, bii as Awọn ẹkunrẹrẹ ti a fi sinu rẹ, le bajẹ ja si awọn aami aiṣan ti irora pada. Awọn ipalara ere idaraya tabi awọn ipalara ijamba mọto ayọkẹlẹ nigbagbogbo jẹ idi ti o wọpọ julọ ti ibanujẹ pada, sibẹsibẹ, nigbakan awọn iṣipopada ti o rọrun julọ le ni awọn abajade irora. Ni akoko, awọn aṣayan itọju miiran, gẹgẹbi itọju chiropractic, le ṣe iranlọwọ irorun irora pada nipasẹ lilo awọn atunṣe ọpa-ẹhin ati awọn ifọwọyi ni ọwọ, ni ipari imudarasi irora.

aworan bulọọgi ti aworan ọmọkunrin

Pupọ Tita | NIPA TITUN: Ti ṣe iṣeduro El Paso, TX Chiropractor

***

Fẹ lati Gbe si 100? Gba awọn iwa iṣoju-itọju alaafia wọnyi ni ilera

Fẹ lati Gbe si 100? Gba awọn iwa iṣoju-itọju alaafia wọnyi ni ilera

Nọmba awọn America ti o ngbe si 100 - ati lẹhin - ti pọ si ilọsiwaju ni awọn ọdun to ṣẹṣẹ, nigba ti awọn ti o wa ni ọjọ 80 ni o wa ninu awọn ẹya-ara ti o nyara kiakia ti aye, gẹgẹbi iwadi titun.

Laarin 1980 ati 2014, ireti aye ni United States pọ lati ọdun 73.8 si ọdun 79.1. Nibayi, nọmba ti awọn eniyan America ti n wọle ati ọjọ ti o pọju 100 ti koja 100,000, ati pe nọmba naa ni o nireti lati dagba ni igba mẹjọ - si 800,000 - nipasẹ 2050, ni ibamu si awọn Ile-iṣe Ilera ti orile-ede ati Ile-iṣẹ Ajọ-ilu US.

Nitorina kini aṣoju lati gbe gun to lati ṣe iranti ọjọ ibi 100th rẹ?

Lakoko ti ko si awọn iwe-aṣẹ ti o ni aabo-iná fun igbesi-aye si ọjọ ori ti o ti ni ilọsiwaju, awọn oluwadi longevity ti ri tikẹti jẹ adalu awọn jiini ati igbesi aye - eyi ti o tumọ si awọn igbesẹ ti o le mu awọn idiyele rẹ ti gun to gun.

Iwadi Swedish kan ti o ṣe pataki, fun apẹẹrẹ, fihan pe awọn ọkunrin ti o ṣe ayẹyẹ ọjọ-ori 100th gbogbo wọn ni awọn iya ti o ngbe sinu 80s ati 90s. Ṣugbọn awọn jiini kii ṣe ipinnu nikan. Iwadi na tun fihan pe awọn ọkunrin ni ọpọlọpọ awọn idiwọ igbesi aye igbesi aye ti o wọpọ. Fun apẹẹrẹ:

  • Gbogbo wọn jẹ awọn ti kii fokusa.
  • Gbogbo wọn maa duro dada ati idadanu nipasẹ jijẹ awọn ounjẹ ounjẹ ati ṣiṣe ni deede.
  • O fere ni gbogbo wọn ni awọn ipele ilera ti cholesterol ati titẹ ẹjẹ, eyiti o dinku ewu ewu ibajẹ inu ọkan, Iyatọ 1 ti iku ni agbaye.
  • Wọn ni ile ti ara wọn tabi awọn agbelegbe ti o ni gbowolori, ti o fun wọn laaye lati gbe ni ominira ati duro ni ero, ti ara, ati ti awọn eniyan ti nṣiṣe lọwọ.
  • Ọpọ julọ ko ṣe ifẹhinti tete, ṣugbọn dipo ṣiṣẹ titi o kere ọjọ 54.
  • Ko si o mu diẹ ẹ sii ju awọn agolo mẹrin ti kofi fun ọjọ kan.
  • Ọpọlọpọ awọn eniyan royin nini ireti ireti lori igbesi aye, eyiti awọn oluwadi sọ ṣe iranlọwọ fun wọn lati gba agbara ti ero ti o dara ati iṣoro ija ati iṣoro.

Awọn ẹkọ-ẹkọ ti awọn centenarians ti America ti de awọn ipinnu ti o jọmọ nipa awọn asopọ laarin awọn igbesi aye ilera ati igbagbọ.

Iwadi kan laipe ti o ṣe afiwe ati ṣe iyatọ si awọn igbesi aye Amẹrika pẹlu ifojusi ati igbesi aye ayeraye ri iyatọ nla ti awọn iwa ojoojumọ ti awọn eniyan kọọkan. Fun iwadi naa, awọn oluwadi ṣe ayẹwo awọn olugbe ti Summit County, Colo., Eyiti o ni ireti igbesi aye ti o ga julọ (ọdun 86.8, ọdun meji ti o ga ju ti Andorra, orilẹ-ede kekere ti o ni aye ti o ga julọ aye) ati Lakota County, SD - eyiti ni ireti igbesi aye ti o kere ju orilẹ-ede lọ (ọdun 66.8, afiwe awọn orilẹ-ede Agbaye Kẹta bi Sudan.

Awọn oniwadi pinnu pe 74 idapọ ti iyatọ yii le ṣe alaye nipasẹ awọn okunfa ti o lewu eyiti o ni agbara gẹgẹbi awọn ipele ti ṣiṣe iṣe ti ara, ounjẹ, lilo taba, ati isanraju, eyi ti o mu ki ewu ewu awọn iṣeduro ipalara iye-aye wa, ibajẹ ẹjẹ, aisan okan, ati awọn aarun kan.

Ni agbaye, awọn oṣuwọn awọn aisan aiṣan bi ọlọjẹ okan ni o kere julọ ni Okun-ilu Okinawa, ẹgbẹ kan ti awọn eeya coral 161 ni Okun Ilaorun Oorun ti o wa ni ile awọn eniyan ti o gunjulo.

Eyi ni diẹ ninu awọn idi ti ọpọlọpọ ti wọn fi n gbe si 100:

Onjẹ. Awọn Okinawans ni akọkọ gbekele awọn orisun ọgbin gẹgẹbi awọn poteto olodun, ọya, ati gbogbo oka. Wọn ṣe afikun awọn ounjẹ wọn pẹlu awọn iṣẹ meji tabi mẹta fun ọsẹ kan ti awọn ẹja titun ti a mu, awọn ọja soya, ati awọn igba diẹ iṣẹ ti ẹran ẹlẹdẹ ti a fi pa pẹlu ọpa ti a ti pa. Wọn tun mu ohun ti o jẹ oloro-ọlọrọ alawọ tii ti a ṣe afikun pẹlu awọn ododo Jasmine.

Idaraya. Niwon ọpọlọpọ awọn Okinawans jẹ awọn apeja tabi awọn agbe, wọn maa n ṣiṣẹ ni ita gbangba si ọjọ ogbó. Wọn n ṣe afikun idaraya lati rinrin, ogba, awọn iṣẹ martial ati ijó ibile.

Awujọ aye. Gẹgẹbi awọn eniyan ti o pẹ pipẹ, awọn Okinawans n ṣetọju awọn ajọṣepọ ti o sunmọ.

Igara. Wọn tun ṣe alabapin ninu awọn iṣiro iṣoro-iṣoro bi iṣaro iṣaro deede.

Omiran igbadun giga igbagbogbo jẹ oriṣi Giriki ti Symi, nibi ti awọn olugbe maa n gbe sinu awọn 90s wọn. Wọn, ju, gbẹkẹle eso, ẹfọ, eja, ati kekere eran. Ṣugbọn wọn ṣọ lati ṣaja wọn obe obe tomati, afikun wundia olifi epo ati ata ilẹ. Wọn tun mu ọti-waini pupa pẹlu ọpọlọpọ ounjẹ, eyi ti o ṣe iranlọwọ fun iroyin fun ailera wọn kekere ti awọn ikun okan.

Nítorí náà, gigun wo ni igbesi aye lati tẹsiwaju lati dagba?

Awon onimọ iṣawari ti ile-iwe giga ti McGill Bryan G. Hughes ati Siegfried Hekimi gbiyanju lati dahun ibeere yii nipa ayẹwo awọn jiini ati awọn igbesi aye ti awọn eniyan ti o gunjulo lati US, UK, France, ati Japan.

Awọn abajade wọn, ti a gbejade ninu akosile Iseda, nfa iṣeduro igbagbọ ti o wọpọ pọ pe opin oke ti igbesi aye eniyan ni ayika 115 ọdun.

"A ko mọ ohun ti ọjọ ori le jẹ. Ni otitọ, nipasẹ awọn ila ila ti o nyara, a le fi iye ti o pọju ati iye-iye ti o pọju le wa, o le tẹsiwaju lati pọ si ilọsiwaju iwaju, ", Hekimi sọ.

Kò ṣe ṣòro lati ṣe asọtẹlẹ ohun ti awọn ọmọ eniyan yoo wa ni iwaju niwọn bi, Hekimi sọ. Diẹ ninu awọn onimo ijinle sayensi ṣe ariyanjiyan pe imọ-ẹrọ, iṣeduro iṣoogun, ati awọn ilọsiwaju ninu awọn ipo igbesi aye le ṣe gbogbo awọn idiwọn oke.

Awọn eso koriko dinku ipa ti ogbo

Awọn eso koriko dinku ipa ti ogbo

Ẹka ti o ni imọran ti a ri ni awọn strawberries ti a npe ni fisetin dinku awọn ipa-ipa ti ogbologbo, sọ pe iwadi kan ti a tẹjade ni Awọn apejuwe ti Gerontology Series A. Awọn oniwadi ti ri pe o le ṣe iranlọwọ lati ṣe itọju idiwọ opolo ti ọjọ ori ati awọn ipo bi Alzheimer's tabi stroke.

"Awọn ile-iṣẹ ti fi fisetin sinu awọn ọja ilera pupọ ṣugbọn ko ti ni idaniloju to dara julọ ti agbo naa," Pamela Maher, oluwadi iṣiro giga ni Salk's Cellular Neurobiology Laboratory ati akọwe oga ti iwe naa.

"Da lori iṣẹ ti nlọ lọwọ, a lero pe fisetin le jẹ iranlọwọ bi idabobo fun awọn aisan ti ko ni nkan ti o ni ọjọ-ọjọ, kii ṣe Alzheimer's," o sọ.

Majẹko ti nkọ ikẹkọ, eyiti o jẹ iru flavonol ti o ni awọn agbara antioxidant lagbara, fun diẹ sii ju ọdun mẹwa lọ. Iwadi iṣaaju ti ri pe o dinku isonu iranti ti o ni ibatan si aisan Alzheimer (AD) ni awọn ọmọde ti a tunṣe lati ṣe idagbasoke arun naa.

Nigbati awọn onimo ijinlẹ sayensi kẹkọọ awọn eku pẹlu Alzheimer, wọn ri pe awọn ọna ti o ni ipa ninu ipalara cellular ti wa ni tan. Sibẹsibẹ, nigbati a ba fi eku fun ẹja, wọn bẹrẹ si ni awọn ohun elo egboogi-flammatory, ati awọn aiyede iranti ati awọn ailera ẹkọ jẹ idaabobo. Iwadi naa wa ni imọran lori AD-jiini, eyi ti o jẹ nikan fun 1 si 3 ogorun awọn iṣẹlẹ.

Fun iwadi ti laipe, Maher lo okun ti awọn ọmọ-iyẹ-imọ-ọjọ ti o jẹ ọjọ ori ati ki o fi awọn ami ti arun na han ni awọn osu 10 ni afiwe pẹlu awọn ami ti idinku ti ara ati opolo ti a ko ri ni awọn eku deede titi di ọdun meji.

Awọn oluwadi ti jẹun 3-oṣu-ogbologbo atijọ awọn ọmọde ti ogbologbo iwọn lilo ojoojumọ ti fisetin pẹlu awọn ounjẹ wọn fun osu 7. Ẹgbẹ miiran ti awọn eku ogbologbo ti o ṣajọpọ ti jẹ ounjẹ kanna pẹlu fisetin.

Nigba akoko iwadi, awọn eku mu iṣẹ-ṣiṣe ati awọn idanwo iranti. Ẹgbẹ naa tun ṣe ayẹwo awọn ipele ti awọn ọlọjẹ ti o niiṣe pẹlu iṣẹ iṣọn, ati pẹlu iṣoro ati iredodo.

"Ni awọn osu 10, awọn iyatọ laarin awọn ẹgbẹ meji wọnyi ni o kọlu," Maher sọ, ti o ni ireti lati ṣe idanwo awọn eniyan. Awọn eku ko tọju pẹlu awọn fisetin ni awọn iṣoro pẹlu gbogbo awọn ayẹwo idanwo ati awọn ami ti o ga julọ ti ibanujẹ ati iredodo. Awọn sẹẹli ọpọlọ ti a npe ni awọn astrocytes ati microglia, ti o jẹ deede ihamọ-iredodo, n wa bayi igbona ipalara pupọ.

Ni apa keji, awọn eku ti o ṣakoso pẹlu fisetin kii ṣe akiyesi ti o yatọ si ni ihuwasi, agbara imọ tabi awọn aami onigbona ni awọn osu 10 ju ẹgbẹ ti awọn ọmọde 3 osu-oṣuwọn ti ko ni itọju pẹlu ipo kanna. Ni afikun, a ri pe ẹfin ni ailewu paapaa ni awọn aarọ to gaju.

A ti ri awọn ẹrun igi lati jagungun akàn esophageal. Awọn oluwadi Kannada fun awọn onigbọwọ fun awọn olutọpa-gbẹ ni strawberries ni ọjọ kọọkan fun osu mẹfa. Ifiwewe ti awọn biopsies ṣaaju ki o to ati lẹhin lẹhinna fihan pe awọn ọran gangan ti awọn alabaṣepọ ni a dinku nipasẹ 80 ogorun.